Инфузия CD19-специфических Т-клеток у пациентов с лимфоидными злокачественными опухолями B-линии

Учебный план:

Это исследование состоит из 3 этапов: химиотерапия, трансплантация стволовых клеток и перенос генов. Если заболевание рецидивирует (возвращается) во время исследования, вы можете получить инфузию Т-клеток без трансплантации стволовых клеток. Ваш врач-исследователь решит, будете ли вы получать трансплантацию стволовых клеток или нет.

Комбинация химиотерапевтических препаратов в этом исследовании (кармустин [BiCNU®], цитарабин [Cytosar-U®], этопозид [Vepesid®] и мелфалан [Alkeran®] применяется для уничтожения любых оставшихся опухолевых клеток и подготовки организма к стволовой трансплантация клеток и/или инфузия Т-клеток.

Если вы получаете Т-клетки без трансплантации, вы можете пройти дополнительную химиотерапию перед инфузией Т-клеток, если ваш врач сочтет это необходимым. Ваш лечащий врач обсудит с вами эти химиотерапевтические препараты, и вы можете подписать дополнительное согласие на использование этих химиотерапевтических препаратов в качестве стандартного лечения.

Трансплантация стволовых клеток предназначена для того, чтобы помочь организму атаковать раковые клетки, которые могут остаться после химиотерапии.

Перенос генов включает забор крови, выделение Т-клеток, изменение ДНК клеток в лаборатории и возвращение генетически измененных клеток обратно в организм. Т-клетки — это тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией. Тип переноса генов, используемый в этом исследовании, предназначен для того, чтобы помочь вашим Т-клеткам лучше бороться с В-клеточной лимфомой. Эти генетически измененные Т-клетки предназначены для борьбы с В-клеточной лимфомой путем нацеливания на CD19 (химический «маркер», обнаруженный в некоторых клетках В-клеточной лимфомы).

IL-2 (Proleukin®) предназначен для помощи Т-клеткам в росте. В этом исследовании исследователи хотят узнать, может ли это помочь генетически измененным Т-клеткам расти и дольше оставаться в организме.

Учебные группы:

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вам будет назначен уровень дозы Т-клеток с ИЛ-2 или без него в зависимости от того, когда вы присоединились к этому исследованию.

Первая группа участников получит самую низкую дозу Т-клеток. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу Т-клеток, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Будет протестировано до 4 комбинаций доз Т-клеток.

Анализы перед лейкаферезом:

Перед каждой из 2-х процедур лейкафереза ​​(описанных ниже) будут выполнены следующие тесты и процедуры:

• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята и использована для обычных анализов и выявления таких заболеваний, как гепатит и ВИЧ.
• Чтобы проверить функцию легких, вам проведут дыхательные тесты. Будет проведен рентген грудной клетки, чтобы проверить наличие инфекции.

Лейкаферез № 1 или стандартный забор крови (для сбора Т-клеток) Вы посетите клинику афереза ​​в MD Anderson, чтобы провести лейкаферез. Лейкаферез – это процедура забора крови из организма с целью сбора специфических клеток крови. Затем оставшаяся кровь возвращается в организм.

Кровь будет взята через иглу в вену на одной руке, затем пропущена через аппарат, а затем оставшаяся кровь будет возвращена вам через иглу в вену на другой руке. Аппарат возьмет образец ваших лейкоцитов. Этот процесс займет около 3 часов.

Кровь также можно взять с помощью стандартного забора крови. Кровь (менее 7 столовых ложек), содержащая циркулирующие Т-клетки, будет взята в течение 1-2 дней с помощью одной или нескольких игл в вашей руке.

Ваш образец лейкоцитов будет отправлен в лабораторию MD Anderson, чтобы можно было изготовить генетически модифицированный продукт Т-клеток. Модифицированные Т-клетки будут выращивать в лаборатории.

Для модификации и выращивания необходимого количества генетически модифицированных Т-клеток потребуется около 7 недель. Если исследователи не смогут создать для вас достаточно высокую дозу Т-клеток в лаборатории, вы будете исключены из исследования.

Размещение центрального венозного катетера:

Перед вторым лейкаферезом вам установят центральный венозный катетер. Это стерильная гибкая трубка, которую введут в крупную вену в верхней части грудной клетки под местной анестезией. Исследователь более подробно объяснит вам эту процедуру, и вам потребуется подписать для нее отдельную форму согласия.

По возможности все лекарства, которые необходимо вводить внутривенно, будут вводиться с использованием катетера. Вы также получите продукт Т-клеток через катетер.

Лейкаферез №2 (для забора стволовых клеток) только у пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток:

Примерно через месяц после вашего первого лейкафереза ​​вы вернетесь, чтобы повторить процедуру во второй раз. На этот раз собранные клетки крови будут образцом кроветворных стволовых клеток. Стволовые клетки будут возвращены вам после химиотерапии. Однако, если не удастся собрать достаточно большое количество стволовых клеток, вы будете исключены из исследования.

Трансплантация стволовых клеток является частью плана лечения этого исследования, но в некоторых случаях у участников этого исследования будут собирать стволовые клетки в рамках другого исследования или для обычного лечения.

Химиотерапия и трансплантация стволовых клеток:

После того, как ваши стволовые клетки будут успешно собраны, вас поместят в больницу для прохождения химиотерапии. Вы пробудете в больнице около 3-4 недель.

• В 1-й день вы получите кармустин внутривенно в течение 1 часа.
• Каждые 12 часов в дни 2-5 вы будете получать цитарабин внутривенно в течение 1 часа и этопозид внутривенно в течение 3 часов.
• На 6-й день вы получите мелфалан внутривенно в течение 30 минут.
• На 7-й день стволовые клетки, которые были собраны ранее, будут возвращены вам («трансплантированы») через вену в течение 30-45 минут. День 7 также называют днем ​​0, так как это день трансплантации. Дни после трансплантации называются днями +1, +2 и так далее.

