CD19-spesifinen T-soluinfuusio potilailla, joilla on B-linjan imusolmukkeiden pahanlaatuisia kasvaimia

Opintosuunnitelma:

Tässä tutkimuksessa on 3 vaihetta: kemoterapia, kantasolusiirto ja geeninsiirto. Jos sairaus uusiutuu (palautuu) tutkimuksen aikana, voit saada T-soluinfuusion ilman kantasolusiirtoa. Tutkimuslääkärisi päättää, saatko kantasolusiirron vai et.

Tämän tutkimuksen kemoterapiayhdistelmää (karmustiini [BiCNU®], sytarabiini [Cytosar-U®], etoposidi [Vepesid®] ja melfalaani [Alkeran®] annetaan yrittää tuhota jäljellä olevat kasvainsolut ja valmistaa kehoa kantaa varten. solusiirto ja/tai T-soluinfuusio.

Jos saat T-soluja ilman siirtoa, voit saada lisäkemoterapiaa ennen T-soluinfuusiota, jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi. Hoitava lääkärisi keskustelee näistä kemoterapialääkkeistä kanssasi, ja voit allekirjoittaa lisäsuostumuksen kyseisille kemoterapialääkkeille hoidon vakiona.

Kantasolusiirto on suunniteltu auttamaan kehoa hyökkäämään syöpäsoluja vastaan, jotka voivat jäädä jäljelle kemoterapian jälkeen.

Geenisiirtoon kuuluu veren ottaminen, T-solujen erottaminen, solujen DNA:n muuttaminen laboratoriossa ja geneettisesti muuttuneiden solujen palauttaminen takaisin kehoon. T-solut ovat eräänlainen valkosolutyyppi, joka taistelee infektioita vastaan. Tässä tutkimuksessa käytetty geeninsiirtotyyppi on suunniteltu auttamaan T-solujasi taistelemaan paremmin B-solulymfoomaa vastaan. Nämä geneettisesti muuttuneet T-solut on suunniteltu taistelemaan B-solulymfoomaa kohdentamalla CD19:ään (kemiallinen "markkeri", joka löytyy tietyistä B-solulymfoomasoluista).

IL-2 (Proleukin®) on suunniteltu auttamaan T-soluja kasvamaan. Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat tietää, voiko se auttaa geneettisesti muuttuneita T-soluja kasvamaan ja kestämään pidempään kehossa.

Opintoryhmät:

Jos todetaan, että olet kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään T-solujen annostaso IL-2:n kanssa tai ilman sen perusteella, milloin liityit tähän tutkimukseen.

Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen T-soluja. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen T-soluja kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Jopa 4 T-solujen annosyhdistelmää testataan.

Testit ennen leukafereesia:

Ennen jokaista kahdesta leukafereesitoimenpiteestä (kuvattu alla) suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan ja käytetään rutiinitesteihin ja sairauksien, kuten hepatiitti ja HIV, etsimiseen.
• Keuhkojen toiminnan tarkistamiseksi sinulle tehdään hengitystestejä. Rintakehän röntgenkuvaus tehdään infektion tarkistamiseksi.

Leukafereesi nro 1 tai vakioverenotto (T-solujen keräämiseen) Vierailet MD Andersonin afereesiklinikalla suorittamassa leukafereesin. Leukafereesi on menetelmä veren poistamiseksi kehosta tiettyjen verisolujen keräämiseksi. Jäljelle jäänyt veri palautetaan sitten kehoon.

Veri vedetään neulan läpi toisen käsivarren suoneen, kuljetetaan sitten koneen läpi ja sitten jäljellä oleva veri palautetaan sinulle toisen käden suoneen neulan kautta. Kone poistaa näytteen valkosoluistasi. Tämä prosessi kestää noin 3 tuntia.

Veri voidaan kerätä myös tavallisella verinäytteellä. Veri (alle 7 ruokalusikallista), joka sisältää kiertäviä T-soluja, otetaan 1-2 päivän aikana yhdellä tai useammalla neulantikulla käsivarressasi.

Valkosolunäytteesi lähetetään MD Andersonin laboratorioon, jotta geneettisesti muunneltu T-solutuote voidaan valmistaa. Modifioituja T-soluja kasvatetaan laboratoriossa.

