CD19-spesifikk T-celle-infusjon hos pasienter med B-linje lymfoide maligniteter

Studieplan:

Denne studien har 3 trinn: kjemoterapi, en stamcelletransplantasjon og genoverføring. Hvis sykdommen får tilbakefall (tilbake) i løpet av studien, kan du få T-celle-infusjon uten stamcelletransplantasjon. Studielegen din vil avgjøre om du skal få stamcelletransplantasjon eller ikke.

Kjemoterapikombinasjonen i denne studien (karmustin [BiCNU®], cytarabin [Cytosar-U®], etoposid [Vepesid®], og melfalan [Alkeran®] er gitt for å prøve å ødelegge eventuelle gjenværende tumorceller og forberede kroppen på stammen celletransplantasjon og/eller T-celleinfusjon.

Hvis du mottar T-cellene uten transplantasjon, kan du få ytterligere kjemoterapi før T-celleinfusjonen, hvis legen din mener det er nødvendig. Din behandlende lege vil diskutere disse cellegiftmedisinene med deg, og du kan signere et tilleggssamtykke for disse cellegiftmidlene som standardbehandling.

En stamcelletransplantasjon er designet for å hjelpe kroppen til å angripe kreftcellene som kan forbli etter kjemoterapi.

Genoverføringen innebærer å trekke blod, skille ut T-celler, endre cellenes DNA i laboratoriet og returnere de genetisk endrede cellene tilbake til kroppen. T-celler er en type hvite blodlegemer som bekjemper infeksjoner. Typen genoverføring som brukes i denne studien er designet for å hjelpe T-cellene dine bedre å bekjempe B-celle lymfom. Disse genetisk endrede T-cellene er designet for å bekjempe B-celle lymfom ved å målrette mot CD19 (en kjemisk "markør" som finnes på visse B-celle lymfomceller).

IL-2 (Proleukin®) er utviklet for å hjelpe T-celler til å vokse. I denne studien ønsker forskerne å finne ut om det kan hjelpe de genetisk endrede T-cellene til å vokse og vare lenger i kroppen.

Studiegrupper:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt et dosenivå av T-celler, med eller uten IL-2, basert på når du ble med i denne studien.

Den første gruppen av deltakere vil få den laveste dosen av T-celler. Hver nye gruppe vil få en høyere dose T-celler enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Opptil 4 dosekombinasjoner av T-celler vil bli testet.

Tester før leukaferese:

Før hver av de 2 leukaferese-prosedyrene (beskrevet nedenfor), vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet og brukt til rutinemessige tester og for å se etter sykdommer som hepatitt og HIV.
• For å sjekke lungefunksjonen din, vil du ha pusteprøver. Røntgen av thorax vil bli utført for å sjekke for infeksjon.

Leukaferese #1 eller standard blodprøve (for innsamling av T-celler) Du vil besøke afereseklinikken ved MD Anderson for å få utført leukaferese. Leukaferese er en prosedyre for å fjerne blod fra kroppen for å samle spesifikke blodceller. Det gjenværende blodet returneres deretter til kroppen.

Blod vil bli trukket gjennom en nål i en vene i den ene armen, deretter ført gjennom en maskin, og deretter vil det gjenværende blodet bli returnert tilbake til deg gjennom en nål i en vene i den andre armen. Maskinen vil fjerne en prøve av de hvite blodcellene dine. Denne prosessen vil ta ca. 3 timer å fullføre.

Blod kan også samles inn gjennom en standard blodprøvetaking. Blod (mindre enn 7 spiseskjeer) som inneholder sirkulerende T-celler vil bli tappet over 1-2 dager ved å bruke en eller flere nålestikk i armen.

Din prøve av hvite blodlegemer vil bli sendt til et laboratorium hos MD Anderson slik at det genmodifiserte T-celleproduktet kan lages. De modifiserte T-cellene vil bli dyrket i laboratoriet.

