Infusão de células T específicas de CD19 em pacientes com malignidades linfóides de linhagem B
Às vezes, os pesquisadores alteram o DNA (material genético nas células) de células T doadas (glóbulos brancos que sustentam o sistema imunológico) usando um processo chamado "transferência de genes". A transferência de genes envolve a coleta de sangue do paciente e a separação das células T usando uma máquina. Os pesquisadores então realizam uma transferência de genes para alterar o DNA das células T e, em seguida, injetam as células T alteradas no corpo do paciente.
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se um tipo experimental de transferência de genes pode ser administrado de forma confiável e segura em pacientes com linfoma de células B avançado. As células B são um tipo de glóbulo branco que combate infecções e doenças. O linfoma é um tipo de câncer que afeta o sistema imunológico, incluindo as células B.
A transferência de genes envolve a coleta de sangue, a separação das células T (glóbulos brancos que combatem infecções e doenças), a alteração do DNA das células T (material genético) de uma maneira específica e o retorno das células T alteradas ao corpo.
Os pesquisadores querem aprender a dose mais alta das células T alteradas que podem ser administradas com segurança. Os pesquisadores também querem saber quanto tempo as células T alteradas permanecem no corpo do participante e se as células T alteradas podem tratar com segurança o linfoma de células B. Finalmente, os pesquisadores querem saber se a interleucina-2 (IL-2) pode ajudar as células T alteradas a durar mais tempo no corpo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Plano de estudo:
Este estudo tem 3 etapas: quimioterapia, transplante de células-tronco e transferência de genes. Se a doença recidivar (retornar) durante o estudo, você poderá receber a infusão de células T sem fazer um transplante de células-tronco. O médico do estudo decidirá se você receberá ou não o transplante de células-tronco.
A combinação de quimioterapia neste estudo (carmustina [BiCNU®], citarabina [Cytosar-U®], etoposido [Vepesid®] e melfalano [Alkeran®] é administrada para tentar destruir quaisquer células tumorais remanescentes e preparar o corpo para o transplante de células e/ou infusão de células T.
Se você receber as células T sem transplante, poderá receber quimioterapia adicional antes da infusão de células T, se o seu médico achar necessário. O seu médico irá discutir estes medicamentos quimioterápicos com você, e você pode assinar um consentimento adicional para esses medicamentos quimioterápicos como tratamento padrão.
Um transplante de células-tronco é projetado para ajudar o corpo a atacar as células cancerígenas que podem permanecer após a quimioterapia.
A transferência de genes envolve a coleta de sangue, a separação das células T, a alteração do DNA das células em laboratório e a devolução das células geneticamente alteradas ao corpo. As células T são um tipo de glóbulo branco que combate a infecção. O tipo de transferência de genes usado neste estudo é projetado para ajudar suas células T a combater melhor o linfoma de células B. Essas células T geneticamente alteradas são projetadas para combater o linfoma de células B, visando o CD19 (um "marcador" químico encontrado em certas células de linfoma de células B).
IL-2 (Proleukin®) é projetado para ajudar as células T a crescer. Neste estudo, os pesquisadores querem saber se isso pode ajudar as células T geneticamente modificadas a crescer e durar mais tempo no corpo.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dosagem de células T, com ou sem IL-2, com base em quando você ingressou neste estudo.
O primeiro grupo de participantes receberá a menor dose de células T. Cada novo grupo receberá uma dose maior de células T do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Até 4 combinações de doses de células T serão testadas.
Testes antes da leucaférese:
Antes de cada um dos 2 procedimentos de leucaferese (descritos abaixo), os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado e usado para exames de rotina e para procurar doenças como hepatite e HIV.
- Para verificar sua função pulmonar, você fará testes respiratórios. Uma radiografia de tórax será realizada para verificar se há infecção.
Leucaférese #1 ou Coleta de Sangue Padrão (Para Coleta de Células T) Você visitará a Clínica de Aférese no MD Anderson para realizar a leucaférese. A leucaférese é um procedimento para remover o sangue do corpo para coletar células sanguíneas específicas. O sangue restante é então devolvido ao corpo.
O sangue será retirado através de uma agulha na veia de um braço, depois passado por uma máquina e, em seguida, o sangue restante será devolvido a você por meio de uma agulha na veia do outro braço. A máquina irá remover uma amostra de seus glóbulos brancos. Este processo levará cerca de 3 horas para ser concluído.
O sangue também pode ser coletado por meio de uma coleta de sangue padrão. Sangue (menos de 7 colheres de sopa) contendo células T circulantes será coletado em 1-2 dias usando uma ou mais picadas de agulha em seu braço.
