CD19-spezifische T-Zell-Infusion bei Patienten mit lymphoiden Malignitäten der B-Linie

Studienplan:

Diese Studie besteht aus drei Schritten: Chemotherapie, Stammzelltransplantation und Gentransfer. Wenn die Krankheit während der Studie erneut auftritt, erhalten Sie möglicherweise die T-Zell-Infusion ohne eine Stammzelltransplantation. Ihr Studienarzt wird entscheiden, ob Sie die Stammzelltransplantation erhalten oder nicht.

Die Chemotherapie-Kombination in dieser Studie (Carmustin [BiCNU®], Cytarabin [Cytosar-U®], Etoposid [Vepesid®] und Melphalan [Alkeran®] wird verabreicht, um zu versuchen, alle verbleibenden Tumorzellen zu zerstören und den Körper auf den Stamm vorzubereiten Zelltransplantation und/oder T-Zell-Infusion.

Wenn Sie die T-Zellen ohne Transplantation erhalten, erhalten Sie möglicherweise vor der T-Zell-Infusion eine zusätzliche Chemotherapie, wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält. Ihr behandelnder Arzt wird diese Chemotherapeutika mit Ihnen besprechen, und Sie können eine zusätzliche Einwilligung für diese Chemotherapeutika als Standardbehandlung unterzeichnen.

Eine Stammzelltransplantation soll dem Körper dabei helfen, die Krebszellen anzugreifen, die nach einer Chemotherapie möglicherweise übrig bleiben.

Beim Gentransfer wird Blut entnommen, T-Zellen abgetrennt, die DNA der Zellen im Labor verändert und die genetisch veränderten Zellen wieder in den Körper zurückgeführt. T-Zellen sind eine Art weißer Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen. Die in dieser Studie verwendete Art des Gentransfers soll Ihren T-Zellen dabei helfen, das B-Zell-Lymphom besser zu bekämpfen. Diese genetisch veränderten T-Zellen sollen das B-Zell-Lymphom bekämpfen, indem sie auf CD19 (einen chemischen „Marker“, der auf bestimmten B-Zell-Lymphomzellen vorkommt) abzielen.

IL-2 (Proleukin®) soll das Wachstum von T-Zellen unterstützen. In dieser Studie wollen Forscher herausfinden, ob es dazu beitragen kann, dass die genetisch veränderten T-Zellen wachsen und länger im Körper verbleiben.

Studiengruppen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihnen eine Dosisstufe an T-Zellen mit oder ohne IL-2 zugewiesen, je nachdem, wann Sie an dieser Studie teilgenommen haben.

Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosis an T-Zellen. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis T-Zellen als die vorherige Gruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Es werden bis zu 4 Dosiskombinationen von T-Zellen getestet.

Tests vor der Leukapherese:

Vor jedem der beiden Leukaphereseverfahren (unten beschrieben) werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Es wird Blut (ca. 4 Esslöffel) entnommen und für Routinetests und zur Suche nach Krankheiten wie Hepatitis und HIV verwendet.
• Zur Überprüfung Ihrer Lungenfunktion werden Atemtests durchgeführt. Um eine Infektion festzustellen, wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt.

Leukapherese Nr. 1 oder Standard-Blutentnahme (zum Sammeln von T-Zellen) Sie besuchen die Apherese-Klinik bei MD Anderson, um eine Leukapherese durchführen zu lassen. Bei der Leukapherese handelt es sich um ein Verfahren zur Entnahme von Blut aus dem Körper, um bestimmte Blutzellen zu gewinnen. Das restliche Blut wird dann dem Körper wieder zugeführt.

Blut wird durch eine Nadel in einer Vene in einem Arm entnommen, dann durch eine Maschine geleitet und das restliche Blut wird dann durch eine Nadel in einer Vene in Ihrem anderen Arm zu Ihnen zurückgeführt. Das Gerät entnimmt eine Probe Ihrer weißen Blutkörperchen. Dieser Vorgang dauert etwa 3 Stunden.

Blut kann auch durch eine Standardblutentnahme entnommen werden. Blut (weniger als 7 Esslöffel), das zirkulierende T-Zellen enthält, wird über einen Zeitraum von 1–2 Tagen mit einem oder mehreren Nadelstichen in Ihrem Arm entnommen.

Ihre Probe weißer Blutkörperchen wird an ein Labor bei MD Anderson geschickt, damit das gentechnisch veränderte T-Zell-Produkt hergestellt werden kann. Die modifizierten T-Zellen werden im Labor gezüchtet.

Es wird etwa 7 Wochen dauern, die erforderliche Anzahl genetisch veränderter T-Zellen zu modifizieren und zu züchten. Wenn es den Forschern nicht gelingt, im Labor eine ausreichend hohe Dosis an T-Zellen für Sie herzustellen, werden Sie von der Studie ausgeschlossen.

