Infusion de lymphocytes T spécifiques au CD19 chez les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes de la lignée B

Plan d'étude:

Cette étude comporte 3 étapes : une chimiothérapie, une greffe de cellules souches et un transfert de gène. Si la maladie rechute (réapparaît) au cours de l'étude, vous pouvez recevoir la perfusion de lymphocytes T sans subir de greffe de cellules souches. Votre médecin de l'étude décidera si vous recevrez ou non la greffe de cellules souches.

La combinaison de chimiothérapie dans cette étude (carmustine [BiCNU®], cytarabine [Cytosar-U®], étoposide [Vepesid®] et melphalan [Alkeran®] est administrée pour essayer de détruire toutes les cellules tumorales restantes et préparer le corps pour la tige greffe de cellules et/ou perfusion de lymphocytes T.

Si vous recevez les lymphocytes T sans greffe, vous pouvez recevoir une chimiothérapie supplémentaire avant la perfusion de lymphocytes T, si votre médecin pense que cela est nécessaire. Votre médecin traitant discutera de ces médicaments chimiothérapeutiques avec vous et vous pourrez signer un consentement supplémentaire pour ces médicaments chimiothérapeutiques en tant que norme de soins.

Une greffe de cellules souches est conçue pour aider le corps à attaquer les cellules cancéreuses qui peuvent rester après la chimiothérapie.

Le transfert de gène consiste à prélever du sang, à séparer les cellules T, à modifier l'ADN des cellules en laboratoire et à renvoyer les cellules génétiquement modifiées dans le corps. Les lymphocytes T sont un type de globules blancs qui combattent les infections. Le type de transfert de gènes utilisé dans cette étude est conçu pour aider vos cellules T à mieux combattre le lymphome à cellules B. Ces lymphocytes T génétiquement modifiés sont conçus pour lutter contre le lymphome à cellules B en ciblant CD19 (un "marqueur" chimique que l'on trouve sur certaines cellules de lymphome à cellules B).

L'IL-2 (Proleukin®) est conçue pour favoriser la croissance des lymphocytes T. Dans cette étude, les chercheurs veulent savoir si cela peut aider les cellules T génétiquement modifiées à se développer et à durer plus longtemps dans le corps.

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose de lymphocytes T, avec ou sans IL-2, en fonction du moment où vous avez rejoint cette étude.

Le premier groupe de participants recevra la plus faible dose de lymphocytes T. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée de lymphocytes T que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Jusqu'à 4 combinaisons de doses de lymphocytes T seront testées.

Tests avant leucaphérèse :

Avant chacune des 2 procédures de leucaphérèse (décrites ci-dessous), les tests et procédures suivants seront effectués :

• Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé et utilisé pour des tests de routine et pour rechercher des maladies telles que l'hépatite et le VIH.
• Pour vérifier votre fonction pulmonaire, vous passerez des tests respiratoires. Une radiographie pulmonaire sera effectuée pour vérifier l'infection.

Leucaphérèse #1 ou Prélèvement sanguin standard (pour la collecte des lymphocytes T) Vous vous rendrez à la clinique d'aphérèse du MD Anderson pour effectuer une leucaphérèse. La leucaphérèse est une procédure pour retirer le sang du corps afin de collecter des cellules sanguines spécifiques. Le sang restant est ensuite renvoyé dans le corps.

Le sang sera prélevé par une aiguille dans une veine d'un bras, puis passé dans une machine, puis le sang restant vous sera renvoyé par une aiguille dans une veine de l'autre bras. La machine prélèvera un échantillon de vos globules blancs. Ce processus prendra environ 3 heures.

Le sang peut également être prélevé par une prise de sang standard. Du sang (moins de 7 cuillères à soupe) contenant des lymphocytes T en circulation sera prélevé sur 1 à 2 jours à l'aide d'une ou plusieurs piqûres d'aiguille dans votre bras.

Votre échantillon de globules blancs sera envoyé à un laboratoire du MD Anderson afin que le produit de lymphocytes T génétiquement modifiés puisse être fabriqué. Les lymphocytes T modifiés seront cultivés en laboratoire.