Tarvittavan määrän geneettisesti muunnettuja T-soluja muuntamiseen ja kasvattamiseen kuluu noin 7 viikkoa. Jos tutkijat eivät pysty luomaan tarpeeksi suurta annosta T-soluja sinulle laboratoriossa, sinut poistetaan tutkimuksesta.

Keskuslaskimokatetrin sijoitus:

Ennen toista leukafereesia saat keskuslaskimokatetrin. Tämä on steriili joustava putki, joka asetetaan suureen laskimoon ylempään rinnassa, kun olet paikallispuudutuksessa. Tutkimustutkija selittää tämän menettelyn sinulle tarkemmin ja sinun tulee allekirjoittaa sitä varten erillinen suostumuslomake.

Jos mahdollista, kaikki suonen kautta annettavat lääkkeet annetaan katetrin avulla. Saat myös T-solutuotteen katetrin kautta.

Leukafereesi nro 2 (kantasolujen keräämiseen) vain potilailla, joille on tehty kantasolusiirto:

Noin kuukausi ensimmäisen leukafereesin jälkeen palaat toistamaan toimenpide toisen kerran. Tällä kertaa kerätyt verisolut ovat näyte verta muodostavista kantasoluista. Kantasolut palautetaan sinulle kemoterapian jälkeen. Jos riittävän suurta määrää kantasoluja ei kuitenkaan saada kerättyä, sinut poistetaan tutkimuksesta.

Kantasolusiirto on osa tämän tutkimuksen hoitosuunnitelmaa, mutta joissakin tapauksissa tämän tutkimuksen osallistujien kantasolut kerätään osana toista tutkimusta tai rutiinihoitoa varten.

Kemoterapia ja kantasolujen siirto:

Kun kantasolusi on kerätty onnistuneesti, sinut viedään sairaalaan kemoterapiaa varten. Olet sairaalassa noin 3-4 viikkoa.

• Päivänä 1 saat karmustiinia suonensisäisesti 1 tunnin ajan.
• Päivinä 2-5 saat sytarabiinia suoneen 12 tunnin välein 1 tunnin ajan ja etoposidia suoneen yli 3 tunnin ajan.
• Päivänä 6 saat melfalaania suonen kautta 30 minuutin ajan.
• Päivänä 7 aiemmin kerätyt kantasolut palautetaan sinulle ("siirretty") suonen kautta 30-45 minuutin kuluessa. Päivää 7 kutsutaan myös päiväksi 0, koska se on elinsiirtopäivä. Siirron jälkeisiä päiviä kutsutaan päiviksi +1, +2 ja niin edelleen.

Kantasolusiirron jälkeen tutkimuksen tutkija päättää, oletko edelleen oikeutettu saamaan T-soluinfuusion (ja IL-2:ta, jos sinulle määrätään se). Jos sinulla on infektioita tai sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos käytät tietyntyyppisiä steroideja suun kautta tai injektiona, sinut poistetaan tutkimuksesta. Jos et saa T-soluinfuusioita, sinun ei tarvitse palata alla kuvattuun seurantaan.

Jos sinulla on aiemmin ollut sairaus aivojen/selkärangan alueella, lääkärisi voi määrätä sinulle erilaisen kemoterapia-ohjelman, joka koostuu seuraavista:

• Päivänä 1 saat karmustiinia suonensisäisesti 1 tunnin ajan.
• Päivinä 2-3 saat tiotepaa suonensisäisesti 12 tunnin välein 1 tunnin ajan
• Päivänä 7 aiemmin kerätyt kantasolut palautetaan sinulle ("siirretty") suonen kautta 30-45 minuutin kuluessa. Päivää 7 kutsutaan myös päiväksi 0, koska se on elinsiirtopäivä. Siirron jälkeisiä päiviä kutsutaan päiviksi +1, +2 ja niin edelleen.

T-soluinfuusio (geeninsiirto):

Saat T-soluinfuusion joskus päivän +2 ja päivän +7 välillä. (Tarkka päivä on heti, kun olet oikeutettu.) T-soluinfuusio annetaan laskimoon 15-30 minuutin aikana. Infuusio voidaan jakaa kahteen osaan vähintään 24 tunnin välein. Infuusion ensimmäinen osa on paljon pienempi osa sen varmistamiseksi, ettei sinulla ole välittömiä sivuvaikutuksia. Infuusion aikana elintoimintosi tarkistetaan.