Det vil ta ca. 7 uker å modifisere og dyrke det nødvendige antallet genmodifiserte T-celler. Hvis forskere ikke klarer å lage en høy nok dose T-celler for deg i laboratoriet, vil du bli tatt ut av studiet.

Plassering av sentralt venekateter:

Før den andre leukaferesen får du et sentralt venekateter. Dette er et sterilt fleksibelt rør som legges inn i en stor vene i øvre del av brystet mens du er under lokalbedøvelse. Studieutforskeren vil forklare deg denne prosedyren mer detaljert, og du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema for det.

Når det er mulig, vil alle legemidler som må gis via vene gis ved hjelp av kateteret. Du vil også motta T-celleproduktet gjennom kateteret.

Leukaferese #2 (for innsamling av stamceller) kun hos pasienter som får en stamcelletransplantasjon:

Omtrent en måned etter din første leukaferese, vil du komme tilbake for å få prosedyren gjentatt en gang til. Denne gangen vil blodcellene som samles inn være en prøve av bloddannende stamceller. Stamcellene vil bli gitt tilbake til deg etter kjemoterapien. Hvis et høyt nok antall stamceller ikke kan samles inn, vil du imidlertid bli tatt ut av studiet.

En stamcelletransplantasjon er en del av denne studiens behandlingsplan, men i noen tilfeller vil deltakerne i denne studien få stamcellene samlet inn som en del av en annen forskningsstudie eller for rutinemessig behandling.

Kjemoterapi og stamcelletransplantasjon:

Etter at stamcellene dine har blitt samlet inn, vil du bli innlagt på sykehuset for å motta kjemoterapi. Du vil ligge på sykehuset i ca 3-4 uker.

• På dag 1 vil du motta karmustin i blodåre over 1 time.
• Hver 12. time på dag 2-5 vil du motta cytarabin i vene i løpet av 1 time og etoposid i en vene i løpet av 3 timer.
• På dag 6 vil du motta melfalan i en vene i løpet av 30 minutter.
• På dag 7 vil stamcellene som ble samlet tidligere bli gitt tilbake til deg ("transplantert") i løpet av 30-45 minutter. Dag 7 kalles også dag 0, siden det er dagen for transplantasjonen. Dagene etter transplantasjonen kalles Dager +1, +2, og så videre.

Etter stamcelletransplantasjonen vil studieforskeren avgjøre om du fortsatt er kvalifisert til å motta T-celle-infusjonen (og IL-2, hvis du får i oppdrag å motta den). Hvis du har noen infeksjoner eller utålelige bivirkninger, eller hvis du tar visse typer steroider via munnen eller injeksjon, vil du bli tatt ut av studien. Hvis du ikke mottar T-celle-infusjonene, trenger du ikke å returnere for oppfølgingen beskrevet nedenfor.

Hvis du tidligere har vært involvert i sykdom i hjernen/ryggraden, kan legen din gi deg et annet kjemoterapiregime som består av følgende:

• På dag 1 vil du motta karmustin i blodåre over 1 time.
• Hver 12. time på dag 2-3 vil du få thiotepa via vene i løpet av 1 time
• På dag 7 vil stamcellene som ble samlet tidligere bli gitt tilbake til deg ("transplantert") i løpet av 30-45 minutter. Dag 7 kalles også dag 0, siden det er dagen for transplantasjonen. Dagene etter transplantasjonen kalles Dager +1, +2, og så videre.

T-celleinfusjon (genoverføring):

Du vil motta T-celle-infusjonen en gang mellom dag +2 til og med dag +7. (Den eksakte dagen vil være så snart du er kvalifisert.) T-celleinfusjonen vil bli gitt i en vene i løpet av 15-30 minutter. Infusjonen kan deles i to deler med minst 24 timers mellomrom. Den første delen av infusjonen vil være en mye mindre del for å sikre at du ikke har noen umiddelbare bivirkninger. Under infusjonen vil dine vitale funksjoner bli sjekket.