Il faudra environ 7 semaines pour modifier et développer le nombre nécessaire de lymphocytes T génétiquement modifiés. Si les chercheurs sont incapables de créer une dose suffisamment élevée de lymphocytes T pour vous en laboratoire, vous serez retiré de l'étude.

Placement du cathéter veineux central :

Avant la deuxième leucaphérèse, vous recevrez un cathéter veineux central. Il s'agit d'un tube flexible stérile qui sera placé dans une grosse veine de la partie supérieure de votre poitrine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. L'investigateur de l'étude vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé pour cela.

Dans la mesure du possible, tous les médicaments qui doivent être administrés par voie veineuse seront administrés à l'aide du cathéter. Vous recevrez également le produit de cellule T à travers le cathéter.

Leucaphérèse n° 2 (pour la collecte de cellules souches) uniquement chez les patients recevant une greffe de cellules souches :

Environ un mois après votre première leucaphérèse, vous reviendrez pour répéter la procédure une seconde fois. Cette fois, les cellules sanguines collectées seront un échantillon de cellules souches hématopoïétiques. Les cellules souches vous seront restituées après votre chimiothérapie. Si un nombre suffisamment élevé de cellules souches ne peut pas être collecté, cependant, vous serez retiré de l'étude.

Une greffe de cellules souches fait partie du plan de traitement de cette étude, mais dans certains cas, les participants à cette étude verront leurs cellules souches collectées dans le cadre d'une autre étude de recherche ou pour des soins de routine.

Chimiothérapie et greffe de cellules souches :

Une fois vos cellules souches prélevées avec succès, vous serez admis à l'hôpital pour recevoir une chimiothérapie. Vous resterez à l'hôpital pendant environ 3-4 semaines.

• Le jour 1, vous recevrez de la carmustine par voie veineuse pendant 1 heure.
• Toutes les 12 heures les jours 2 à 5, vous recevrez de la cytarabine par veine pendant 1 heure et de l'étoposide par veine pendant 3 heures.
• Le jour 6, vous recevrez du melphalan par voie veineuse pendant 30 minutes.
• Le jour 7, les cellules souches qui ont été collectées plus tôt vous seront restituées ("transplantées") par voie veineuse pendant 30 à 45 minutes. Le jour 7 est aussi appelé jour 0, puisqu'il s'agit du jour de la greffe. Les jours qui suivent la greffe sont appelés Jours +1, +2, etc.

Après la greffe de cellules souches, l'investigateur de l'étude décidera si vous êtes toujours éligible pour recevoir la perfusion de lymphocytes T (et l'IL-2, si vous êtes désigné pour la recevoir). Si vous avez des infections ou des effets secondaires intolérables, ou si vous prenez certains types de stéroïdes par voie orale ou par injection, vous serez retiré de l'étude. Si vous ne recevez pas les perfusions de lymphocytes T, vous n'aurez pas besoin de revenir pour le suivi décrit ci-dessous.

Si vous avez déjà eu une atteinte de la maladie dans la région de votre cerveau/colonne vertébrale, votre médecin peut vous prescrire un régime de chimiothérapie différent composé des éléments suivants :

• Le jour 1, vous recevrez de la carmustine par voie veineuse pendant 1 heure.
• Toutes les 12 heures les jours 2 et 3, vous recevrez du thiotépa par voie intraveineuse pendant 1 heure
• Le jour 7, les cellules souches qui ont été collectées plus tôt vous seront restituées ("transplantées") par voie veineuse pendant 30 à 45 minutes. Le jour 7 est aussi appelé jour 0, puisqu'il s'agit du jour de la greffe. Les jours qui suivent la greffe sont appelés Jours +1, +2, etc.

Infusion de lymphocytes T (transfert de gènes) :

Vous recevrez la perfusion de lymphocytes T entre le jour +2 et le jour +7. (Le jour exact sera dès que vous serez éligible.) La perfusion de cellules T sera administrée par voie veineuse pendant 15 à 30 minutes. La perfusion peut être divisée en deux parties à au moins 24 heures d'intervalle. La première partie de la perfusion sera beaucoup plus petite pour s'assurer que vous n'aurez pas d'effets secondaires immédiats. Pendant la perfusion, vos signes vitaux seront contrôlés.