Platzierung des Zentralvenenkatheters:

Vor der zweiten Leukapherese erhalten Sie einen zentralen Venenkatheter. Hierbei handelt es sich um einen sterilen flexiblen Schlauch, der unter örtlicher Betäubung in eine große Vene im oberen Brustbereich eingeführt wird. Der Studienleiter wird Ihnen diesen Vorgang ausführlicher erläutern und Sie müssen hierfür eine gesonderte Einwilligungserklärung unterzeichnen.

Wenn möglich, werden alle Medikamente, die über eine Vene verabreicht werden müssen, über den Katheter verabreicht. Über den Katheter erhalten Sie außerdem das T-Zell-Produkt.

Leukapherese Nr. 2 (zur Gewinnung von Stammzellen) nur bei Patienten, die eine Stammzelltransplantation erhalten:

Ungefähr einen Monat nach Ihrer ersten Leukapherese kehren Sie zurück, um den Eingriff ein zweites Mal wiederholen zu lassen. Diesmal handelt es sich bei den gesammelten Blutzellen um eine Probe blutbildender Stammzellen. Die Stammzellen werden Ihnen nach Ihrer Chemotherapie zurückgegeben. Wenn jedoch nicht genügend Stammzellen gesammelt werden können, werden Sie von der Studie ausgeschlossen.

Eine Stammzelltransplantation ist Teil des Behandlungsplans dieser Studie, aber in einigen Fällen werden die Stammzellen der Teilnehmer dieser Studie im Rahmen einer anderen Forschungsstudie oder für die Routinepflege entnommen.

Chemotherapie und Stammzelltransplantation:

Nachdem Ihre Stammzellen erfolgreich entnommen wurden, werden Sie zur Chemotherapie ins Krankenhaus eingeliefert. Sie bleiben etwa 3-4 Wochen im Krankenhaus.

• Am ersten Tag erhalten Sie über eine Stunde lang Carmustin über eine Vene.
• An den Tagen 2 bis 5 erhalten Sie alle 12 Stunden Cytarabin über eine Stunde und Etoposid über eine Vene über 3 Stunden.
• Am 6. Tag erhalten Sie 30 Minuten lang Melphalan über eine Vene.
• Am 7. Tag werden Ihnen die zuvor entnommenen Stammzellen innerhalb von 30–45 Minuten per Vene zurückgegeben („transplantiert“). Tag 7 wird auch Tag 0 genannt, da es sich um den Tag der Transplantation handelt. Die Tage nach der Transplantation werden als Tage +1, +2 usw. bezeichnet.

Nach der Stammzelltransplantation wird der Studienleiter entscheiden, ob Sie weiterhin Anspruch auf die T-Zell-Infusion (und IL-2, falls Ihnen diese zugewiesen ist) haben. Wenn Sie an Infektionen oder unerträglichen Nebenwirkungen leiden oder wenn Sie bestimmte Arten von Steroiden oral oder injizieren, werden Sie von der Studie ausgeschlossen. Wenn Sie die T-Zell-Infusionen nicht erhalten, müssen Sie nicht zu den unten beschriebenen Nachsorgeuntersuchungen zurückkehren.

Wenn bei Ihnen bereits eine Erkrankung in Ihrem Gehirn-/Wirbelsäulenbereich aufgetreten ist, kann Ihr Arzt Ihnen eine andere Chemotherapie verschreiben, die aus den folgenden Maßnahmen besteht:

• Am ersten Tag erhalten Sie über eine Stunde lang Carmustin über eine Vene.
• An den Tagen 2 und 3 erhalten Sie alle 12 Stunden Thiotepa über eine Stunde lang über eine Vene
• Am 7. Tag werden Ihnen die zuvor entnommenen Stammzellen innerhalb von 30–45 Minuten per Vene zurückgegeben („transplantiert“). Tag 7 wird auch Tag 0 genannt, da es sich um den Tag der Transplantation handelt. Die Tage nach der Transplantation werden als Tage +1, +2 usw. bezeichnet.

T-Zell-Infusion (Gentransfer):

Sie erhalten die T-Zell-Infusion irgendwann zwischen Tag +2 und Tag +7. (Der genaue Tag wird bekannt gegeben, sobald Sie berechtigt sind.) Die T-Zell-Infusion wird über eine Vene über 15–30 Minuten verabreicht. Die Infusion kann in zwei Teile im Abstand von mindestens 24 Stunden aufgeteilt werden. Der erste Teil der Infusion wird viel kleiner sein, um sicherzustellen, dass Sie keine unmittelbaren Nebenwirkungen haben. Während der Infusion werden Ihre Vitalfunktionen überprüft.

Alternativ kann Ihr Arzt entscheiden, dass es für Sie besser ist, die Infusion an einem Tag über eine Vene über 15–30 Minuten zu erhalten. Während der Infusion werden Ihre Vitalfunktionen überprüft.

Vor der T-Zell-Infusion erhalten Sie Medikamente, die das Risiko einer allergischen Reaktion auf die T-Zellen senken. Acetaminophen (Tylenol®) wird oral verabreicht und Diphenhydramin (Benadryl®) wird über einige Minuten über eine Vene verabreicht.

IL-2-Verwaltung:

Wenn Sie zur Gruppe 2 oder 4 gehören, wird IL-2 bis zu 14 Tage lang einmal täglich unter die Haut gespritzt. Die erste Dosis erhalten Sie am Tag Ihrer T-Zell-Infusion.

Vor jeder IL-2-Injektion erhalten Sie Medikamente, die das Risiko einer allergischen Reaktion auf IL-2 senken. Paracetamol wird oral verabreicht. Diphenhydramin wird über einige Minuten oral oder über eine Vene verabreicht.

Studientests:

Während Ihres Krankenhausaufenthalts wird Ihnen täglich Blut (ca. 2 Teelöffel) für Routineuntersuchungen entnommen.

Am Tag der T-Zell-Infusion werden folgende Tests und Verfahren durchgeführt:

• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung der Vitalfunktionen und des Gewichts.
• Sie werden nach eventuell aufgetretenen Nebenwirkungen gefragt.
• Ihre Krankengeschichte wird erfasst.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) entnommen.

Innerhalb von 3 Tagen, 1 Woche und 2 Wochen nach der T-Zell-Infusion werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung der Vitalfunktionen und des Gewichts.
• Ihre Krankengeschichte wird erfasst.

Nach 1, 2, 3, 6 und 12 Monaten (+/- 5 Tage) wird Blut (jeweils etwa 2 Teelöffel) zu Forschungszwecken entnommen, um nach veränderten T-Zellen zu suchen und die Anzahl der B-Zellen und anderer zu messen (unmodifizierte) T-Zellen. B-Zellen sind wie T-Zellen Teil Ihres Immunsystems.

Nachverfolgen:

Etwa 1, 2, 3, 6 und 12 Monate nach der Stammzelltransplantation kommen Sie zu Nachuntersuchungen zurück. Bei jedem Besuch werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung der Vitalfunktionen und des Gewichts.
• Ihre Krankengeschichte wird erfasst.
• Für Routinetests und Forschungszwecke wird Blut (ca. 1–2 Esslöffel) entnommen, um nach veränderten T-Zellen zu suchen und die Anzahl der B-Zellen und anderer T-Zellen zu messen. Ein Teil der Blutprobe nach 12 Monaten wird auf HAMA getestet.
• Bei Bedarf können auch andere Tests zur Überprüfung Ihres Gesundheitszustands durchgeführt werden, z. B. CT-Scans, PET/CT-Scans und/oder Knochenmarkpunktionen und Biopsien.

Wenn die Krankheit innerhalb von 12 Monaten nach der Stammzelltransplantation erneut auftritt oder eine Nebenwirkung auftritt, werden Sie möglicherweise gebeten, bei Bedarf zu weiteren Nachuntersuchungen vorbeizukommen.

Dauer der Studienteilnahme:

Wenn bei Ihnen Infektionen oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, werden Sie vorzeitig vom Studium ausgeschlossen.

Wenn Sie die Studie wie geplant abschließen, scheiden Sie nach Ihrem letzten Nachuntersuchungsbesuch aus der Studie aus.

Antrag auf Autopsie:

Im Todesfall aus irgendeinem Grund wird, wenn möglich, eine Autopsie Ihrer Familie beantragt.

Langfristige Nachbeobachtung:

Aus Sicherheitsgründen verlangt die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA), dass Patienten, die einen Gentransfer erhalten, mindestens 15 Jahre nach Erhalt des Gentransfers einer Langzeitnachbeobachtung unterzogen werden müssen. Für die langfristige Nachbeobachtung werden Sie gebeten, eine separate Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Diese Studie ist als Protokoll 2006-0676 bekannt und die Nachuntersuchung wird ein Jahr nach der Gentransferstudie beginnen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Die Chemotherapie und Stammzelltransplantation in dieser Studie sind kommerziell erhältlich und von der FDA zugelassen. Der Gentransfer ist weder kommerziell erhältlich noch von der FDA zugelassen. Derzeit wird der Gentransfer nur in der Forschung eingesetzt.

Bis zu 60 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.