Infusione di cellule T specifiche per CD19 in pazienti con neoplasie linfoidi di linea B
A volte i ricercatori modificano il DNA (materiale genetico nelle cellule) delle cellule T donate (globuli bianchi che supportano il sistema immunitario) utilizzando un processo chiamato "trasferimento genico". Il trasferimento genico comporta il prelievo di sangue dal paziente e quindi la separazione delle cellule T utilizzando una macchina. I ricercatori eseguono quindi un trasferimento genico per modificare il DNA delle cellule T, quindi iniettano le cellule T modificate nel corpo del paziente.
L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è scoprire se un tipo sperimentale di trasferimento genico può essere somministrato in modo affidabile e sicuro nei pazienti con linfoma a cellule B avanzato. I linfociti B sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni e le malattie. Il linfoma è un tipo di cancro che colpisce il sistema immunitario, comprese le cellule B.
Il trasferimento genico comporta il prelievo di sangue, la separazione delle cellule T (globuli bianchi che combattono le infezioni e le malattie), la modifica del DNA delle cellule T (materiale genetico) in un modo specifico e la restituzione delle cellule T modificate al corpo.
I ricercatori vogliono conoscere la dose più alta di cellule T modificate che può essere somministrata in modo sicuro. I ricercatori vogliono anche sapere per quanto tempo le cellule T modificate rimangono nel corpo del partecipante e se le cellule T modificate possono trattare in modo affidabile il linfoma a cellule B. Infine, i ricercatori vogliono sapere se l'interleuchina-2 (IL-2) può aiutare le cellule T modificate a durare più a lungo nel corpo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Piano di studio:
Questo studio ha 3 passaggi: chemioterapia, trapianto di cellule staminali e trasferimento genico. Se la malattia recidiva (ritorna) durante lo studio, potresti ricevere l'infusione di cellule T senza un trapianto di cellule staminali. Il medico dello studio deciderà se riceverà o meno il trapianto di cellule staminali.
La combinazione di chemioterapia in questo studio (carmustina [BiCNU®], citarabina [Cytosar-U®], etoposide [Vepesid®] e melfalan [Alkeran®] viene somministrata per cercare di distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti e preparare il corpo per lo staminale trapianto di cellule e/o infusione di cellule T.
Se riceve le cellule T senza trapianto, potrebbe ricevere ulteriore chemioterapia prima dell'infusione di cellule T, se il medico lo ritiene necessario. Il tuo medico curante discuterà con te di questi farmaci chemioterapici e tu potrai firmare un consenso aggiuntivo per quei farmaci chemioterapici come standard di cura.
Un trapianto di cellule staminali è progettato per aiutare il corpo ad attaccare le cellule tumorali che possono rimanere dopo la chemioterapia.
Il trasferimento genico comporta il prelievo di sangue, la separazione delle cellule T, la modifica del DNA delle cellule in laboratorio e la restituzione delle cellule geneticamente modificate al corpo. Le cellule T sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni. Il tipo di trasferimento genico utilizzato in questo studio è progettato per aiutare le cellule T a combattere meglio il linfoma a cellule B. Queste cellule T geneticamente modificate sono progettate per combattere il linfoma a cellule B prendendo di mira il CD19 (un "marcatore" chimico che si trova su alcune cellule di linfoma a cellule B).
IL-2 (Proleukin®) è progettato per aiutare le cellule T a crescere. In questo studio, i ricercatori vogliono sapere se può aiutare le cellule T geneticamente modificate a crescere e durare più a lungo nel corpo.
Gruppi di studio:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà assegnato un livello di dose di cellule T, con o senza IL-2, in base a quando ti sei unito a questo studio.
Il primo gruppo di partecipanti riceverà la dose più bassa di cellule T. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore di cellule T rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Saranno testate fino a 4 combinazioni di dosi di cellule T.
Test prima della leucaferesi:
Prima di ciascuna delle 2 procedure di leucaferesi (descritte di seguito), verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato e utilizzato per i test di routine e per cercare malattie come l'epatite e l'HIV.
