B 계통 림프성 악성종양 환자에서 CD19 특이 T 세포 주입

공부 계획:

이 연구에는 화학 요법, 줄기 세포 이식 및 유전자 전달의 3단계가 있습니다. 연구 중에 질병이 재발(재발)되면 줄기 세포 이식 없이 T 세포 주입을 받을 수 있습니다. 귀하의 연구 주치의가 귀하가 줄기 세포 이식을 받을지 여부를 결정할 것입니다.

이 연구의 화학요법 조합(카르무스틴[BiCNU®], 시타라빈[Cytosar-U®], 에토포사이드[Vepesid®] 및 멜팔란[Alkeran®])은 남아 있는 종양 세포를 파괴하고 줄기세포를 위해 신체를 준비하기 위해 제공됩니다. 세포 이식 및/또는 T 세포 주입.

이식 없이 T 세포를 받는 경우 의사가 필요하다고 생각하는 경우 T 세포 주입 전에 추가 화학 요법을 받을 수 있습니다. 담당 의사는 이러한 화학요법 약물에 대해 귀하와 논의할 것이며 귀하는 이러한 화학요법 약물에 대한 표준 치료에 대한 추가 동의서에 서명할 수 있습니다.

줄기 세포 이식은 신체가 화학 요법 후에 남아 있을 수 있는 암세포를 공격하도록 돕기 위해 고안되었습니다.

유전자 전달에는 혈액 채취, T 세포 분리, 실험실에서 세포의 DNA 변경, 유전적으로 변경된 세포를 다시 체내로 되돌리는 과정이 포함됩니다. T 세포는 감염과 싸우는 백혈구의 일종입니다. 이 연구에서 사용되는 유전자 전달 유형은 T 세포가 B 세포 림프종과 더 잘 싸울 수 있도록 설계되었습니다. 유전적으로 변형된 이 T 세포는 CD19(특정 B 세포 림프종 세포에서 발견되는 화학적 "마커")를 표적으로 하여 B 세포 림프종과 싸우도록 설계되었습니다.

IL-2(Proleukin®)는 T 세포의 성장을 돕도록 설계되었습니다. 이 연구에서 연구자들은 그것이 유전적으로 변형된 T 세포가 성장하고 체내에서 더 오래 지속되도록 도울 수 있는지 알아보고자 합니다.

스터디 그룹:

귀하가 이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 귀하가 이 연구에 참여한 시점을 기준으로 IL-2 유무에 관계없이 T 세포 용량 수준에 배정됩니다.

첫 번째 참가자 그룹은 가장 낮은 용량의 T 세포를 받습니다. 참을 수 없는 부작용이 나타나지 않는 한 각각의 새 그룹은 이전 그룹보다 더 많은 양의 T 세포를 투여받게 됩니다. 최대 4개의 T 세포 용량 조합이 테스트됩니다.

백혈구 성분채집술 전 테스트:

2가지 백혈구 성분채집술 절차(아래에 설명됨) 각각 전에 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

• 혈액(약 4큰술)을 채취하여 일상적인 검사와 간염 및 HIV와 같은 질병을 찾는 데 사용합니다.
• 폐 기능을 확인하기 위해 호흡 검사를 받게 됩니다. 감염 여부를 확인하기 위해 흉부 X-레이를 시행합니다.

백혈구 성분채집 #1 또는 표준 채혈(T 세포 수집용) 백혈구 성분채집술을 수행하기 위해 MD Anderson의 성분채집 클리닉을 방문하게 됩니다. Leukapheresis는 특정 혈액 세포를 수집하기 위해 신체에서 혈액을 제거하는 절차입니다. 남은 혈액은 다시 몸으로 돌아갑니다.

한쪽 팔의 정맥에 있는 바늘을 통해 혈액을 채취한 다음 기계를 통과한 다음 나머지 혈액은 다른 팔의 정맥에 있는 바늘을 통해 다시 환자에게 반환됩니다. 기계가 백혈구 샘플을 제거합니다. 이 프로세스를 완료하는 데 약 3시간이 소요됩니다.

혈액은 표준 채혈을 통해서도 수집할 수 있습니다. 순환하는 T 세포를 포함하는 혈액(7 테이블스푼 미만)을 팔에 있는 하나 이상의 바늘 스틱을 사용하여 1-2일에 걸쳐 채취합니다.