После трансплантации стволовых клеток исследователь примет решение о том, можете ли вы по-прежнему получать инфузию Т-клеток (и ИЛ-2, если вам это назначено). Если у вас есть какие-либо инфекции или невыносимые побочные эффекты, или если вы принимаете определенные виды стероидов перорально или инъекционно, вы будете исключены из исследования. Если вы не получаете инфузии Т-клеток, вам не нужно будет возвращаться для последующего наблюдения, описанного ниже.

Если у вас ранее было заболевание в области головного мозга/позвоночника, ваш врач может назначить вам другой режим химиотерапии, состоящий из следующего:

• В 1-й день вы получите кармустин внутривенно в течение 1 часа.
• Каждые 12 часов в дни 2-3 вы будете получать тиотепу внутривенно в течение 1 часа.
• На 7-й день стволовые клетки, которые были собраны ранее, будут возвращены вам («трансплантированы») через вену в течение 30-45 минут. День 7 также называют днем ​​0, так как это день трансплантации. Дни после трансплантации называются днями +1, +2 и так далее.

Вливание Т-клеток (перенос генов):

Вы получите инфузию Т-клеток где-то между Днем +2 и Днем +7. (Точный день будет, как только вы будете иметь право.) Инфузия Т-клеток будет проводиться внутривенно в течение 15-30 минут. Инфузия может быть разделена на две части с интервалом не менее 24 часов. Первая часть инфузии будет намного меньше, чтобы гарантировать отсутствие немедленных побочных эффектов. Во время инфузии будут проверены ваши жизненные показатели.

В качестве альтернативы ваш врач может решить, что вам лучше вводить инфузию в один день внутривенно в течение 15-30 минут. Во время инфузии будут проверены ваши жизненные показатели.

Перед инфузией Т-клеток вы получите лекарства, снижающие риск аллергической реакции на Т-клетки. Ацетаминофен (Тайленол®) будет вводиться перорально, а дифенгидрамин (Бенадрил®) будет вводиться внутривенно в течение нескольких минут.

Ил-2 Администрация:

Если вы относитесь к группе 2 или 4, IL-2 будет вводиться под кожу один раз в день в течение 14 дней. Первая доза будет в день инфузии Т-клеток.

Перед каждой инъекцией IL-2 вам будут давать лекарства, снижающие риск аллергической реакции на IL-2. Ацетаминофен будет даваться внутрь. Дифенгидрамин будет вводиться перорально или внутривенно в течение нескольких минут.

Учебные тесты:

Каждый день, пока вы находитесь в больнице, у вас будут брать кровь (около 2 чайных ложек) для плановых анализов.

В день инфузии Т-клеток будут выполнены следующие анализы и процедуры:

• Вам предстоит медицинский осмотр, включая измерение основных показателей жизнедеятельности и веса.
• Вас спросят о возможных побочных эффектах.
• Ваша история болезни будет записана.
• Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.

В течение 3 дней, 1 недели и 2 недель после инфузии Т-клеток будут выполнены следующие тесты и процедуры:

• Вам предстоит медицинский осмотр, включая измерение основных показателей жизнедеятельности и веса.
• Ваша история болезни будет записана.

Через 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев (+/- 5 дней) будет взята кровь (около 2 чайных ложек каждый раз) для исследования, чтобы найти модифицированные Т-клетки и измерить количество В-клеток и других клеток. (немодифицированные) Т-клетки. Как и Т-клетки, В-клетки являются частью вашей иммунной системы.

Следовать за:

Примерно через 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации стволовых клеток вы вернетесь для последующих посещений. При каждом посещении будут проводиться следующие тесты и процедуры:

• Вам предстоит медицинский осмотр, включая измерение основных показателей жизнедеятельности и веса.
• Ваша история болезни будет записана.
• Кровь (около 1-2 столовых ложек) будет взята для рутинных анализов и исследований для поиска модифицированных Т-клеток и измерения количества В-клеток и других Т-клеток. Часть образца крови через 12 месяцев будет протестирована на HAMA.
• При необходимости могут быть выполнены и другие тесты для проверки вашего здоровья, такие как компьютерная томография, ПЭТ/КТ и/или аспирация и биопсия костного мозга.

Если болезнь возвращается или возникает побочный эффект в течение 12 месяцев после трансплантации стволовых клеток, вас могут попросить вернуться для дополнительных контрольных визитов по мере необходимости.

Продолжительность участия в исследовании:

Если у вас есть какие-либо инфекции или невыносимые побочные эффекты, вы будете досрочно отстранены от учебы.

Если вы завершите исследование в соответствии с планом, вы будете исключены из исследования после вашего последнего контрольного визита.

Запрос на вскрытие:

В случае смерти по любой причине у вашей семьи будет запрошено вскрытие, если это возможно.

Долгосрочное наблюдение:

Из соображений безопасности Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) требует, чтобы пациенты, получающие перенос гена, находились под длительным наблюдением в течение как минимум 15 лет после переноса гена. Вас попросят подписать отдельную форму согласия на долгосрочное наблюдение. Это исследование известно как Протокол 2006-0676, и последующее наблюдение начнется через 1 год после исследования переноса генов.

Это исследовательское исследование. Химиотерапия и трансплантация стволовых клеток в этом исследовании коммерчески доступны и одобрены FDA. Перенос гена не является коммерчески доступным или одобренным FDA. В настоящее время перенос генов используется только в исследованиях.

В этом исследовании примут участие до 60 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.