CD19-specifik T-celle-infusion hos patienter med B-linje lymfoide maligniteter

Studieplan:

Denne undersøgelse har 3 trin: kemoterapi, en stamcelletransplantation og genoverførsel. Hvis sygdommen får tilbagefald (vender tilbage) under undersøgelsen, kan du få T-celle-infusionen uden at få en stamcelletransplantation. Din undersøgelseslæge vil beslutte, om du vil modtage stamcelletransplantationen eller ej.

Kemoterapikombinationen i denne undersøgelse (carmustin [BiCNU®], cytarabin [Cytosar-U®], etoposid [Vepesid®] og melphalan [Alkeran®] gives for at forsøge at ødelægge eventuelle resterende tumorceller og forberede kroppen til stammen celletransplantation og/eller T-celle-infusion.

Hvis du modtager T-cellerne uden transplantation, kan du få yderligere kemoterapi før T-celle-infusionen, hvis din læge mener, det er nødvendigt. Din behandlende læge vil diskutere disse kemoterapimidler med dig, og du kan underskrive et yderligere samtykke til disse kemoterapimidler som standardbehandling.

En stamcelletransplantation er designet til at hjælpe kroppen med at angribe de kræftceller, der kan være tilbage efter kemoterapi.

Genoverførslen går ud på at trække blod, udskille T-celler, ændre cellernes DNA i laboratoriet og returnere de genetisk ændrede celler tilbage til kroppen. T-celler er en type hvide blodlegemer, der bekæmper infektion. Den type genoverførsel, der bruges i denne undersøgelse, er designet til at hjælpe dine T-celler med bedre at bekæmpe B-celle lymfom. Disse genetisk ændrede T-celler er designet til at bekæmpe B-cellelymfom ved at målrette CD19 (en kemisk "markør", der findes på visse B-celle lymfomceller).

IL-2 (Proleukin®) er designet til at hjælpe T-celler med at vokse. I denne undersøgelse ønsker forskerne at lære, om det kan hjælpe de genetisk ændrede T-celler med at vokse og holde længere i kroppen.

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt et dosisniveau af T-celler, med eller uden IL-2, baseret på hvornår du deltog i denne undersøgelse.

Den første gruppe af deltagere vil modtage den laveste dosis af T-celler. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis af T-celler end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Op til 4 dosiskombinationer af T-celler vil blive testet.

Tests før leukaferese:

Før hver af de 2 leukafereseprocedurer (beskrevet nedenfor), vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Blod (ca. 4 spiseskefulde) vil blive tappet og brugt til rutinemæssige tests og til at lede efter sygdomme som hepatitis og HIV.
• For at tjekke din lungefunktion skal du have vejrtrækningstest. Et røntgenbillede af thorax vil blive udført for at kontrollere for infektion.

Leukaferese #1 eller standardblodtagning (til indsamling af T-celler) Du vil besøge Afereseklinikken ved MD Anderson for at få udført leukaferese. Leukaferese er en procedure til at fjerne blod fra kroppen for at indsamle specifikke blodceller. Det resterende blod føres derefter tilbage til kroppen.

Blod vil blive trukket gennem en nål i en vene i den ene arm, derefter ført gennem en maskine, og derefter vil det resterende blod blive returneret tilbage til dig gennem en nål i en vene i din anden arm. Maskinen vil fjerne en prøve af dine hvide blodlegemer. Denne proces vil tage omkring 3 timer at fuldføre.

Blod kan også opsamles gennem en standard blodprøvetagning. Blod (mindre end 7 spiseskefulde) indeholdende cirkulerende T-celler vil blive udtaget over 1-2 dage ved hjælp af en eller flere nålestik i din arm.

Din prøve af hvide blodlegemer vil blive sendt til et laboratorium hos MD Anderson, så det genetisk modificerede T-celleprodukt kan fremstilles. De modificerede T-celler vil blive dyrket i laboratoriet.

