B 系統リンパ系悪性腫瘍患者における CD19 特異的 T 細胞注入

研究計画：

この研究には、化学療法、幹細胞移植、遺伝子導入の 3 つのステップがあります。 研究中に病気が再発（再燃）した場合は、幹細胞移植を受けずにT細胞の注入を受けることもあります。 幹細胞移植を受けるかどうかは治験担当医師が決定します。

この研究における併用化学療法 (カルムスチン [BiCNU®]、シタラビン [Cytosar-U®]、エトポシド [Vepesid®]、メルファラン [Alkeran®]) は、残っている腫瘍細胞を破壊し、幹細胞に備えて体を準備するために投与されます。細胞移植および/または T 細胞注入。

移植せずに T 細胞を受け取る場合、医師が必要と判断した場合は、T 細胞注入前に追加の化学療法を受けることがあります。 担当医師はこれらの化学療法薬についてあなたと話し合い、標準治療としてこれらの化学療法薬に対する追加の同意書に署名することができます。

幹細胞移植は、化学療法後に残る可能性のあるがん細胞を身体が攻撃できるように設計されています。

遺伝子導入には、血液を採取し、T細胞を分離し、研究室で細胞のDNAを変更し、遺伝子的に変更された細胞を体に戻すことが含まれます。 T 細胞は、感染症と戦う白血球の一種です。 この研究で使用されている遺伝子導入の種類は、T 細胞が B 細胞リンパ腫とよりよく戦うのを助けるように設計されています。 これらの遺伝的に変化した T 細胞は、CD19 (特定の B 細胞リンパ腫細胞に見られる化学「マーカー」) を標的とすることによって B 細胞リンパ腫と戦うように設計されています。

IL-2 (プロロイキン®) は、T 細胞の増殖を助けるように設計されています。 この研究で研究者らは、遺伝子改変されたT細胞が体内で増殖し、より長く存続するのに役立つかどうかを知りたいと考えています。

研究グループ:

この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいて、IL-2 の有無にかかわらず、T 細胞の用量レベルが割り当てられます。

最初のグループの参加者には、最低用量の T 細胞が投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには前のグループよりも高用量のT細胞が投与されます。 最大 4 つの T 細胞の用量の組み合わせがテストされます。

白血球除去前の検査:

2 つの白血球除去手順 (以下に説明) のそれぞれの前に、次の検査と手順が実行されます。

• 血液（大さじ約4杯）が採取され、定期検査や肝炎やHIVなどの病気の有無を調べるために使用されます。
• 肺の機能を調べるために、呼吸検査が行われます。 感染症の有無を確認するために胸部X線検査が行われます。

白血球除去 #1 または標準採血 (T 細胞収集用) 白血球除去療法を実施するには、MD アンダーソンのアフェレーシス クリニックを訪れます。 白血球除去は、特定の血球を収集するために体から血液を除去する手順です。 残った血液は体に戻されます。

一方の腕の静脈に針を通して血液が採取され、その後機械に通され、残りの血液がもう一方の腕の静脈に刺された針を通して戻されます。 機械は白血球のサンプルを採取します。 このプロセスが完了するまでに約 3 時間かかります。

血液は標準的な採血によって採取することもできます。 腕に 1 本以上の針を刺して、循環 T 細胞を含む血液 (大さじ 7 杯未満) を 1 ～ 2 日間かけて採取します。

遺伝子組み換え T 細胞製品を製造できるよう、白血球サンプルは MD アンダーソンの研究室に送られます。 改変された T 細胞は研究室で増殖されます。

必要な数の遺伝子改変T細胞を改変して増殖させるには約7週間かかります。 研究者が研究室であなたに十分な用量の T 細胞を作成できない場合、あなたは研究から外されます。

中心静脈カテーテルの配置:

2 回目の白血球除去療法の前に、中心静脈カテーテルを受けます。 これは滅菌済みの柔軟なチューブで、局所麻酔下に胸上部の大きな静脈に挿入されます。 研究担当者がこの手順について詳しく説明し、別途同意書に署名する必要があります。

可能であれば、静脈から投与する必要があるすべての薬剤はカテーテルを使用して投与されます。 T 細胞産物もカテーテルを通じて受け取ります。

白血球除去 #2 (幹細胞採取用) 幹細胞移植を受ける患者のみ:

最初の白血球除去療法から約 1 か月後に、再度白血球除去療法を繰り返すことになります。 今回採取した血液細胞は造血幹細胞のサンプルとなります。 幹細胞は化学療法後に返却されます。 ただし、十分な数の幹細胞を収集できない場合は、研究を中止することになります。

幹細胞移植はこの研究の治療計画の一部ですが、場合によっては、この研究の参加者は別の研究研究の一部として、または日常的なケアのために幹細胞を収集することになります。

化学療法と幹細胞移植:

幹細胞の採取が成功したら、化学療法を受けるために入院します。 約3～4週間の入院となります。

• 1日目に、1時間かけてカルムスチンを静脈注射します。
• 2 日目から 5 日目までは 12 時間ごとに、シタラビンを 1 時間かけて静脈から投与し、エトポシドを 3 時間かけて静脈から投与します。
• 6日目に、30分かけてメルファランを静脈注射します。
• 7 日目に、以前に収集された幹細胞が 30 ～ 45 分かけて静脈から返されます (「移植」)。 7日目は移植の日であるため、0日目とも呼ばれます。 移植後の日数は +1 日、+2 日などと呼ばれます。