- Per controllare la tua funzionalità polmonare, ti sottoporrai a test respiratori. Verrà eseguita una radiografia del torace per verificare la presenza di infezione.
Leucaferesi n. 1 o prelievo di sangue standard (per la raccolta di cellule T) Visiterai la clinica di aferesi presso MD Anderson per eseguire la leucaferesi. La leucaferesi è una procedura per rimuovere il sangue dal corpo al fine di raccogliere cellule del sangue specifiche. Il sangue rimanente viene quindi restituito al corpo.
Il sangue verrà prelevato attraverso un ago in una vena di un braccio, quindi fatto passare attraverso una macchina, e quindi il sangue rimanente ti verrà restituito attraverso un ago in una vena dell'altro braccio. La macchina rimuoverà un campione dei tuoi globuli bianchi. Questo processo richiederà circa 3 ore per essere completato.
Il sangue può anche essere raccolto attraverso un prelievo di sangue standard. Il sangue (meno di 7 cucchiai) contenente cellule T circolanti verrà prelevato nell'arco di 1-2 giorni utilizzando una o più punture d'ago nel braccio.
Il tuo campione di globuli bianchi verrà inviato a un laboratorio di MD Anderson in modo che possa essere prodotto il prodotto di cellule T geneticamente modificate. Le cellule T modificate saranno cresciute in laboratorio.
Ci vorranno circa 7 settimane per modificare e far crescere il numero necessario di cellule T geneticamente modificate. Se i ricercatori non sono in grado di creare una dose sufficientemente elevata di cellule T per te in laboratorio, verrai escluso dallo studio.
Posizionamento del catetere venoso centrale:
Prima della seconda leucaferesi, riceverai un catetere venoso centrale. Questo è un tubo flessibile sterile che verrà inserito in una grande vena nella parte superiore del torace, mentre sei in anestesia locale. Il ricercatore dello studio le spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e le sarà richiesto di firmare un modulo di consenso separato.
Quando possibile, tutti i farmaci che devono essere somministrati per via endovenosa verranno somministrati utilizzando il catetere. Riceverai anche il prodotto a cellule T attraverso il catetere.
Leucaferesi n. 2 (per la raccolta di cellule staminali) solo in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali:
Circa un mese dopo la tua prima leucaferesi, tornerai a ripetere la procedura una seconda volta. Questa volta, le cellule del sangue raccolte saranno un campione di cellule staminali emopoietiche. Le cellule staminali ti verranno restituite dopo la chemioterapia. Tuttavia, se non è possibile raccogliere un numero sufficientemente elevato di cellule staminali, verrai escluso dallo studio.
Un trapianto di cellule staminali fa parte del piano di trattamento di questo studio, ma in alcuni casi, i partecipanti a questo studio riceveranno le loro cellule staminali raccolte come parte di un altro studio di ricerca o per cure di routine.
Chemioterapia e trapianto di cellule staminali:
Dopo che le tue cellule staminali saranno state raccolte con successo, verrai ricoverato in ospedale per ricevere la chemioterapia. Rimarrai in ospedale per circa 3-4 settimane.
- Il giorno 1, riceverai carmustina per vena per oltre 1 ora.
- Ogni 12 ore nei giorni 2-5, riceverai citarabina per vena per oltre 1 ora ed etoposide per vena per oltre 3 ore.
- Il giorno 6, riceverai melfalan per vena nell'arco di 30 minuti.
- Il giorno 7, le cellule staminali raccolte in precedenza ti verranno restituite ("trapiantate") in vena nell'arco di 30-45 minuti. Il giorno 7 è anche chiamato giorno 0, poiché è il giorno del trapianto. I giorni successivi al trapianto si chiamano Giorni +1, +2 e così via.
Dopo il trapianto di cellule staminali, lo sperimentatore dello studio deciderà se sei ancora idoneo a ricevere l'infusione di cellule T (e IL-2, se ti è stato assegnato). Se hai infezioni o effetti collaterali intollerabili, o se stai assumendo determinati tipi di steroidi per via orale o per iniezione, sarai sospeso dallo studio. Se non ricevi le infusioni di cellule T, non dovrai tornare per il follow-up descritto di seguito.