Det vil tage omkring 7 uger at modificere og dyrke det nødvendige antal genetisk modificerede T-celler. Hvis forskere ikke er i stand til at skabe en tilstrækkelig høj dosis af T-celler til dig i laboratoriet, vil du blive taget fra studiet.

Placering af centralt venekateter:

Inden den anden leukaferese får du et centralt venekateter. Dette er et sterilt fleksibelt rør, der placeres i en stor vene i din øvre del af brystet, mens du er under lokalbedøvelse. Undersøgelsesinvestigatoren vil forklare dig denne procedure mere detaljeret, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring for den.

Når det er muligt, vil alle lægemidler, der skal gives via vene, blive givet ved hjælp af kateteret. Du vil også modtage T-celleproduktet gennem kateteret.

Leukaferese #2 (til indsamling af stamceller) kun hos patienter, der modtager en stamcelletransplantation:

Cirka en måned efter din første leukaferese vil du vende tilbage for at få proceduren gentaget en anden gang. Denne gang vil de indsamlede blodceller være en prøve af bloddannende stamceller. Stamcellerne vil blive givet tilbage til dig efter din kemoterapi. Hvis et tilstrækkeligt højt antal stamceller ikke kan indsamles, vil du dog blive taget fra studiet.

En stamcelletransplantation er en del af denne undersøgelses behandlingsplan, men i nogle tilfælde vil deltagere i denne undersøgelse få indsamlet deres stamceller som en del af et andet forskningsstudie eller til rutinemæssig behandling.

Kemoterapi og stamcelletransplantation:

Efter at dine stamceller er blevet indsamlet med succes, vil du blive indlagt på hospitalet for at modtage kemoterapi. Du bliver på hospitalet i omkring 3-4 uger.

• På dag 1 vil du modtage karmustin i blodåren over 1 time.
• Hver 12. time på dag 2-5 vil du modtage cytarabin i vene over 1 time og etoposid i vene over 3 timer.
• På dag 6 vil du modtage melphalan via vene over 30 minutter.
• På dag 7 vil de stamceller, der blev indsamlet tidligere, blive givet tilbage til dig ("transplanteret") via en vene i løbet af 30-45 minutter. Dag 7 kaldes også Dag 0, da det er dagen for transplantationen. Dagene efter transplantationen kaldes Dage +1, +2 og så videre.

Efter stamcelletransplantationen vil undersøgelsens investigator beslutte, om du stadig er berettiget til at modtage T-celle-infusionen (og IL-2, hvis du får tildelt den). Hvis du har nogen infektioner eller uacceptable bivirkninger, eller hvis du tager visse typer steroider gennem munden eller injektion, vil du blive taget fra undersøgelsen. Hvis du ikke modtager T-celle-infusionerne, behøver du ikke vende tilbage til opfølgningen beskrevet nedenfor.

Hvis du tidligere har været involveret i en sygdom i dit hjerne-/rygsøjleområde, kan din læge give dig en anden kemoterapikur bestående af følgende:

• På dag 1 vil du modtage karmustin i blodåren over 1 time.
• Hver 12. time på dag 2-3 vil du modtage thiotepa via vene i løbet af 1 time
• På dag 7 vil de stamceller, der blev indsamlet tidligere, blive givet tilbage til dig ("transplanteret") via en vene i løbet af 30-45 minutter. Dag 7 kaldes også Dag 0, da det er dagen for transplantationen. Dagene efter transplantationen kaldes Dage +1, +2 og så videre.

T-celle-infusion (genoverførsel):

Du vil modtage T-celle-infusionen engang mellem dag +2 til dag +7. (Den nøjagtige dag vil være, så snart du er berettiget). T-celleinfusionen vil blive givet via en vene over 15-30 minutter. Infusionen kan deles i to dele med mindst 24 timers mellemrum. Den første del af infusionen vil være en meget mindre del for at sikre, at du ikke får umiddelbare bivirkninger. Under infusionen vil dine vitale tegn blive kontrolleret.