Sua amostra de glóbulos brancos será enviada para um laboratório no MD Anderson para que o produto de células T geneticamente modificadas possa ser feito. As células T modificadas serão cultivadas em laboratório.
Levará cerca de 7 semanas para modificar e crescer o número necessário de células T geneticamente modificadas. Se os pesquisadores não conseguirem criar uma dose alta o suficiente de células T para você no laboratório, você será retirado do estudo.
Colocação do Cateter Venoso Central:
Antes da segunda leucaferese, você receberá um cateter venoso central. Este é um tubo flexível estéril que será colocado em uma veia grande na parte superior do tórax, enquanto você estiver sob anestesia local. O investigador do estudo irá explicar este procedimento para você com mais detalhes, e você deverá assinar um formulário de consentimento separado para isso.
Quando possível, todos os medicamentos que precisam ser administrados por via intravenosa serão administrados por cateter. Você também receberá o produto de células T através do cateter.
Leucaférese nº 2 (para coleta de células-tronco) apenas em pacientes que recebem transplante de células-tronco:
Cerca de um mês após sua primeira leucaférese, você retornará para repetir o procedimento uma segunda vez. Desta vez, as células sanguíneas coletadas serão uma amostra de células-tronco formadoras de sangue. As células-tronco serão devolvidas a você após a quimioterapia. Se não for possível coletar um número suficientemente alto de células-tronco, você será retirado do estudo.
Um transplante de células-tronco faz parte do plano de tratamento deste estudo, mas, em alguns casos, os participantes deste estudo terão suas células-tronco coletadas como parte de outro estudo de pesquisa ou para cuidados de rotina.
Quimioterapia e Transplante de Células Tronco:
Depois que suas células-tronco forem coletadas com sucesso, você será internado no hospital para receber quimioterapia. Você ficará no hospital por cerca de 3-4 semanas.
- No Dia 1, você receberá carmustina pela veia durante 1 hora.
- A cada 12 horas nos Dias 2-5, você receberá citarabina por veia durante 1 hora e etoposido por veia durante 3 horas.
- No dia 6, você receberá melfalano pela veia durante 30 minutos.
- No dia 7, as células-tronco que foram coletadas anteriormente serão devolvidas a você ("transplantadas") por veia em 30 a 45 minutos. O dia 7 também é chamado de dia 0, pois é o dia do transplante. Os dias após o transplante são chamados de Dias +1, +2 e assim por diante.
Após o transplante de células-tronco, o investigador do estudo decidirá se você ainda é elegível para receber a infusão de células T (e IL-2, se for designado para recebê-la). Se você tiver alguma infecção ou efeitos colaterais intoleráveis, ou se estiver tomando certos tipos de esteróides por via oral ou injeção, você será retirado do estudo. Se você não receber as infusões de células T, não precisará retornar para o acompanhamento descrito abaixo.
Se você teve envolvimento prévio de doença em sua área do cérebro/coluna, seu médico pode lhe dar um regime de quimioterapia diferente que consiste no seguinte:
- No Dia 1, você receberá carmustina pela veia durante 1 hora.
- A cada 12 horas nos Dias 2-3, você receberá tiotepa por via intravenosa durante 1 hora
- No dia 7, as células-tronco que foram coletadas anteriormente serão devolvidas a você ("transplantadas") por veia em 30 a 45 minutos. O dia 7 também é chamado de dia 0, pois é o dia do transplante. Os dias após o transplante são chamados de Dias +1, +2 e assim por diante.
Infusão de células T (transferência de genes):
Você receberá a infusão de células T em algum momento entre o dia +2 até o dia +7. (O dia exato será assim que você for elegível.) A infusão de células T será administrada pela veia durante 15 a 30 minutos. A infusão pode ser dividida em duas partes com pelo menos 24 horas de intervalo. A primeira parte da infusão será uma parte muito menor para garantir que você não tenha efeitos colaterais imediatos. Durante a infusão, seus sinais vitais serão verificados.
Em alternativa, o seu médico pode decidir que é melhor para si receber a perfusão num dia por via intravenosa durante 15-30 minutos. Durante a infusão, seus sinais vitais serão verificados.
Antes da infusão de células T, você receberá medicamentos para diminuir o risco de reação alérgica às células T. O acetaminofeno (Tylenol®) será administrado por via oral e a difenidramina (Benadryl®) será administrada por via intravenosa durante alguns minutos.
Administração de IL-2:
Se você estiver no Grupo 2 ou 4, a IL-2 será injetada sob a pele, uma vez ao dia por até 14 dias. A primeira dose será no dia da infusão de células T.