Se hai avuto un precedente coinvolgimento della malattia nell'area del tuo cervello/colonna vertebrale, il tuo medico potrebbe prescriverti un diverso regime chemioterapico composto da quanto segue:
- Il giorno 1, riceverai carmustina per vena per oltre 1 ora.
- Ogni 12 ore nei giorni 2-3, riceverai thiotepa in vena per oltre 1 ora
- Il giorno 7, le cellule staminali raccolte in precedenza ti verranno restituite ("trapiantate") in vena nell'arco di 30-45 minuti. Il giorno 7 è anche chiamato giorno 0, poiché è il giorno del trapianto. I giorni successivi al trapianto si chiamano Giorni +1, +2 e così via.
Infusione di cellule T (trasferimento genico):
Riceverai l'infusione di cellule T tra il giorno +2 e il giorno +7. (Il giorno esatto sarà non appena sarai idoneo.) L'infusione di cellule T verrà somministrata per via endovenosa per 15-30 minuti. L'infusione può essere divisa in due parti a distanza di almeno 24 ore. La prima parte dell'infusione sarà una parte molto più piccola per assicurarti di non avere effetti collaterali immediati. Durante l'infusione, verranno controllati i segni vitali.
In alternativa, il medico può decidere che è meglio che lei riceva l'infusione un giorno per vena nell'arco di 15-30 minuti. Durante l'infusione, verranno controllati i segni vitali.
Prima dell'infusione di cellule T, riceverai farmaci per ridurre il rischio di reazione allergica alle cellule T. L'acetaminofene (Tylenol®) verrà somministrato per via orale e la difenidramina (Benadryl®) verrà somministrata per via endovenosa nell'arco di pochi minuti.
Amministrazione IL-2:
Se sei nel gruppo 2 o 4, IL-2 verrà iniettato sotto la pelle, una volta al giorno per un massimo di 14 giorni. La prima dose sarà il giorno dell'infusione di cellule T.
Prima di ogni iniezione di IL-2, riceverai farmaci per ridurre il rischio di reazioni allergiche all'IL-2. L'acetaminofene verrà somministrato per via orale. La difenidramina verrà somministrata per via orale o per via endovenosa nell'arco di pochi minuti.
Test di studio:
Ogni giorno mentre sei in ospedale, il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
Il giorno dell'infusione di cellule T, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali e del peso.
- Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti aver avuto.
- La tua storia medica verrà registrata.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
Entro 3 giorni, 1 settimana e 2 settimane dopo l'infusione di cellule T, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali e del peso.
- La tua storia medica verrà registrata.
A 1, 2, 3, 6 e 12 mesi (+/-5 giorni), verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiaini ogni volta) per la ricerca per cercare le cellule T modificate e per misurare il numero di cellule B e altri cellule T (non modificate). Come le cellule T, le cellule B fanno parte del sistema immunitario.
Seguito:
A circa 1, 2, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto di cellule staminali, tornerai per le visite di controllo. Ad ogni visita verranno eseguiti i seguenti esami e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali e del peso.
- La tua storia medica verrà registrata.
- Il sangue (circa 1-2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine e per la ricerca per cercare le cellule T modificate e per misurare il numero di cellule B e altre cellule T. Parte del campione di sangue a 12 mesi sarà testato per HAMA.
- Se necessario, possono essere eseguiti anche altri test per controllare la tua salute, come scansioni TC, scansioni PET/TC e/o aspirazioni e biopsie del midollo osseo.
Se la malattia si ripresenta o si verifica un effetto collaterale durante i 12 mesi successivi al trapianto di cellule staminali, potrebbe essere richiesto di tornare per ulteriori visite di follow-up, se necessario.
Durata della partecipazione allo studio:
Se hai infezioni o effetti collaterali intollerabili, verrai interrotto dallo studio in anticipo.