Vaihtoehtoisesti lääkärisi voi päättää, että sinun on parempi saada infuusio yhtenä päivänä suonen kautta 15-30 minuutin aikana. Infuusion aikana elintoimintosi tarkistetaan.

Ennen T-soluinfuusiota saat lääkkeitä, jotka vähentävät T-solujen aiheuttaman allergisen reaktion riskiä. Asetaminofeeni (Tylenol®) annetaan suun kautta ja difenhydramiini (Benadryl®) laskimoon muutaman minuutin kuluessa.

IL-2:n hallinto:

Jos kuulut ryhmään 2 tai 4, IL-2 pistetään ihon alle kerran päivässä 14 päivän ajan. Ensimmäinen annos annetaan T-soluinfuusion päivänä.

Ennen jokaista IL-2-injektiota saat lääkkeitä, jotka vähentävät allergisen reaktion riskiä IL-2:lle. Asetaminofeeni annetaan suun kautta. Difenhydramiinia annetaan suun kautta tai laskimoon muutaman minuutin kuluessa.

Tutkimustestit:

Joka päivä sairaalassa ollessasi otetaan verta (noin 2 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten.

T-soluinfuusion päivänä suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojen ja painon mittauksen.
• Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.
• Sairaushistoriasi tallennetaan.
• Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.

3 päivän, 1 viikon ja 2 viikon kuluessa T-soluinfuusion jälkeen suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojen ja painon mittauksen.
• Sairaushistoriasi tallennetaan.

1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden iässä (+/-5 päivää) otetaan verta (noin 2 teelusikallista joka kerta) tutkimukseen, jossa etsitään muunnettuja T-soluja ja mitataan B-solujen ja muiden (muuntelemattomat) T-solut. Kuten T-solut, B-solut ovat osa immuunijärjestelmääsi.

Seuranta:

Noin 1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua kantasolusiirrosta palaat seurantakäynneille. Jokaisella käynnillä suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojen ja painon mittauksen.
• Sairaushistoriasi tallennetaan.
• Veri (noin 1-2 ruokalusikallista) otetaan rutiinitestejä ja tutkimuksia varten muunnettujen T-solujen etsimiseksi ja B-solujen ja muiden T-solujen määrän mittaamiseksi. Osa verinäytteestä 12 kuukauden iässä testataan HAMA:n varalta.
• Tarvittaessa voidaan tehdä myös muita terveystarkastuksia, kuten TT-skannauksia, PET/CT-skannauksia ja/tai luuytimen aspiraatioita ja biopsioita.

Jos tauti uusiutuu tai haittavaikutus ilmenee 12 kuukauden kuluessa kantasolusiirrosta, sinua voidaan pyytää palaamaan tarvittaessa lisäseurantakäynneille.

Opintojakson kesto:

Jos sinulla on infektioita tai sietämättömiä sivuvaikutuksia, sinut lopetetaan tutkimuksesta aikaisin.

Jos suoritat tutkimuksen suunnitellusti, olet poissa opinnoista viimeisen seurantakäyntisi jälkeen.

Ruumiinavauspyyntö:

Jos kuolee jostain syystä, perheeltäsi pyydetään ruumiinavausta, jos se on mahdollista.

Pitkäaikainen seuranta:

Turvallisuussyistä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) edellyttää geeninsiirtoa saavien potilaiden pitkäaikaista seurantaa vähintään 15 vuoden ajan geeninsiirron saamisen jälkeen. Sinua pyydetään allekirjoittamaan erillinen suostumuslomake pitkäaikaista seurantaa varten. Tämä tutkimus tunnetaan nimellä Protocol 2006-0676, ja seuranta alkaa vuoden kuluttua geeninsiirtotutkimuksesta.

Tämä on tutkiva tutkimus. Tämän tutkimuksen kemoterapia ja kantasolusiirto ovat kaupallisesti saatavilla ja FDA:n hyväksymiä. Geenisiirtoa ei ole kaupallisesti saatavilla tai FDA:n hyväksymä. Tällä hetkellä geeninsiirtoa käytetään vain tutkimuksessa.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 60 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.