Antes de cada injeção de IL-2, você receberá medicamentos para diminuir o risco de reação alérgica à IL-2. O paracetamol será administrado por via oral. A difenidramina será administrada por via oral ou intravenosa durante alguns minutos.
Testes de estudo:
Todos os dias, enquanto você estiver no hospital, será coletado sangue (cerca de 2 colheres de chá) para exames de rotina.
No dia da infusão de células T, serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo medição de sinais vitais e peso.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa ter tido.
- Seu histórico médico será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Dentro de 3 dias, 1 semana e 2 semanas após a infusão de células T, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo medição de sinais vitais e peso.
- Seu histórico médico será registrado.
Aos 1, 2, 3, 6 e 12 meses (+/- 5 dias), sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletado para pesquisa para procurar células T modificadas e medir o número de células B e outras (não modificadas) células T. Como as células T, as células B fazem parte do seu sistema imunológico.
Seguir:
Cerca de 1, 2, 3, 6 e 12 meses após o transplante de células-tronco, você retornará para consultas de acompanhamento. Em cada visita, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo medição de sinais vitais e peso.
- Seu histórico médico será registrado.
- Sangue (cerca de 1-2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina e para pesquisa para procurar células T modificadas e medir o número de células B e outras células T. Parte da amostra de sangue aos 12 meses será testada para HAMA.
- Outros testes para verificar sua saúde também podem ser realizados, se necessário, como tomografia computadorizada, PET/TC e/ou aspirações e biópsias de medula óssea.
Se a doença voltar ou ocorrer um efeito colateral durante os 12 meses após o transplante de células-tronco, você poderá ser solicitado a retornar para consultas adicionais de acompanhamento, conforme necessário.
Duração da participação no estudo:
Se você tiver alguma infecção ou efeitos colaterais intoleráveis, será retirado do estudo mais cedo.
Se você concluir o estudo conforme planejado, você estará fora do estudo após sua última visita de acompanhamento.
Pedido de autópsia:
Em caso de morte por qualquer causa, uma autópsia será solicitada à sua família, se possível.
Acompanhamento a longo prazo:
Por razões de segurança, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA exige que os pacientes que recebem transferência de genes tenham um acompanhamento de longo prazo por pelo menos 15 anos após receberem a transferência de genes. Você será solicitado a assinar um formulário de consentimento separado para acompanhamento de longo prazo. Esse estudo é conhecido como Protocolo 2006-0676, e o acompanhamento começará 1 ano após o estudo de transferência de genes.
Este é um estudo investigativo. A quimioterapia e o transplante de células-tronco neste estudo estão disponíveis comercialmente e aprovados pela FDA. A transferência de genes não está disponível comercialmente ou aprovada pela FDA. Neste momento, a transferência de genes está sendo usada apenas em pesquisa.
Até 60 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com história de malignidades linfóides CD19+ que estão além da primeira remissão ou refratários primários ao tratamento.
- Idade 18 a 75 anos.
- Desempenho de Zubrod 0-1 ou Karnofsky maior ou igual a 80%.
- Paciente capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- Paciente capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo de terapia genética de acompanhamento de longo prazo.
- Elegibilidade no momento do regime de condicionamento do transplante (critérios 6-13): desempenho de Zubrod 0-1 ou Karnofsky maior ou igual a 80%.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >/= 40%. Sem arritmias não controladas ou doença cardíaca sintomática não controlada.
- Sem doença pulmonar sintomática. VEF1, CVF e DLCO >/= 50% do esperado, corrigido para hemoglobina.
- Creatinina sérica </= 1,8 mg/dL ou depuração de creatinina >/= 40 cc/min.
- Função hepática adequada, definida por SGPT <3 X limite superior do normal; bilirrubina sérica e fosfatase alcalina < 2 X limite superior do normal, ou considerados não clinicamente significativos.
- Se sorologia positiva para Hepatite B e/ou Hepatite C, discuta com o Investigador Principal ou pessoa designada e considere a biópsia hepática.
- Sem derrame pleural/pericárdico ou ascite estimado em >1L.
- Não amamentando ou grávida. Gravidez determinada por um teste beta HCG positivo em uma mulher com potencial para engravidar, definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica prévia.
- Elegibilidade no momento da infusão de células T (critérios 14-15): Sem corticosteroides sistêmicos nos 3 dias anteriores à infusão de células T.
- Não experimentar nenhum novo evento adverso neurológico, pulmonar, cardíaco, gastrointestinal, renal ou hepático (excluindo albumina) de Grau > 2 (CTC versão 4) dentro de 24 horas antes da infusão de células T.
