Infusión de células T específicas de CD19 en pacientes con neoplasias malignas linfoides de linaje B

Plan de estudios:

Este estudio consta de 3 pasos: quimioterapia, trasplante de células madre y transferencia de genes. Si la enfermedad recae (regresa) durante el estudio, puede recibir la infusión de células T sin tener un trasplante de células madre. Su médico del estudio decidirá si recibirá o no el trasplante de células madre.

La combinación de quimioterapia en este estudio (carmustina [BiCNU®], citarabina [Cytosar-U®], etopósido [Vepesid®] y melfalán [Alkeran®] se administra para tratar de destruir las células tumorales restantes y preparar el cuerpo para el brote trasplante de células y/o infusión de células T.

Si recibe las células T sin trasplante, puede recibir quimioterapia adicional antes de la infusión de células T, si su médico cree que es necesario. Su médico tratante hablará con usted sobre estos medicamentos de quimioterapia y usted puede firmar un consentimiento adicional para esos medicamentos de quimioterapia como estándar de atención.

Un trasplante de células madre está diseñado para ayudar al cuerpo a atacar las células cancerosas que pueden quedar después de la quimioterapia.

La transferencia de genes implica extraer sangre, separar las células T, cambiar el ADN de las células en el laboratorio y devolver las células modificadas genéticamente al cuerpo. Las células T son un tipo de glóbulo blanco que combate las infecciones. El tipo de transferencia de genes que se utiliza en este estudio está diseñado para ayudar a las células T a combatir mejor el linfoma de células B. Estas células T modificadas genéticamente están diseñadas para combatir el linfoma de células B al atacar a CD19 (un "marcador" químico que se encuentra en ciertas células de linfoma de células B).

IL-2 (Proleukin®) está diseñado para ayudar a las células T a crecer. En este estudio, los investigadores quieren saber si puede ayudar a que las células T modificadas genéticamente crezcan y duren más en el cuerpo.

Grupos de estudio:

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis de células T, con o sin IL-2, en función de cuándo se unió a este estudio.

El primer grupo de participantes recibirá la dosis más baja de células T. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de células T que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Se probarán hasta 4 combinaciones de dosis de células T.

Pruebas antes de la leucoféresis:

Antes de cada uno de los 2 procedimientos de leucoféresis (descritos a continuación), se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) y se usará para pruebas de rutina y para detectar enfermedades como la hepatitis y el VIH.
• Para comprobar su función pulmonar, le harán pruebas de respiración. Se realizará una radiografía de tórax para verificar si hay infección.

Leucoféresis n.º 1 o extracción de sangre estándar (para recolectar células T) Visitará la Clínica de Aféresis en el MD Anderson para que le realicen una leucoféresis. La leucaféresis es un procedimiento para extraer sangre del cuerpo a fin de recolectar células sanguíneas específicas. La sangre restante luego se devuelve al cuerpo.

Se extraerá sangre a través de una aguja en una vena de un brazo, luego se pasará a través de una máquina y luego se le devolverá la sangre restante a través de una aguja en una vena del otro brazo. La máquina extraerá una muestra de sus glóbulos blancos. Este proceso tardará unas 3 horas en completarse.

La sangre también se puede recolectar a través de una extracción de sangre estándar. Se extraerá sangre (menos de 7 cucharadas) que contenga células T circulantes durante 1 o 2 días con uno o más pinchazos de aguja en el brazo.

Su muestra de glóbulos blancos se enviará a un laboratorio en el MD Anderson para que se pueda fabricar el producto de células T modificadas genéticamente. Las células T modificadas se cultivarán en el laboratorio.

Tomará alrededor de 7 semanas modificar y hacer crecer la cantidad necesaria de células T modificadas genéticamente. Si los investigadores no pueden crear una dosis lo suficientemente alta de células T para usted en el laboratorio, lo retirarán del estudio.

Colocación de Catéter Venoso Central:

Antes de la segunda leucaféresis, recibirá un catéter venoso central. Este es un tubo flexible estéril que se colocará en una vena grande en la parte superior del pecho, mientras se encuentra bajo anestesia local. El investigador del estudio le explicará este procedimiento con más detalle y se le solicitará que firme un formulario de consentimiento por separado.

Cuando sea posible, todos los medicamentos que deban administrarse por vía intravenosa se administrarán mediante el catéter. También recibirá el producto de células T a través del catéter.

Leucaféresis n.º 2 (para recolectar células madre) solo en pacientes que reciben un trasplante de células madre:

Aproximadamente un mes después de su primera leucoaféresis, volverá a repetir el procedimiento por segunda vez. Esta vez, las células sanguíneas recolectadas serán una muestra de células madre formadoras de sangre. Las células madre se le devolverán después de la quimioterapia. Sin embargo, si no se puede recolectar una cantidad lo suficientemente alta de células madre, se lo retirará del estudio.

Un trasplante de células madre es parte del plan de tratamiento de este estudio, pero en algunos casos, se recolectarán las células madre de los participantes en este estudio como parte de otro estudio de investigación o para atención de rutina.

Quimioterapia y trasplante de células madre:

Después de que sus células madre se hayan recolectado con éxito, será ingresado en el hospital para recibir quimioterapia. Permanecerá en el hospital durante unas 3-4 semanas.