Alternativement, votre médecin peut décider qu'il est préférable que vous receviez la perfusion un jour par voie veineuse pendant 15 à 30 minutes. Pendant la perfusion, vos signes vitaux seront contrôlés.

Avant la perfusion de lymphocytes T, vous recevrez des médicaments pour réduire votre risque de réaction allergique aux lymphocytes T. L'acétaminophène (Tylenol®) sera administré par voie orale et la diphenhydramine (Benadryl®) sera administrée par voie veineuse en quelques minutes.

Gestion de l'IL-2 :

Si vous appartenez au groupe 2 ou 4, l'IL-2 sera injectée sous la peau, une fois par jour pendant 14 jours maximum. La première dose sera le jour de votre perfusion de lymphocytes T.

Avant chaque injection d'IL-2, vous recevrez des médicaments pour réduire votre risque de réaction allergique à l'IL-2. L'acétaminophène sera administré par voie orale. La diphenhydramine sera administrée par voie orale ou intraveineuse en quelques minutes.

Essais d'étude :

Chaque jour pendant votre séjour à l'hôpital, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Le jour de la perfusion de lymphocytes T, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure des signes vitaux et du poids.
• On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu avoir.
• Vos antécédents médicaux seront enregistrés.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Dans les 3 jours, 1 semaine et 2 semaines après la perfusion de lymphocytes T, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure des signes vitaux et du poids.
• Vos antécédents médicaux seront enregistrés.

À 1, 2, 3, 6 et 12 mois (+/-5 jours), du sang (environ 2 cuillères à café à chaque fois) sera prélevé pour la recherche afin de rechercher les lymphocytes T modifiés et de mesurer le nombre de lymphocytes B et d'autres Cellules T (non modifiées). Comme les cellules T, les cellules B font partie de votre système immunitaire.

Suivi:

Environ 1, 2, 3, 6 et 12 mois après la greffe de cellules souches, vous reviendrez pour des visites de suivi. À chaque visite, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure des signes vitaux et du poids.
• Vos antécédents médicaux seront enregistrés.
• Du sang (environ 1 à 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et pour des recherches visant à rechercher les lymphocytes T modifiés et à mesurer le nombre de lymphocytes B et d'autres lymphocytes T. Une partie de l'échantillon de sang à 12 mois sera testée pour HAMA.
• D'autres tests pour vérifier votre état de santé peuvent également être effectués si nécessaire, tels que des tomodensitogrammes, des tomodensitogrammes TEP/CT et/ou des aspirations et des biopsies de la moelle osseuse.

Si la maladie réapparaît ou si un effet secondaire survient au cours des 12 mois suivant la greffe de cellules souches, il se peut qu'on vous demande de revenir pour des visites de suivi supplémentaires au besoin.

Durée de la participation à l'étude :

Si vous avez des infections ou des effets secondaires intolérables, vous serez retiré de l'étude plus tôt.

Si vous terminez l'étude comme prévu, vous serez hors étude après votre dernière visite de suivi.

Demande d'autopsie :

En cas de décès quelle qu'en soit la cause, une autopsie sera demandée à votre famille si cela est possible.

Suivi à long terme :

Pour des raisons de sécurité, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis exige que les patients recevant un transfert de gène fassent l'objet d'un suivi à long terme pendant au moins 15 ans après avoir reçu le transfert de gène. Il vous sera demandé de signer un formulaire de consentement séparé pour le suivi à long terme. Cette étude est connue sous le nom de protocole 2006-0676, et le suivi commencera 1 an après l'étude de transfert de gène.

Il s'agit d'une étude expérimentale. La chimiothérapie et la greffe de cellules souches dans cette étude sont disponibles dans le commerce et approuvées par la FDA. Le transfert de gène n'est pas disponible dans le commerce ou approuvé par la FDA. À l'heure actuelle, le transfert de gènes n'est utilisé qu'en recherche.

Jusqu'à 60 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.