유전적으로 변형된 T 세포 제품을 만들 수 있도록 귀하의 백혈구 샘플이 MD Anderson의 실험실로 보내질 것입니다. 수정된 T 세포는 실험실에서 성장할 것입니다.

필요한 수의 유전자 변형 T 세포를 수정하고 성장시키는 데 약 7주가 소요됩니다. 연구원이 실험실에서 귀하를 위해 충분한 양의 T 세포를 생성할 수 없는 경우 귀하는 연구에서 제외됩니다.

중심 정맥 카테터의 배치:

두 번째 백혈구 성분채집술 전에 중심 정맥 카테터를 받게 됩니다. 이것은 국소 마취하에 있는 동안 가슴 상부의 큰 정맥에 삽입되는 멸균된 유연한 튜브입니다. 연구 조사관이 이 절차를 귀하에게 보다 자세히 설명할 것이며 귀하는 별도의 동의서에 서명해야 합니다.

가능한 경우 정맥으로 투여해야 하는 모든 약물은 카테터를 사용하여 투여합니다. 또한 카테터를 통해 T 세포 제품을 받게 됩니다.

백혈구 성분채집술 #2(줄기 세포 수집용)는 줄기 세포 이식을 받는 환자에게만 해당:

첫 번째 백혈구성분채집술 후 약 한 달 후에 절차를 두 번째로 반복하기 위해 다시 방문하게 됩니다. 이번에 채취한 혈구는 조혈줄기세포의 표본이 됩니다. 줄기 세포는 화학 요법 후에 다시 제공됩니다. 그러나 충분한 수의 줄기세포를 채취할 수 없는 경우 연구에서 제외됩니다.

줄기 세포 이식은 이 연구의 치료 계획의 일부이지만 경우에 따라 이 연구의 참가자는 다른 연구 연구의 일부로 또는 일상적인 치료를 위해 줄기 세포를 수집하게 됩니다.

화학 요법 및 줄기 세포 이식:

줄기 세포가 성공적으로 수집된 후 화학 요법을 받기 위해 병원에 입원하게 됩니다. 약 3-4주 동안 병원에 입원하게 됩니다.

• 1일째에는 1시간에 걸쳐 카무스틴을 정맥으로 주입합니다.
• 2-5일차에 12시간마다 시타라빈을 1시간 동안 정맥으로 투여하고 에토포사이드를 3시간 동안 정맥으로 주입합니다.
• 6일째에는 30분에 걸쳐 정맥으로 멜팔란을 투여받게 됩니다.
• 7일차에 이전에 수집한 줄기 세포는 30-45분에 걸쳐 정맥을 통해 귀하에게 다시 제공됩니다("이식"). 7일은 이식일이므로 Day 0이라고도 합니다. 이식 후 일수를 Days +1, +2 등이라고 합니다.

줄기 세포 이식 후, 연구 조사관은 귀하가 여전히 T 세포 주입을 받을 자격이 있는지(및 IL-2, 수령하도록 배정된 경우) 결정할 것입니다. 감염이나 견딜 수 없는 부작용이 있거나 특정 유형의 스테로이드를 경구 또는 주사로 복용하는 경우 연구에서 제외됩니다. T 세포 주입을 받지 않으면 아래에 설명된 후속 조치를 위해 다시 방문할 필요가 없습니다.

이전에 뇌/척추 부위에 질병이 관여된 적이 있는 경우 의사는 다음과 같이 구성된 다른 화학 요법을 제공할 수 있습니다.

• 1일째에는 1시간에 걸쳐 카무스틴을 정맥으로 주입합니다.
• 2-3일차에 12시간마다 정맥을 통해 1시간에 걸쳐 티오테파를 투여받게 됩니다.
• 7일차에 이전에 수집한 줄기 세포는 30-45분에 걸쳐 정맥을 통해 귀하에게 다시 제공됩니다("이식"). 7일은 이식일이므로 Day 0이라고도 합니다. 이식 후 일수를 Days +1, +2 등이라고 합니다.

T 세포 주입(유전자 전달):

+2일에서 +7일 사이에 T 세포 주입을 받게 됩니다. (정확한 날짜는 자격이 되는 대로 알려드립니다.) T 세포 주입은 15-30분에 걸쳐 정맥으로 제공됩니다. 주입은 최소 24시간 간격으로 두 부분으로 나눌 수 있습니다. 주입의 첫 번째 부분은 즉각적인 부작용이 없는지 확인하기 위해 훨씬 작은 부분입니다. 주입하는 동안 활력 징후를 확인합니다.

또는 담당 의사가 하루에 15-30분에 걸쳐 정맥으로 주입하는 것이 더 낫다고 결정할 수 있습니다. 주입하는 동안 활력 징후를 확인합니다.

T 세포 주입 전에 T 세포에 대한 알레르기 반응의 위험을 낮추는 약물을 투여받게 됩니다. 아세트아미노펜(Tylenol®)은 경구로, 디펜히드라민(Benadryl®)은 몇 분에 걸쳐 정맥으로 투여합니다.

IL-2 투여:

그룹 2 또는 4에 속하는 경우 IL-2는 최대 14일 동안 하루에 한 번 피부 아래에 주사됩니다. 첫 번째 용량은 T 세포 주입 당일에 투여됩니다.

각 IL-2 주사 전에 IL-2에 대한 알레르기 반응의 위험을 낮추는 약물을 투여받게 됩니다. 아세트아미노펜은 경구 투여합니다. 디펜히드라민은 몇 분에 걸쳐 경구 또는 정맥으로 투여됩니다.

연구 테스트:

병원에 있는 동안 매일 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2티스푼)을 채취합니다.

T 세포 주입 당일에 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

• 활력 징후 및 체중 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
• 당신은 당신이 가지고 있을 수 있는 부작용에 대해 질문을 받을 것입니다.
• 귀하의 병력이 기록됩니다.
• 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2티스푼)을 채취합니다.

T 세포 주입 후 3일, 1주 및 2주 이내에 다음 검사 및 절차가 수행됩니다.

• 활력 징후 및 체중 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
• 귀하의 병력이 기록됩니다.

1, 2, 3, 6, 12개월(+/-5일)에 혈액(매회 약 2티스푼)을 채취하여 변형된 T 세포를 찾고 B 세포 및 기타 세포의 수를 측정합니다. (비변형) T 세포. T 세포와 마찬가지로 B 세포도 면역 체계의 일부입니다.

후속 조치:

줄기 세포 이식 후 약 1, 2, 3, 6, 12개월에 후속 방문을 위해 다시 방문하게 됩니다. 방문할 때마다 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

• 활력 징후 및 체중 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
• 귀하의 병력이 기록됩니다.
• 혈액(약 1-2 테이블스푼)은 일상적인 검사와 변형된 T 세포를 찾고 B 세포 및 기타 T 세포의 수를 측정하기 위한 연구를 위해 채취됩니다. 생후 12개월의 혈액 샘플 중 일부는 HAMA 검사를 받게 됩니다.
• 필요한 경우 CT 스캔, PET/CT 스캔 및/또는 골수 흡인 및 생검과 같은 건강을 확인하기 위한 다른 검사도 수행할 수 있습니다.

줄기 세포 이식 후 12개월 동안 질병이 재발하거나 부작용이 발생하면 필요에 따라 추가 후속 방문을 위해 다시 방문하도록 요청받을 수 있습니다.

연구 참여 기간:

감염이나 견딜 수 없는 부작용이 있는 경우 조기에 학업에서 제외됩니다.

계획대로 연구를 마치면 마지막 후속 방문 이후 연구를 중단하게 됩니다.

부검 요청:

어떠한 원인으로 사망한 경우 가능하면 가족에게 부검을 의뢰합니다.

장기 후속 조치:

안전상의 이유로 미국 식품의약국(FDA)은 유전자 전달을 받는 환자에게 유전자 전달을 받은 후 최소 15년 동안 장기 추적 관찰을 요구합니다. 장기 후속 조치를 위해 별도의 동의서에 서명해야 합니다. 이 연구는 프로토콜 2006-0676으로 알려져 있으며 후속 조치는 유전자 전달 연구 1년 후에 시작될 것입니다.

이것은 조사 연구입니다. 이 연구의 화학 요법 및 줄기 세포 이식은 상업적으로 이용 가능하며 FDA 승인을 받았습니다. 유전자 전달은 상업적으로 이용 가능하지 않거나 FDA 승인을 받지 못했습니다. 현재 유전자 전달은 연구에만 사용되고 있습니다.

최대 60명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.