Alternativt kan din læge beslutte, at det er bedre for dig at få infusionen på én dag i vene over 15-30 minutter. Under infusionen vil dine vitale tegn blive kontrolleret.

Før T-celle-infusionen vil du modtage medicin for at mindske din risiko for allergisk reaktion på T-cellerne. Acetaminophen (Tylenol®) vil blive givet gennem munden, og diphenhydramin (Benadryl®) vil blive givet via vene i løbet af et par minutter.

IL-2 administration:

Hvis du er i gruppe 2 eller 4, vil IL-2 blive injiceret under huden én gang dagligt i op til 14 dage. Den første dosis vil være på dagen for din T-celle-infusion.

Før hver IL-2-injektion vil du modtage medicin for at nedsætte din risiko for allergisk reaktion på IL-2. Acetaminophen vil blive givet gennem munden. Diphenhydramin vil blive givet gennem munden eller gennem vene i løbet af et par minutter.

Studieprøver:

Hver dag, mens du er på hospitalet, vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

På dagen for T-celle-infusionen vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af vitale tegn og vægt.
• Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du måtte have haft.
• Din sygehistorie vil blive registreret.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

Inden for 3 dage, 1 uge og 2 uger efter T-celle-infusionen vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af vitale tegn og vægt.
• Din sygehistorie vil blive registreret.

Efter 1, 2, 3, 6 og 12 måneder (+/-5 dage) vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde hver gang) til forskning for at lede efter de modificerede T-celler og for at måle antallet af B-celler og andre (ikke-modificerede) T-celler. Ligesom T-celler er B-celler en del af dit immunsystem.

Opfølgning:

1, 2, 3, 6 og 12 måneder efter stamcelletransplantationen vil du vende tilbage til opfølgende besøg. Ved hvert besøg vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af vitale tegn og vægt.
• Din sygehistorie vil blive registreret.
• Blod (ca. 1-2 spiseskefulde) vil blive udtaget til rutinemæssige tests og til forskning for at lede efter de modificerede T-celler og for at måle antallet af B-celler og andre T-celler. En del af blodprøven efter 12 måneder vil blive testet for HAMA.
• Andre tests for at kontrollere dit helbred kan også udføres, hvis det er nødvendigt, såsom CT-scanninger, PET/CT-scanninger og/eller knoglemarvsaspirationer og biopsier.

Hvis sygdommen kommer tilbage, eller der opstår en bivirkning i løbet af de 12 måneder efter stamcelletransplantationen, kan du blive bedt om at vende tilbage til yderligere opfølgningsbesøg efter behov.

Varighed af studiedeltagelse:

Hvis du har infektioner eller uacceptable bivirkninger, vil du blive taget fra studiet tidligt.

Hvis du gennemfører studiet som planlagt, vil du være uden for studiet efter dit sidste opfølgningsbesøg.

Anmodning om obduktion:

I tilfælde af dødsfald af en eller anden årsag vil der blive anmodet om obduktion af din familie, hvis det er muligt.

Langsigtet opfølgning:

Af sikkerhedsmæssige årsager kræver U.S. Food and Drug Administration (FDA) at patienter, der modtager genoverførsel, skal have langtidsopfølgning i mindst 15 år efter modtagelse af genoverførslen. Du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring til langsigtet opfølgning. Denne undersøgelse er kendt som Protocol 2006-0676, og opfølgningen vil begynde 1 år efter genoverførselsundersøgelsen.

Dette er en undersøgelse. Kemoterapi og stamcelletransplantation i denne undersøgelse er kommercielt tilgængelige og FDA godkendt. Genoverførslen er ikke kommercielt tilgængelig eller FDA godkendt. På nuværende tidspunkt bliver genoverførsel kun brugt i forskning.

Op til 60 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.