Effekten av enkeltdoser av motilinreseptoragonisten GSK962040 hos type I diabetespasienter med gastroparese

Inklusjonskriterier:

• Kontrollert type 1 diabetes mellitus (glukose < 250 mg/dL) med debut < 30 år.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 70 år, inkludert.
• Pasienten har dokumentert diagnose av moderat til alvorlig gastroparese (> 30 % etter 2 timer som bestemt ved scintigrafi; eller t1/2b > 109 min bestemt ved 13C-oktansyre pustetest). Alt av følgende gjelder:
• Bekreftet forsinket gastrisk tømming (korrekt utførte vurderinger av gastrisk tømming i løpet av de siste 6 månedene akseptabelt) OG minimum 3 måneders historie med relevante symptomer for gastroparese (f.eks. kronisk postprandial fylde, postprandial kvalme, oppkast)
• En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun er av:
• Ikke-fertil potensial
• Fertile og samtykker i å bruke prevensjon i minst 4 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Mannlige pasienter må godta å bruke prevensjon fra tidspunktet for første dose studiemedisin til minst 4 dager etter siste dose studiemedisin.
• Kroppsvekt ≤110 kg og BMI < 32,0 kg/m2 (inklusive).
• Pasienten har aldri hatt en gastrectomy, heller ikke større gastrisk kirurgi eller noen tegn på tarmobstruksjon i løpet av de siste 12 månedene
• Dosering av eventuelle samtidige medisiner har vært stabil i minst 3 uker, bortsett fra rutinemessige justeringer i daglig insulinbehandling
• HbA1c-nivået er ≤ 10,0 %
• Beregnet kreatininclearance > eller lik 50 ml/min
• QTcB eller QTcF < 450 msek eller QTc<480 msek hos pasienter med Bundle Branch Block basert på enkelt eller gjennomsnittlig QTc-verdi av triplikatverdier oppnådd over en kort registreringsperiode.
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%)
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har akutt alvorlig gastroenteritt
• Pasienten har en gastrisk pacemaker
• Pasienten er på kronisk parenteral fôring
• Pasienten har daglige vedvarende alvorlige oppkast
• Pasienten har uttalt dehydrering
• Pasienten har hatt klinisk diabetisk ketoacidose de siste 4 ukene
• Pasienten har en historie med spiseforstyrrelser (anorexia nervosa, overspising, bulimi)
• Bruk av medisiner som potensielt kan påvirke øvre gastrointestinal motilitet eller appetitt innen en uke etter studien (f.eks. prokinetiske legemidler, makrolidantibiotika (erytromycin))
• Pasienten tar opiater.
• Bruk av forbudte medisiner oppført i avsnitt 9.2 innenfor den begrensede tidsrammen i forhold til den første dosen av studiemedisinen.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Tilstedeværelse av skjoldbruskdysfunksjon (MERK: pasienter med unormal TSH ved screening/startlinje er ikke kvalifisert. Pasienter med en historie med hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningsterapi er kvalifisert til å delta i studien).
• Pasienten har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test (fra dagens første urin) ved screening eller før dosering.
• Ammende eller gravide kvinner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Pasienter som anses ute av stand til å overholde prosedyrene som er skissert i protokollen, kan ekskluderes etter etterforskerens skjønn.
• For mannlige frivillige: En uvilje hos den mannlige pasienten til å overholde prevensjonskravene oppført i avsnitt 8.1, fra tidspunktet for den første dosen av studiemedisinen til minst 4 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedisinen.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.