幹細胞移植後、治験責任医師は、あなたがまだ T 細胞注入 (および、投与を受けるよう割り当てられている場合は IL-2) を受ける資格があるかどうかを決定します。 感染症や耐え難い副作用がある場合、または特定の種類のステロイドを経口または注射で服用している場合は、研究を中止します。 T 細胞注入を受けない場合は、以下に説明するフォローアップのために来院する必要はありません。

以前に脳/脊椎領域の疾患に罹患したことがある場合、医師は次のような別の化学療法レジメンを処方する場合があります。

• 1日目に、1時間かけてカルムスチンを静脈注射します。
• 2～3日目は12時間ごとに1時間かけてチオテパを静脈投与します。
• 7 日目に、以前に収集された幹細胞が 30 ～ 45 分かけて静脈から返されます (「移植」)。 7日目は移植の日であるため、0日目とも呼ばれます。 移植後の日数は +1 日、+2 日などと呼ばれます。

T 細胞注入 (遺伝子導入):

T 細胞注入は、+2 日目から +7 日目までの間のどこかで受けられます。 （正確な日は資格が得られ次第決定します。） T 細胞の注入は 15 ～ 30 分間かけて静脈から行われます。 注入は少なくとも 24 時間の間隔をおいて 2 つの部分に分割できます。 注入の最初の部分は、直ちに副作用が発生しないように、はるかに少量になります。 点滴中にバイタルサインがチェックされます。

あるいは、医師が、1 日に 15 ～ 30 分かけて静脈から点滴を受ける方がよいと判断する場合もあります。 点滴中にバイタルサインがチェックされます。

T細胞を注入する前に、T細胞に対するアレルギー反応のリスクを下げるための薬が投与されます。 アセトアミノフェン (タイレノール®) は経口投与され、ジフェンヒドラミン (ベナドリル®) は数分間かけて静脈投与されます。

IL-2の投与:

グループ 2 または 4 の場合、IL-2 が 1 日 1 回、最大 14 日間皮下注射されます。 最初の投与は、T 細胞注入の日に行われます。

IL-2 を注射するたびに、IL-2 に対するアレルギー反応のリスクを下げる薬が投与されます。 アセトアミノフェンは経口投与されます。 ジフェンヒドラミンは、数分間かけて経口または静脈から投与されます。

学習テスト:

入院中は毎日、定期検査のために血液 (小さじ 2 杯程度) が採取されます。

T 細胞注入当日、次の検査と手順が実行されます。

• バイタルサインや体重の測定などの身体検査を受けます。
• これまでに経験した副作用についても聞かれます。
• あなたの病歴が記録されます。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。

T 細胞注入後 3 日、1 週間、2 週間以内に、次の検査と手順が実行されます。

• バイタルサインや体重の測定などの身体検査を受けます。
• あなたの病歴が記録されます。

1、2、3、6、および 12 か月 (+/-5 日) に、修飾された T 細胞を探し、B 細胞やその他の細胞の数を測定するための研究のために血液 (毎回小さじ 2 杯) が採取されます。 (非修飾) T 細胞。 T 細胞と同様に、B 細胞も免疫システムの一部です。

ファローアップ：

幹細胞移植後約 1、2、3、6、12 か月後に、経過観察のため再度来院していただきます。 訪問のたびに、次の検査と手順が実行されます。

• バイタルサインや体重の測定などの身体検査を受けます。
• あなたの病歴が記録されます。
• 日常的な検査や修飾された T 細胞を探したり、B 細胞やその他の T 細胞の数を測定したりするための研究のために、血液 (大さじ 1 ～ 2 杯) が採取されます。 生後 12 か月時点の血液サンプルの一部で HAMA 検査が行われます。
• 必要に応じて、CT スキャン、PET/CT スキャン、骨髄穿刺や骨髄生検など、健康状態をチェックするための他の検査も実行される場合があります。

幹細胞移植後 12 か月以内に病気が再発したり、副作用が発生した場合は、必要に応じて追加の経過観察のために再来院するよう求められる場合があります。

研究参加期間:

感染症や耐え難い副作用がある場合は、早期に研究を中止することになります。

計画どおりに研究を完了した場合は、最後のフォローアップ訪問後に研究を中止します。

解剖の要請:

何らかの原因で死亡した場合、可能であればご家族に解剖を依頼します。

長期フォローアップ:

安全上の理由から、米国食品医薬品局（FDA）は、遺伝子導入を受けた患者に対し、遺伝子導入後少なくとも15年間の長期経過観察を義務付けています。 長期フォローアップについては、別途同意書への署名が求められます。 この研究はプロトコル 2006-0676 として知られており、遺伝子導入研究の 1 年後に追跡調査が開始されます。

これは調査研究です。 この研究における化学療法と幹細胞移植は市販されており、FDA の承認を受けています。 遺伝子導入は市販されておらず、FDA も承認していません。 現時点では、遺伝子導入は研究でのみ使用されています。

この研究には最大60人の患者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。