• El día 1, recibirá carmustina por vía intravenosa durante 1 hora.
• Cada 12 horas en los días 2 a 5, recibirá citarabina por vía intravenosa durante 1 hora y etopósido por vía intravenosa durante 3 horas.
• El día 6, recibirá melfalán por vía intravenosa durante 30 minutos.
• El día 7, las células madre que se recolectaron anteriormente se le devolverán ("trasplantarán") por vía intravenosa durante 30 a 45 minutos. El día 7 también se llama Día 0, ya que es el día del trasplante. Los días posteriores al trasplante se denominan Días +1, +2, etc.

Después del trasplante de células madre, el investigador del estudio decidirá si aún es elegible para recibir la infusión de células T (e IL-2, si se le asigna). Si tiene alguna infección o efectos secundarios intolerables, o si está tomando ciertos tipos de esteroides por vía oral o inyectados, se lo retirará del estudio. Si no recibe las infusiones de células T, no necesitará regresar para el seguimiento que se describe a continuación.

Si ha tenido una enfermedad anteriormente involucrada en el área de su cerebro/columna vertebral, su médico puede darle un régimen de quimioterapia diferente que consiste en lo siguiente:

• El día 1, recibirá carmustina por vía intravenosa durante 1 hora.
• Cada 12 horas en los días 2 y 3, recibirá tiotepa por vía intravenosa durante 1 hora
• El día 7, las células madre que se recolectaron anteriormente se le devolverán ("trasplantarán") por vía intravenosa durante 30 a 45 minutos. El día 7 también se llama Día 0, ya que es el día del trasplante. Los días posteriores al trasplante se denominan Días +1, +2, etc.

Infusión de células T (transferencia de genes):

Recibirá la infusión de células T en algún momento entre el día +2 y el día +7. (El día exacto será tan pronto como sea elegible). La infusión de células T se administrará por vía intravenosa durante 15 a 30 minutos. La perfusión se puede dividir en dos partes con al menos 24 horas de diferencia. La primera parte de la infusión será una parte mucho más pequeña para garantizar que no tenga efectos secundarios inmediatos. Durante la infusión, se controlarán sus constantes vitales.

Alternativamente, su médico puede decidir que es mejor para usted recibir la perfusión en un día por vía intravenosa durante 15-30 minutos. Durante la infusión, se controlarán sus constantes vitales.

Antes de la infusión de células T, recibirá medicamentos para reducir el riesgo de una reacción alérgica a las células T. El acetaminofén (Tylenol®) se administrará por vía oral y la difenhidramina (Benadryl®) se administrará por vía intravenosa durante unos minutos.

Administración de IL-2:

Si está en el Grupo 2 o 4, se le inyectará IL-2 debajo de la piel, una vez al día durante un máximo de 14 días. La primera dosis será el día de su infusión de células T.

Antes de cada inyección de IL-2, recibirá medicamentos para reducir el riesgo de una reacción alérgica a la IL-2. El acetaminofén se administrará por vía oral. La difenhidramina se administrará por vía oral o por vía intravenosa durante unos minutos.

Pruebas de estudio:

Todos los días mientras esté en el hospital, le extraerán sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para exámenes de rutina.

El día de la infusión de células T, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de los signos vitales y el peso.
• Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda haber tenido.
• Se registrará su historial médico.
• Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.

Dentro de los 3 días, 1 semana y 2 semanas después de la infusión de células T, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de los signos vitales y el peso.
• Se registrará su historial médico.

A los 1, 2, 3, 6 y 12 meses (+/-5 días), se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para investigar las células T modificadas y medir la cantidad de células B y otros Células T (no modificadas). Al igual que las células T, las células B son parte de su sistema inmunológico.

Hacer un seguimiento:

Aproximadamente 1, 2, 3, 6 y 12 meses después del trasplante de células madre, volverá para las visitas de seguimiento. En cada visita se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de los signos vitales y el peso.
• Se registrará su historial médico.
• Se extraerá sangre (alrededor de 1-2 cucharadas) para pruebas de rutina y para investigación para buscar las células T modificadas y para medir la cantidad de células B y otras células T. Parte de la muestra de sangre a los 12 meses se analizará para HAMA.
• También se pueden realizar otras pruebas para verificar su salud si es necesario, como tomografías computarizadas, tomografías PET/CT y/o aspiraciones y biopsias de médula ósea.

Si la enfermedad regresa o se produce un efecto secundario durante los 12 meses posteriores al trasplante de células madre, es posible que se le pida que regrese para visitas de seguimiento adicionales según sea necesario.

Duración de la participación en el estudio:

Si tiene alguna infección o efectos secundarios intolerables, se le retirará del estudio antes de tiempo.

Si completa el estudio según lo planeado, dejará el estudio después de su última visita de seguimiento.

Solicitud de Autopsia:

En caso de fallecimiento por cualquier causa, se solicitará la autopsia a su familia si es posible.

Seguimiento a largo plazo:

Por razones de seguridad, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) requiere que los pacientes que reciben la transferencia de genes tengan un seguimiento a largo plazo durante al menos 15 años después de recibir la transferencia de genes. Se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado para el seguimiento a largo plazo. Ese estudio se conoce como Protocolo 2006-0676, y el seguimiento comenzará 1 año después del estudio de transferencia de genes.

Este es un estudio de investigación. La quimioterapia y el trasplante de células madre de este estudio están disponibles comercialmente y están aprobados por la FDA. La transferencia de genes no está disponible comercialmente ni está aprobada por la FDA. En este momento, la transferencia de genes solo se usa en investigación.

En este estudio participarán hasta 60 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.