Motiliinireseptoriagonistin GSK962040 kerta-annosten vaikutus tyypin I diabetespotilailla, joilla on gastropareesi

Sisällyttämiskriteerit:

• Kontrolloitu tyypin 1 diabetes (glukoosi < 250 mg/dl), joka alkaa alle 30 vuoden iässä.
• Mies tai nainen 18–70-vuotiaat mukaan lukien.
• Potilaalla on dokumentoitu diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta gastropareesista (> 30 % 2 tunnin kohdalla skintigrafialla määritettynä; tai t1/2b > 109 min 13C-oktaanihapon hengitystestillä määritettynä). Kaikki seuraavat pätevät:
• Vahvistettu viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen (oikein suoritetut mahalaukun tyhjenemisarvioinnit viimeisten 6 kuukauden aikana hyväksyttävissä) JA vähintään 3 kuukauden aiemmat gastropareesin oireet (esim. krooninen aterian jälkeinen kylläisyys, aterian jälkeinen pahoinvointi, oksentelu)
• Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:
• Ei-synnyttäjäpotentiaali
• He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään ehkäisyä vähintään 4 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta vähintään 4 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Paino ≤110 kg ja BMI < 32,0 kg/m2 (mukaan lukien).
• Potilaalle ei ole koskaan tehty mahalaukun poistoleikkausta, suurta mahakirurgista toimenpidettä tai mitään näyttöä suolen tukkeutumisesta viimeisten 12 kuukauden aikana
• Kaikkien samanaikaisten lääkkeiden annostus on pysynyt vakaana vähintään 3 viikkoa, lukuun ottamatta päivittäisten insuliinihoitojen rutiinimuutoksia
• HbA1c-taso on ≤ 10,0 %
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma > tai yhtä suuri kuin 50 ml/min
• QTcB tai QTcF < 450 ms tai QTc < 480 ms potilailla, joilla on Bundle Branch Block, perustuu yksittäiseen tai keskimääräiseen QTc-arvoon kolmen rinnakkaisen lyhyen tallennusjakson aikana.
• ASAT, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %)
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on akuutti vaikea gastroenteriitti
• Potilaalla on mahalaukustahdistin
• Potilas on kroonisessa parenteraalisessa ruokinnassa
• Potilaalla on päivittäin jatkuvaa voimakasta oksentelua
• Potilaalla on voimakas nestehukka
• Potilaalla on ollut kliininen diabeettinen ketoasidoosi viimeisen 4 viikon aikana
• Potilaalla on ollut syömishäiriöitä (anorexia nervosa, ahmimishäiriö, bulimia)
• Ylemmän ruoansulatuskanavan motiliteettiin tai ruokahaluon mahdollisesti vaikuttavien lääkkeiden käyttö viikon sisällä tutkimuksesta (esim. prokineettiset lääkkeet, makrolidiantibiootit (erytromysiini))
• Potilas käyttää opiaatteja.
• Kohdassa 9.2 lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttö rajoitetussa aikarajassa suhteessa ensimmäiseen tutkimuslääkitysannokseen.
• Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai muu tila, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Kilpirauhasen vajaatoiminta (HUOMAA: potilaat, joilla on poikkeava TSH seulonnassa/perustilanteessa, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on ollut kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushoitoa, voivat osallistua tutkimukseen).
• Potilas on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan hCG-testillä (päivän ensimmäisestä virtsasta) seulonnassa tai ennen annostelua.
• Imettävät tai raskaana olevat naiset.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Potilaat, joiden ei katsota pystyvän noudattamaan protokollassa esitettyjä toimenpiteitä, voidaan sulkea pois tutkijan harkinnan mukaan.
• Miespuoliset vapaaehtoiset: Miespotilaan haluttomuus noudattaa kohdassa 8.1 lueteltuja ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta aina vähintään 4 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisesta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.