Alternativt kan legen din bestemme at det er bedre for deg å få infusjonen på én dag i vene i løpet av 15-30 minutter. Under infusjonen vil dine vitale funksjoner bli sjekket.

Før T-celleinfusjonen vil du få medisiner for å redusere risikoen for allergisk reaksjon på T-cellene. Paracetamol (Tylenol®) gis gjennom munnen, og difenhydramin (Benadryl®) gis via vene i løpet av noen minutter.

IL-2 administrasjon:

Hvis du er i gruppe 2 eller 4, vil IL-2 bli injisert under huden en gang daglig i opptil 14 dager. Den første dosen vil være på dagen for T-celleinfusjonen din.

Før hver IL-2-injeksjon vil du motta medisiner for å redusere risikoen for allergisk reaksjon på IL-2. Acetaminophen vil bli gitt gjennom munnen. Difenhydramin vil bli gitt gjennom munnen eller via vene i løpet av noen minutter.

Studietester:

Hver dag mens du er på sykehuset, vil det bli tatt blod (ca. 2 teskjeer) for rutinemessige tester.

På dagen for T-celleinfusjonen vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt.
• Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha hatt.
• Din medisinske historie vil bli registrert.
• Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.

Innen 3 dager, 1 uke og 2 uker etter T-celleinfusjonen vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt.
• Din medisinske historie vil bli registrert.

Etter 1, 2, 3, 6 og 12 måneder (+/-5 dager) vil det bli tappet blod (ca. 2 teskjeer hver gang) for forskning for å lete etter de modifiserte T-cellene og for å måle antall B-celler og andre (ikke-modifiserte) T-celler. I likhet med T-celler er B-celler en del av immunsystemet ditt.

Følge opp:

Omtrent 1, 2, 3, 6 og 12 måneder etter stamcelletransplantasjonen vil du komme tilbake for oppfølgingsbesøk. Ved hvert besøk vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt.
• Din medisinske historie vil bli registrert.
• Blod (ca. 1-2 ss) vil bli tappet for rutinetester og for forskning for å se etter de modifiserte T-cellene og for å måle antall B-celler og andre T-celler. En del av blodprøven ved 12 måneder vil bli testet for HAMA.
• Andre tester for å sjekke helsen din kan også utføres om nødvendig, for eksempel CT-skanning, PET/CT-skanning og/eller benmargsaspirasjoner og biopsier.

Hvis sykdommen kommer tilbake eller en bivirkning oppstår i løpet av 12 måneder etter stamcelletransplantasjonen, kan du bli bedt om å komme tilbake for ytterligere oppfølgingsbesøk ved behov.

Lengde på studiedeltakelse:

Hvis du har noen infeksjoner eller uutholdelige bivirkninger, vil du bli tatt ut av studiet tidlig.

Hvis du fullfører studiet som planlagt, vil du være utenfor studiet etter ditt siste oppfølgingsbesøk.

Forespørsel om obduksjon:

Ved dødsfall på grunn av en eller annen årsak vil det bli bedt om obduksjon av familien din hvis det er mulig.

Langsiktig oppfølging:

Av sikkerhetsmessige årsaker krever U.S. Food and Drug Administration (FDA) at pasienter som mottar genoverføring skal ha langtidsoppfølging i minst 15 år etter å ha mottatt genoverføringen. Du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema for langsiktig oppfølging. Den studien er kjent som Protocol 2006-0676, og oppfølgingen vil begynne 1 år etter genoverføringsstudien.

Dette er en undersøkende studie. Kjemoterapien og stamcelletransplantasjonen i denne studien er kommersielt tilgjengelig og FDA-godkjent. Genoverføringen er ikke kommersielt tilgjengelig eller FDA-godkjent. På dette tidspunktet brukes genoverføring kun i forskning.

Opptil 60 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.