- Critérios de elegibilidade para administração de IL-2 após infusão de células T: Ausência de novo evento adverso de grau > 2 (CTC vs. 4) envolvendo toxicidade cardiopulmonar, hepática (excluindo albumina), gastrointestinal, neurológica ou renal provavelmente ou definitivamente atribuída a células T infundidas dentro de uma semana de células.
Critério de exclusão:
- Beta HCG positivo em mulheres com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior.
- Pacientes com alergia conhecida a produtos bovinos ou murinos.
- Sorologia positiva para HIV.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Infusão de células T específicas de CD19 sem IL-2
Regime de condicionamento de quimioterapia (carmustina, citarabina, etoposido e melfalano), transplante de células-tronco e transferência de genes Grupo 1 - baixa dose de células T sem IL-2. Grupo 3 - maior dose de células T sem IL-2. |
Leucaférese #1 - Para Coleta de Células T Leucaférese nº 2 - Para coleta de células-tronco, mês seguinte ao nº 1 O sangue retirado da veia passou por uma máquina para coletar células sanguíneas específicas e, em seguida, o sangue restante retornou, cerca de 3 horas para ser concluído.
Infusão de células-tronco por veia durante 30-45 minutos no dia 0
Outros nomes:
Infusão de células T (transferência de genes) por veia durante 15-30 minutos em algum momento entre o dia +2 até o dia +7.
300 mg/m^2 IV durante 1 hora no Dia -6
Outros nomes:
200 mg/m^2 IV durante 3 horas a cada 12 horas nos Dias -5 a -2
Outros nomes:
200 mg/m^2 por veia durante 1 hora a cada 12 horas nos dias -5 a -2.
Outros nomes:
140 mg/m^2 IV durante 30 minutos no Dia -1
Outros nomes:
|
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Experimental: Infusão de células T específicas de CD19 com IL-2
Regime de condicionamento de quimioterapia (carmustina, citarabina, etoposido e melfalano), transplante de células-tronco e transferência de genes Grupo 2 - maior dose de células T com IL-2. Grupo 4 - maior dose de células T com IL-2. |
Leucaférese #1 - Para Coleta de Células T Leucaférese nº 2 - Para coleta de células-tronco, mês seguinte ao nº 1 O sangue retirado da veia passou por uma máquina para coletar células sanguíneas específicas e, em seguida, o sangue restante retornou, cerca de 3 horas para ser concluído.
Infusão de células-tronco por veia durante 30-45 minutos no dia 0
Outros nomes:
Infusão de células T (transferência de genes) por veia durante 15-30 minutos em algum momento entre o dia +2 até o dia +7.
300 mg/m^2 IV durante 1 hora no Dia -6
Outros nomes:
200 mg/m^2 IV durante 3 horas a cada 12 horas nos Dias -5 a -2
Outros nomes:
200 mg/m^2 por veia durante 1 hora a cada 12 horas nos dias -5 a -2.
Outros nomes:
140 mg/m^2 IV durante 30 minutos no Dia -1
Outros nomes:
Grupo 2 ou 4, dose de IL-2 de 0,3 x 10^6 U/m^2 injetada sob a pele, uma vez ao dia por até 14 dias; primeira dose no dia da infusão de células T.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de células T ± IL-2
Prazo: Monitorado continuamente até as infusões (+14 dias), depois 1 dia, 3 dias, 1 semana e 2 semanas após a infusão de células T
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O MTD é a dose mais alta na qual pelo menos 6 participantes trataram com a proporção de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT) < 1/3. DLT é definido como um novo evento adverso de grau > 3 envolvendo parâmetros cardiopulmonares, gastrointestinais, hepáticos (excluindo albumina), neurológicos ou renais do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4 que está provavelmente ou definitivamente relacionado à infusão de T- produto celular. |
Monitorado continuamente até as infusões (+14 dias), depois 1 dia, 3 dias, 1 semana e 2 semanas após a infusão de células T
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Partow Kebriaei, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Leucaférese
- Rituximabe
- NHL
- Citarabina
- Etoposídeo
- Quimioterapia
- Melfalano
- SLL
- Transplante de Células Tronco
- Interleucina-2
- linfoma não-Hodgkin
- linfoma de células do manto
- linfoma folicular
- Proleucina
- Células T específicas de CD19
- BCNU
- carmustina
- Terapia com células T
- linfoma linfocítico pequeno
- Malignidades linfoides CD19+
- transferência de células genéticas
- Infusão de células T
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias
- Linfoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Etoposídeo
- Melfalano
- Citarabina
- Carmustina
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- 2007-0635
- 5R01CA141303-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2011-01129 (Identificador de registro: NCI CTRP)
- RP120241 (Número de outro subsídio/financiamento: CPRIT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .