CD19-specifieke T-celinfusie bij patiënten met B-Lineage lymfoïde maligniteiten

Studie plan:

Deze studie bestaat uit 3 stappen: chemotherapie, een stamceltransplantatie en genoverdracht. Als de ziekte tijdens het onderzoek terugvalt (terugkomt), kunt u de T-celinfusie krijgen zonder een stamceltransplantatie te ondergaan. Uw onderzoeksarts zal beslissen of u de stamceltransplantatie krijgt of niet.

De chemotherapiecombinatie in deze studie (carmustine [BiCNU®], cytarabine [Cytosar-U®], etoposide [Vepesid®] en melfalan [Alkeran®] wordt gegeven om te proberen alle resterende tumorcellen te vernietigen en het lichaam voor te bereiden op de stengel celtransplantatie en/of T-celinfusie.

Als u de T-cellen krijgt zonder transplantatie, kunt u voorafgaand aan de T-celinfusie extra chemotherapie krijgen, als uw arts denkt dat dit nodig is. Uw behandelend arts zal deze geneesmiddelen voor chemotherapie met u bespreken en u kunt een aanvullende toestemming ondertekenen voor deze geneesmiddelen voor chemotherapie als standaardbehandeling.

Een stamceltransplantatie is ontworpen om het lichaam te helpen de kankercellen aan te vallen die mogelijk overblijven na chemotherapie.

De genoverdracht omvat het afnemen van bloed, het scheiden van T-cellen, het veranderen van het DNA van de cellen in het laboratorium en het terugbrengen van de genetisch veranderde cellen naar het lichaam. T-cellen zijn een soort witte bloedcellen die infecties bestrijden. Het type genoverdracht dat in deze studie wordt gebruikt, is ontworpen om uw T-cellen te helpen B-cellymfoom beter te bestrijden. Deze genetisch veranderde T-cellen zijn ontworpen om B-cellymfoom te bestrijden door zich te richten op CD19 (een chemische "marker" die wordt aangetroffen op bepaalde B-cellymfoomcellen).

IL-2 (Proleukin®) is ontworpen om T-cellen te helpen groeien. In deze studie willen onderzoekers leren of het de genetisch veranderde T-cellen kan helpen groeien en langer in het lichaam blijven.

Studiegroepen:

Als wordt vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van T-cellen, met of zonder IL-2, op basis van wanneer u aan dit onderzoek deelnam.

De eerste groep deelnemers krijgt de laagste dosis T-cellen. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis T-cellen dan de groep ervoor, als er geen ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen. Er zullen maximaal 4 dosiscombinaties van T-cellen worden getest.

Tests vóór leukaferese:

Voorafgaand aan elk van de 2 leukaferese-procedures (hieronder beschreven), worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen en gebruikt voor routinetests en om te zoeken naar ziekten zoals hepatitis en HIV.
• Om uw longfunctie te controleren, krijgt u ademhalingstests. Er wordt een thoraxfoto gemaakt om te controleren op infectie.

Leukaferese #1 of standaard bloedafname (voor het verzamelen van T-cellen) U bezoekt de aferesekliniek in MD Anderson om leukaferese te laten uitvoeren. Leukaferese is een procedure voor het verwijderen van bloed uit het lichaam om specifieke bloedcellen te verzamelen. Het resterende bloed wordt vervolgens teruggevoerd naar het lichaam.

Bloed wordt door een naald in een ader in één arm afgenomen, vervolgens door een machine geleid en het resterende bloed wordt via een naald in een ader in uw andere arm naar u teruggestuurd. De machine zal een monster van uw witte bloedcellen verwijderen. Dit proces duurt ongeveer 3 uur.

Bloed kan ook worden verzameld via een standaard bloedafname. Bloed (minder dan 7 eetlepels) met circulerende T-cellen wordt gedurende 1-2 dagen afgenomen met behulp van een of meer naaldprikken in uw arm.

Uw witte bloedcelmonster wordt naar een laboratorium bij MD Anderson gestuurd, zodat het genetisch gemodificeerde T-celproduct kan worden gemaakt. De gemodificeerde T-cellen worden in het lab gekweekt.

Het duurt ongeveer 7 weken om het benodigde aantal genetisch gemodificeerde T-cellen aan te passen en te laten groeien. Als onderzoekers in het laboratorium niet in staat zijn om een ​​voldoende hoge dosis T-cellen voor u te maken, wordt u van de studie gehaald.

Plaatsing van centraal veneuze katheter:

Voor de tweede leukaferese krijgt u een centraal veneuze katheter. Dit is een steriele flexibele buis die in een grote ader in uw bovenborst wordt geplaatst, terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. De onderzoeksonderzoeker zal u deze procedure nader toelichten en u dient hiervoor een apart toestemmingsformulier te ondertekenen.

Indien mogelijk zullen alle medicijnen die via een ader moeten worden toegediend, met behulp van de katheter worden toegediend. U ontvangt ook het T-celproduct via de katheter.

Leukaferese #2 (voor het verzamelen van stamcellen) alleen bij patiënten die een stamceltransplantatie ondergaan:

Ongeveer een maand na uw eerste leukaferese komt u terug om de procedure een tweede keer te laten herhalen. Deze keer zullen de verzamelde bloedcellen een monster van bloedvormende stamcellen zijn. De stamcellen worden na uw chemotherapie aan u teruggegeven. Als er echter niet voldoende stamcellen kunnen worden verzameld, wordt u uit de studie gehaald.

Een stamceltransplantatie maakt deel uit van het behandelplan van deze studie, maar in sommige gevallen zullen deelnemers aan deze studie hun stamcellen laten verzamelen als onderdeel van een andere onderzoeksstudie of voor routinematige zorg.

Chemotherapie en stamceltransplantatie:

Nadat uw stamcellen met succes zijn verzameld, wordt u opgenomen in het ziekenhuis om chemotherapie te krijgen. U blijft ongeveer 3-4 weken in het ziekenhuis.

• Op dag 1 krijgt u gedurende 1 uur carmustine via een ader toegediend.
• Op dag 2-5 krijgt u om de 12 uur cytarabine via een ader gedurende 1 uur en etoposide via een ader gedurende 3 uur.
• Op dag 6 krijgt u gedurende 30 minuten melfalan via een ader toegediend.
• Op dag 7 worden de stamcellen die eerder zijn verzameld gedurende 30-45 minuten via een ader aan u teruggegeven ("getransplanteerd"). Dag 7 wordt ook wel dag 0 genoemd, omdat het de dag van de transplantatie is. De dagen na de transplantatie worden Dagen +1, +2 enzovoort genoemd.

Na de stamceltransplantatie zal de onderzoeksonderzoeker beslissen of u nog steeds in aanmerking komt voor de T-celinfusie (en IL-2, als u daarvoor bent aangewezen). Als u infecties of ondraaglijke bijwerkingen heeft, of als u bepaalde soorten steroïden via de mond of injectie inneemt, wordt u van de studie gehaald. Als u de T-celinfusies niet krijgt, hoeft u niet terug te komen voor de hieronder beschreven follow-up.

Als u eerder een ziekte in uw hersen-/wervelkolomgebied heeft gehad, kan uw arts u een ander chemotherapieschema voorschrijven dat uit het volgende bestaat:

• Op dag 1 krijgt u gedurende 1 uur carmustine via een ader toegediend.
• Elke 12 uur op dag 2-3 krijgt u gedurende 1 uur thiotepa via een ader toegediend
• Op dag 7 worden de stamcellen die eerder zijn verzameld gedurende 30-45 minuten via een ader aan u teruggegeven ("getransplanteerd"). Dag 7 wordt ook wel dag 0 genoemd, omdat het de dag van de transplantatie is. De dagen na de transplantatie worden Dagen +1, +2 enzovoort genoemd.

T-celinfusie (genoverdracht):

U krijgt de T-celinfusie ergens tussen dag +2 tot en met dag +7. (De exacte dag is zodra u in aanmerking komt.) De T-celinfusie wordt gedurende 15-30 minuten via een ader toegediend. De infusie kan in twee delen worden verdeeld met een tussenpoos van ten minste 24 uur. Het eerste deel van de infusie zal een veel kleiner deel zijn om ervoor te zorgen dat u geen directe bijwerkingen krijgt. Tijdens de infusie worden uw vitale functies gecontroleerd.

Als alternatief kan uw arts beslissen dat het voor u beter is om de infusie op één dag via een ader te krijgen gedurende 15-30 minuten. Tijdens de infusie worden uw vitale functies gecontroleerd.

Voorafgaand aan de T-celinfusie krijgt u medicijnen om het risico op een allergische reactie op de T-cellen te verkleinen. Acetaminophen (Tylenol®) wordt via de mond toegediend en difenhydramine (Benadryl®) wordt gedurende een paar minuten via een ader toegediend.

IL-2 Toediening:

Als u in groep 2 of 4 zit, wordt IL-2 onder de huid geïnjecteerd, eenmaal per dag gedurende maximaal 14 dagen. De eerste dosis is op de dag van uw T-celinfusie.

Vóór elke IL-2-injectie krijgt u medicijnen om uw risico op een allergische reactie op de IL-2 te verkleinen. Paracetamol wordt via de mond toegediend. Difenhydramine wordt gedurende enkele minuten via de mond of via een ader toegediend.

Studietoetsen:

Elke dag terwijl u in het ziekenhuis bent, wordt bloed (ongeveer 2 theelepels) afgenomen voor routinetests.

Op de dag van de T-celinfusie worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van vitale functies en gewicht.
• U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft gehad.
• Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.

Binnen 3 dagen, 1 week en 2 weken na de T-celinfusie worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van vitale functies en gewicht.
• Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd.

Op 1, 2, 3, 6 en 12 maanden (+/- 5 dagen) zal bloed worden afgenomen (ongeveer 2 theelepels per keer) voor onderzoek om de gemodificeerde T-cellen te zoeken en om het aantal B-cellen en andere te meten. (niet-gemodificeerde) T-cellen. Net als T-cellen maken B-cellen deel uit van uw immuunsysteem.

Opvolgen:

Ongeveer 1, 2, 3, 6 en 12 maanden na de stamceltransplantatie komt u terug voor vervolgbezoeken. Bij elk bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van vitale functies en gewicht.
• Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd.
• Er wordt bloed (ongeveer 1-2 eetlepels) afgenomen voor routinetests en voor onderzoek om te zoeken naar de gemodificeerde T-cellen en om het aantal B-cellen en andere T-cellen te meten. Een deel van het bloedmonster na 12 maanden wordt getest op HAMA.
• Indien nodig kunnen ook andere tests worden uitgevoerd om uw gezondheid te controleren, zoals CT-scans, PET/CT-scans en/of beenmergaspiraties en biopsieën.

Als de ziekte terugkomt of een bijwerking optreedt gedurende de 12 maanden na de stamceltransplantatie, kan u gevraagd worden om terug te komen voor aanvullende vervolgbezoeken indien nodig.

Duur van studiedeelname:

Als u infecties of ondraaglijke bijwerkingen heeft, wordt u vroegtijdig van de studie gehaald.

Als u het onderzoek voltooit zoals gepland, bent u na uw laatste vervolgbezoek niet meer aan het studeren.

Verzoek om autopsie:

Bij overlijden door welke oorzaak dan ook zal, indien mogelijk, een autopsie bij uw familie worden aangevraagd.

Follow-up op lange termijn:

Om veiligheidsredenen vereist de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) dat patiënten die een genoverdracht ondergaan, een langdurige follow-up krijgen gedurende ten minste 15 jaar na ontvangst van de genoverdracht. U wordt gevraagd een apart toestemmingsformulier te ondertekenen voor follow-up op de lange termijn. Die studie staat bekend als Protocol 2006-0676 en de follow-up begint 1 jaar na de genoverdrachtstudie.

Dit is een onderzoekend onderzoek. De chemotherapie en stamceltransplantatie in deze studie zijn commercieel verkrijgbaar en goedgekeurd door de FDA. De genoverdracht is niet in de handel verkrijgbaar of goedgekeurd door de FDA. Op dit moment wordt genoverdracht alleen gebruikt in onderzoek.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 60 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.