Se completi lo studio come pianificato, sarai fuori dallo studio dopo la tua ultima visita di follow-up.
Richiesta di autopsia:
In caso di morte per qualsiasi causa, se possibile, sarà richiesta l'autopsia alla tua famiglia.
Follow-up a lungo termine:
Per motivi di sicurezza, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense richiede ai pazienti che ricevono il trasferimento genico di avere un follow-up a lungo termine per almeno 15 anni dopo aver ricevuto il trasferimento genico. Ti verrà chiesto di firmare un modulo di consenso separato per il follow-up a lungo termine. Tale studio è noto come Protocollo 2006-0676 e il follow-up inizierà 1 anno dopo lo studio sul trasferimento genico.
Questo è uno studio investigativo. La chemioterapia e il trapianto di cellule staminali in questo studio sono disponibili in commercio e approvati dalla FDA. Il trasferimento genico non è disponibile in commercio o approvato dalla FDA. In questo momento, il trasferimento genico viene utilizzato solo nella ricerca.
Fino a 60 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con una storia di neoplasie linfoidi CD19+ che sono oltre la prima remissione o refrattarie primarie al trattamento.
- Età da 18 a 75 anni.
- Prestazione Zubrod 0-1 o Karnofsky maggiore o uguale all'80%.
- Paziente in grado di fornire il consenso informato scritto.
- Paziente in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio di terapia genica di follow-up a lungo termine.
- Eleggibilità al momento del regime di condizionamento del trapianto (criteri 6-13): performance Zubrod 0-1 o Karnofsky maggiore o uguale all'80%.
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra >/= 40%. Nessuna aritmia incontrollata o malattia cardiaca sintomatica incontrollata.
- Nessuna malattia polmonare sintomatica. FEV1, FVC e DLCO >/= 50% del previsto, corretti per l'emoglobina.
- Creatinina sierica </= 1,8 mg/dL o clearance della creatinina >/= 40 cc/min.
- Adeguata funzionalità epatica, come definita da SGPT <3 X limite superiore della norma; bilirubina sierica e fosfatasi alcalina <2 volte il limite superiore della norma, o considerate non clinicamente significative.
- Se sierologia positiva per epatite B e/o epatite C, discutere con il ricercatore principale o designato e prendere in considerazione la biopsia epatica.
- Nessun versamento pleurico/pericardico o ascite stimata > 1L.
- Non allattamento o gravidanza. Gravidanza determinata da un test beta HCG positivo in una donna in età fertile, definita come non post-menopausa da 12 mesi o nessuna precedente sterilizzazione chirurgica.
- Idoneità al momento dell'infusione di cellule T (criteri 14-15): Nessun corticosteroide sistemico nei 3 giorni precedenti l'infusione di cellule T.
- Non manifestare alcun nuovo evento avverso neurologico, polmonare, cardiaco, gastrointestinale, renale o epatico (esclusa l'albumina) di grado > 2 (CTC versione 4) nelle 24 ore precedenti l'infusione di cellule T.
- Criteri di ammissibilità per la somministrazione di IL-2 dopo l'infusione di cellule T: assenza di nuovi eventi avversi di grado >2 (CTC vs. 4) coinvolgenti tossicità cardiopolmonare, epatica (esclusa l'albumina), gastrointestinale, neurologica o renale probabilmente o sicuramente attribuita a cellule T infuse entro una settimana dalle cellule.
Criteri di esclusione:
- Beta HCG positivo in donne in età fertile definite come non in post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica.
- Pazienti con allergia nota ai prodotti bovini o murini.
- Sierologia positiva per HIV.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Infusione di cellule T specifiche per CD19 senza IL-2
Regime di condizionamento della chemioterapia (carmustina, citarabina, etoposide e melfalan), trapianto di cellule staminali e trasferimento genico Gruppo 1 - bassa dose di cellule T senza IL-2. Gruppo 3 - dose maggiore di cellule T senza IL-2. |
Leucaferesi n. 1 - Per la raccolta di cellule T Leucaferesi #2 - Per la raccolta di cellule staminali, mese successivo al #1 Sangue prelevato attraverso la vena, passato attraverso una macchina per raccogliere specifiche cellule del sangue, quindi il sangue rimanente è tornato, circa 3 ore per il completamento.
