Wlew limfocytów T specyficzny dla CD19 u pacjentów z nowotworami limfoidalnymi linii B

Plan studiów:

To badanie składa się z 3 etapów: chemioterapii, przeszczepu komórek macierzystych i transferu genów. Jeśli choroba nawróci (powróci) podczas badania, możesz otrzymać infuzję komórek T bez przeszczepu komórek macierzystych. Twój lekarz prowadzący badanie zdecyduje, czy otrzymasz przeszczep komórek macierzystych, czy nie.

Kombinacja chemioterapii w tym badaniu (karmustyna [BiCNU®], cytarabina [Cytosar-U®], etopozyd [Vepesid®] i melfalan [Alkeran®]) jest podawana w celu zniszczenia pozostałych komórek nowotworowych i przygotowania organizmu do przeszczep komórek i/lub infuzja komórek T.

Jeśli otrzymasz limfocyty T bez przeszczepu, możesz otrzymać dodatkową chemioterapię przed infuzją limfocytów T, jeśli lekarz uzna to za konieczne. Twój lekarz prowadzący omówi z tobą te leki chemioterapeutyczne i możesz podpisać dodatkową zgodę na te leki chemioterapeutyczne jako standardową opiekę.

Przeszczep komórek macierzystych ma na celu pomóc organizmowi zaatakować komórki nowotworowe, które mogą pozostać po chemioterapii.

Transfer genów polega na pobraniu krwi, wydzieleniu komórek T, zmianie DNA komórek w laboratorium i zwróceniu genetycznie zmienionych komórek z powrotem do organizmu. Komórki T to rodzaj białych krwinek, które zwalczają infekcje. Rodzaj transferu genów zastosowany w tym badaniu ma na celu pomóc komórkom T w lepszej walce z chłoniakiem z komórek B. Te genetycznie zmienione komórki T są przeznaczone do zwalczania chłoniaka z komórek B poprzez celowanie w CD19 (chemiczny „marker”, który znajduje się na niektórych komórkach chłoniaka z komórek B).

IL-2 (Proleukin®) ma wspomagać wzrost limfocytów T. W tym badaniu naukowcy chcą dowiedzieć się, czy może pomóc genetycznie zmienionym limfocytom T rosnąć i dłużej trwać w organizmie.

Grupy badawcze:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do poziomu dawki limfocytów T, z lub bez IL-2, na podstawie tego, kiedy przystąpiłeś do tego badania.

Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższą dawkę limfocytów T. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę limfocytów T niż grupa przed nią, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Zbadane zostaną do 4 kombinacji dawek limfocytów T.

Badania przed leukaferezą:

Przed każdą z 2 procedur leukaferezy (opisanych poniżej) zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

• Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana i wykorzystana do rutynowych badań oraz w poszukiwaniu chorób takich jak zapalenie wątroby i HIV.
• Aby sprawdzić czynność płuc, będziesz mieć testy oddechowe. Wykonane zostanie prześwietlenie klatki piersiowej w celu wykrycia infekcji.

Leukafereza nr 1 lub standardowe pobieranie krwi (w celu pobrania limfocytów T) Odwiedzisz klinikę aferezy w MD Anderson, aby wykonać leukaferezę. Leukafereza to procedura usuwania krwi z organizmu w celu pobrania określonych krwinek. Pozostała krew jest następnie zwracana do organizmu.

Krew zostanie pobrana przez igłę w żyle w jednym ramieniu, następnie przepuszczona przez maszynę, a następnie pozostała krew zostanie zwrócona pacjentowi przez igłę w żyle w drugim ramieniu. Maszyna usunie próbkę białych krwinek. Ten proces potrwa około 3 godzin.

Krew można również pobrać poprzez standardowe pobranie krwi. Krew (mniej niż 7 łyżek stołowych) zawierająca krążące limfocyty T będzie pobierana przez 1-2 dni za pomocą jednej lub więcej igieł wbitych w ramię.

Twoja próbka białych krwinek zostanie wysłana do laboratorium w MD Anderson, aby można było wytworzyć genetycznie zmodyfikowany produkt komórek T. Zmodyfikowane limfocyty T będą hodowane w laboratorium.

Zmodyfikowanie i wyhodowanie niezbędnej liczby genetycznie zmodyfikowanych komórek T zajmie około 7 tygodni. Jeśli badacze nie będą w stanie wytworzyć dla ciebie wystarczająco dużej dawki limfocytów T w laboratorium, zostaniesz usunięty z badań.

Umieszczenie centralnego cewnika żylnego:

Przed drugą leukaferezą otrzymasz cewnik do żyły centralnej. Jest to sterylna elastyczna rurka, która zostanie umieszczona w dużej żyle w górnej części klatki piersiowej, podczas gdy pacjent jest znieczulony miejscowo. Badacz wyjaśni ci tę procedurę bardziej szczegółowo, a będziesz musiał podpisać na nią osobny formularz zgody.

Jeśli to możliwe, wszystkie leki, które muszą być podawane dożylnie, będą podawane przez cewnik. Otrzymasz również produkt komórek T przez cewnik.

Leukafereza nr 2 (w celu pobrania komórek macierzystych) tylko u pacjentów otrzymujących przeszczep komórek macierzystych:

Około miesiąca po pierwszej leukaferezie powrócisz, aby powtórzyć procedurę po raz drugi. Tym razem pobrane krwinki będą próbką krwiotwórczych komórek macierzystych. Komórki macierzyste zostaną Ci zwrócone po zakończeniu chemioterapii. Jeśli jednak nie uda się zebrać wystarczająco dużej liczby komórek macierzystych, zostaniesz usunięty z badań.

Przeszczep komórek macierzystych jest częścią planu leczenia tego badania, ale w niektórych przypadkach uczestnicy tego badania otrzymają komórki macierzyste w ramach innego badania naukowego lub rutynowej opieki.

Chemioterapia i przeszczep komórek macierzystych:

Po pomyślnym pobraniu komórek macierzystych zostaniesz przyjęty do szpitala na chemioterapię. Zostaniesz w szpitalu przez około 3-4 tygodnie.

• Pierwszego dnia będziesz otrzymywać karmustynę dożylnie przez 1 godzinę.
• Co 12 godzin w dniach 2-5 będziesz otrzymywać cytarabinę dożylnie przez 1 godzinę i etopozyd dożylnie przez 3 godziny.
• W dniu 6 pacjent będzie otrzymywał melfalan dożylnie przez 30 minut.
• Siódmego dnia komórki macierzyste, które zostały pobrane wcześniej, zostaną Ci zwrócone („przeszczepione”) przez żyłę w ciągu 30-45 minut. Dzień 7 jest również nazywany dniem 0, ponieważ jest to dzień przeszczepu. Dni po przeszczepie nazywane są dniami +1, +2 i tak dalej.

Po przeszczepie komórek macierzystych badacz zdecyduje, czy nadal kwalifikujesz się do otrzymania wlewu komórek T (i IL-2, jeśli zostałeś do tego wyznaczony). Jeśli masz jakiekolwiek infekcje lub nie do zniesienia skutki uboczne, lub jeśli przyjmujesz pewne rodzaje sterydów doustnie lub w zastrzykach, zostaniesz usunięty z badania. Jeśli nie otrzymasz infuzji limfocytów T, nie będziesz musiał wracać na wizytę kontrolną opisaną poniżej.

Jeśli wcześniej występowały u Ciebie choroby w okolicy mózgu/kręgosłupa, Twój lekarz może zalecić Ci inny schemat chemioterapii składający się z:

• Pierwszego dnia będziesz otrzymywać karmustynę dożylnie przez 1 godzinę.
• Co 12 godzin w Dniach 2-3 będziesz otrzymywać tiotepę dożylnie przez 1 godzinę
• Siódmego dnia komórki macierzyste, które zostały pobrane wcześniej, zostaną Ci zwrócone („przeszczepione”) przez żyłę w ciągu 30-45 minut. Dzień 7 jest również nazywany dniem 0, ponieważ jest to dzień przeszczepu. Dni po przeszczepie nazywane są dniami +1, +2 i tak dalej.

Infuzja komórek T (transfer genów):

Wlew limfocytów T zostanie podany w okresie między dniem +2 a dniem +7. (Dokładny dzień nastąpi, gdy tylko będziesz się kwalifikować). Infuzja limfocytów T będzie podawana dożylnie przez 15-30 minut. Infuzję można podzielić na dwie części w odstępie co najmniej 24 godzin. Pierwsza część infuzji będzie znacznie mniejsza, aby upewnić się, że nie wystąpią natychmiastowe skutki uboczne. Podczas infuzji będą sprawdzane parametry życiowe.

Alternatywnie, lekarz może zdecydować, że infuzja do żyły będzie lepsza dla pacjenta jednego dnia przez 15-30 minut. Podczas infuzji będą sprawdzane parametry życiowe.

Przed infuzją limfocytów T otrzymasz leki zmniejszające ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej na limfocyty T. Acetaminofen (Tylenol®) będzie podawany doustnie, a difenhydramina (Benadryl®) będzie podawana dożylnie przez kilka minut.

Administracja IŁ-2:

Jeśli jesteś w grupie 2 lub 4, IL-2 będzie wstrzykiwany pod skórę raz dziennie przez maksymalnie 14 dni. Pierwsza dawka zostanie podana w dniu infuzji limfocytów T.

Przed każdym wstrzyknięciem IL-2 otrzymasz leki zmniejszające ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej na IL-2. Acetaminofen będzie podawany doustnie. Difenhydramina będzie podawana doustnie lub dożylnie przez kilka minut.

Testy studyjne:

Podczas pobytu w szpitalu codziennie pobierana będzie krew (około 2 łyżeczek) do rutynowych badań.

W dniu infuzji limfocytów T zostaną wykonane następujące badania i procedury:

• Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała.
• Zostaniesz zapytany o wszelkie działania niepożądane, które mogłeś mieć.
• Twoja historia medyczna zostanie zarejestrowana.
• Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.

W ciągu 3 dni, 1 tygodnia i 2 tygodni po infuzji limfocytów T zostaną wykonane następujące badania i procedury:

• Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała.
• Twoja historia medyczna zostanie zarejestrowana.

W wieku 1, 2, 3, 6 i 12 miesięcy (+/- 5 dni) zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczki za każdym razem) do badań w poszukiwaniu zmodyfikowanych limfocytów T i zmierzenia liczby limfocytów B i innych (niezmodyfikowane) limfocyty T. Podobnie jak limfocyty T, limfocyty B są częścią układu odpornościowego.

Podejmować właściwe kroki:

Około 1, 2, 3, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie komórek macierzystych powrócisz na wizyty kontrolne. Podczas każdej wizyty wykonywane będą następujące badania i procedury:

• Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała.
• Twoja historia medyczna zostanie zarejestrowana.
• Krew (około 1-2 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań i badań w poszukiwaniu zmodyfikowanych limfocytów T oraz do pomiaru liczby limfocytów B i innych limfocytów T. Część próbki krwi po 12 miesiącach zostanie przebadana pod kątem HAMA.
• W razie potrzeby można również wykonać inne badania sprawdzające stan zdrowia, takie jak tomografia komputerowa, skany PET/CT i/lub aspiracje i biopsje szpiku kostnego.

Jeśli choroba powróci lub wystąpią działania niepożądane w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie komórek macierzystych, możesz zostać poproszony o ponowne wizyty kontrolne w razie potrzeby.

Długość udziału w badaniu:

Jeśli masz jakiekolwiek infekcje lub nie do zniesienia skutki uboczne, zostaniesz wcześniej usunięty z badania.

Jeśli ukończysz badanie zgodnie z planem, po ostatniej wizycie kontrolnej nie będziesz się uczyć.

Prośba o sekcję zwłok:

W przypadku śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, jeśli to możliwe, zostanie poproszona rodzina o przeprowadzenie sekcji zwłok.

Długoterminowa obserwacja:

Ze względów bezpieczeństwa amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wymaga, aby pacjenci poddawani transferowi genów mieli długoterminową obserwację przez co najmniej 15 lat po otrzymaniu transferu genu. Zostaniesz poproszony o podpisanie osobnego formularza zgody na długoterminową obserwację. To badanie jest znane jako Protokół 2006-0676, a obserwacja rozpocznie się 1 rok po badaniu dotyczącym transferu genów.

To jest badanie eksperymentalne. Chemioterapia i przeszczep komórek macierzystych w tym badaniu są dostępne na rynku i zatwierdzone przez FDA. Transfer genu nie jest dostępny na rynku ani zatwierdzony przez FDA. Obecnie transfer genów jest wykorzystywany wyłącznie w badaniach.

W badaniu weźmie udział do 60 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.