Infusione di cellule staminali in vena per 30-45 minuti il giorno 0
Altri nomi:
Infusione di cellule T (trasferimento genico) in vena per 15-30 minuti tra il giorno +2 e il giorno +7.
300 mg/m^2 EV in 1 ora il giorno -6
Altri nomi:
200 mg/m^2 EV nell'arco di 3 ore ogni 12 ore nei giorni da -5 a -2
Altri nomi:
200 mg/m^2 per vena nell'arco di 1 ora ogni 12 ore nei giorni da -5 a -2.
Altri nomi:
140 mg/m^2 EV in 30 minuti il giorno -1
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Infusione di cellule T specifiche per CD19 con IL-2
Regime di condizionamento della chemioterapia (carmustina, citarabina, etoposide e melfalan), trapianto di cellule staminali e trasferimento genico Gruppo 2 - dose più alta di cellule T con IL-2. Gruppo 4 - dose più alta di cellule T con IL-2. |
Leucaferesi n. 1 - Per la raccolta di cellule T Leucaferesi #2 - Per la raccolta di cellule staminali, mese successivo al #1 Sangue prelevato attraverso la vena, passato attraverso una macchina per raccogliere specifiche cellule del sangue, quindi il sangue rimanente è tornato, circa 3 ore per il completamento.
Infusione di cellule staminali in vena per 30-45 minuti il giorno 0
Altri nomi:
Infusione di cellule T (trasferimento genico) in vena per 15-30 minuti tra il giorno +2 e il giorno +7.
300 mg/m^2 EV in 1 ora il giorno -6
Altri nomi:
200 mg/m^2 EV nell'arco di 3 ore ogni 12 ore nei giorni da -5 a -2
Altri nomi:
200 mg/m^2 per vena nell'arco di 1 ora ogni 12 ore nei giorni da -5 a -2.
Altri nomi:
140 mg/m^2 EV in 30 minuti il giorno -1
Altri nomi:
Gruppo 2 o 4, dose di IL-2 di 0,3 x 10^6 U/m^2 iniettata sotto la pelle, una volta al giorno fino a 14 giorni; prima dose il giorno dell'infusione di cellule T.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Dose massima tollerata (MTD) di cellule T ± IL-2
Lasso di tempo: Monitoraggio continuo fino alle infusioni (+14 giorni) quindi a 1 giorno, 3 giorni, 1 settimana e 2 settimane dopo l'infusione di cellule T
|
L'MTD è la dose più alta alla quale almeno 6 partecipanti sono stati trattati con la percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) <1/3. La DLT è definita come un nuovo evento avverso di grado >3 che coinvolge parametri cardiopolmonari, gastrointestinali, epatici (esclusa l'albumina), neurologici o renali Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4 che è probabilmente o sicuramente correlato al T- prodotto cellulare. |
Monitoraggio continuo fino alle infusioni (+14 giorni) quindi a 1 giorno, 3 giorni, 1 settimana e 2 settimane dopo l'infusione di cellule T
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Partow Kebriaei, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Leucaferesi
- Rituximab
- NHL
- Citarabina
- Etoposide
- Chemioterapia
- Melfalan
- SL
- Trapianto di cellule staminali
- Interleuchina-2
- linfoma non-Hodgkin
- linfoma mantellare
- linfoma follicolare
- Proleuchina
- Cellule T specifiche per CD19
- BCNU
- carmustina
- Terapia cellulare T
- piccolo linfoma linfocitico
- Neoplasie linfoidi CD19+
- trasferimento di cellule geniche
- Infusione di cellule T
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Neoplasie
- Linfoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Etoposide
- Melfalan
- Citarabina
- Carmustina
- Interleuchina-2
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2007-0635
- 5R01CA141303-03 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2011-01129 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
- RP120241 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: CPRIT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .