Infuze T-buněk specifických pro CD19 u pacientů s lymfoidními malignitami linie B

Studijní plán:

Tato studie má 3 kroky: chemoterapii, transplantaci kmenových buněk a genový transfer. Pokud během studie dojde k relapsu (návratu) onemocnění, můžete dostat infuzi T-buněk bez transplantace kmenových buněk. Váš studijní lékař rozhodne, zda dostanete transplantaci kmenových buněk nebo ne.

Kombinace chemoterapie v této studii (karmustin [BiCNU®], cytarabin [Cytosar-U®], etoposid [Vepesid®] a melfalan [Alkeran®] je podávána ve snaze zničit všechny zbývající nádorové buňky a připravit tělo na kmen transplantaci buněk a/nebo infuzi T-buněk.

Pokud dostáváte T lymfocyty bez transplantace, můžete před infuzí T lymfocytů dostat další chemoterapii, pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné. Váš ošetřující lékař s vámi probere tyto chemoterapeutické léky a můžete podepsat dodatečný souhlas s těmito chemoterapeutickými léky jako standardní péči.

Transplantace kmenových buněk je navržena tak, aby pomohla tělu napadnout rakovinné buňky, které mohou zůstat po chemoterapii.

Přenos genu zahrnuje odběr krve, oddělení T buněk, změnu DNA buněk v laboratoři a vrácení geneticky změněných buněk zpět do těla. T buňky jsou typem bílých krvinek, které bojují s infekcí. Typ genového přenosu použitý v této studii je navržen tak, aby pomohl vašim T buňkám lépe bojovat s B-buněčným lymfomem. Tyto geneticky změněné T buňky jsou navrženy tak, aby bojovaly proti B-buněčnému lymfomu zacílením na CD19 (chemický "marker", který se nachází na určitých B-buněčných lymfomových buňkách).

IL-2 (Proleukin®) je navržen tak, aby napomáhal růstu T buněk. V této studii se vědci chtějí dozvědět, zda může pomoci geneticky změněným T buňkám růst a vydržet v těle déle.

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena úroveň dávky T buněk, s IL-2 nebo bez IL-2, na základě toho, kdy jste se do této studie zapojili.

První skupina účastníků dostane nejnižší dávku T buněk. Každá nová skupina dostane vyšší dávku T buněk než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Budou testovány až 4 dávkové kombinace T buněk.

Testy před leukaferézou:

Před každým ze 2 postupů leukaferézy (popsaných níže) budou provedeny následující testy a postupy:

• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána a použita pro rutinní testy a pro pátrání po nemocech, jako je hepatitida a HIV.
• Chcete-li zkontrolovat funkci plic, budete mít dechové testy. Pro kontrolu infekce bude provedeno rentgenové vyšetření hrudníku.

Leukaferéza č. 1 nebo standardní odběr krve (pro odběr T buněk) Navštívíte kliniku aferézy u MD Andersona, kde vám bude provedena leukaferéza. Leukaferéza je postup pro odstranění krve z těla za účelem shromáždění specifických krvinek. Zbývající krev se pak vrací do těla.

Krev bude odebrána jehlou do žíly na jedné paži, poté projde přístrojem a zbývající krev vám bude vrácena zpět jehlou v žíle na druhé paži. Přístroj odebere vzorek vašich bílých krvinek. Tento proces bude trvat asi 3 hodiny.

Krev může být také odebrána standardním odběrem krve. Krev (méně než 7 polévkových lžic) obsahující cirkulující T buňky bude odebírána během 1-2 dnů pomocí jedné nebo více jehel do paže.

Váš vzorek bílých krvinek bude odeslán do laboratoře na MD Anderson, aby mohl být vyroben geneticky modifikovaný produkt T buněk. Modifikované T buňky budou pěstovány v laboratoři.

Úprava a vypěstování potřebného počtu geneticky modifikovaných T buněk bude trvat asi 7 týdnů. Pokud pro vás výzkumníci nejsou schopni vytvořit dostatečně vysokou dávku T buněk v laboratoři, budete vyřazeni ze studie.

Umístění centrálního žilního katétru:

Před druhou leukaferézou dostanete centrální žilní katétr. Jedná se o sterilní ohebnou hadičku, která bude umístěna do velké žíly v horní části hrudníku, zatímco jste v místní anestezii. Zkoušející studie vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu.

Pokud je to možné, všechny léky, které je třeba podat žilou, budou podávány pomocí katetru. Prostřednictvím katétru obdržíte také produkt T buněk.

Leukaferéza #2 (pro odběr kmenových buněk) pouze u pacientů po transplantaci kmenových buněk:

Asi měsíc po vaší první leukaferéze se vrátíte a necháte proceduru opakovat podruhé. Tentokrát budou odebrané krvinky vzorkem krvetvorných kmenových buněk. Kmenové buňky vám budou vráceny po chemoterapii. Pokud však nelze odebrat dostatečně vysoký počet kmenových buněk, budete ze studie vyřazeni.

Transplantace kmenových buněk je součástí léčebného plánu této studie, ale v některých případech budou účastníkům této studie odebrány kmenové buňky jako součást jiné výzkumné studie nebo pro běžnou péči.

Chemoterapie a transplantace kmenových buněk:

Poté, co byly vaše kmenové buňky úspěšně odebrány, budete přijati do nemocnice na chemoterapii. V nemocnici zůstanete asi 3-4 týdny.

• V den 1 dostanete karmustin žilou po dobu 1 hodiny.
• Každých 12 hodin ve dnech 2-5 budete dostávat cytarabin žilou po dobu 1 hodiny a etoposid žilou po dobu 3 hodin.
• 6. den dostanete melfalan žilou po dobu 30 minut.
• V den 7 vám budou kmenové buňky, které byly odebrány dříve, vráceny zpět („transplantovány“) žilou během 30-45 minut. Den 7 se také nazývá den 0, protože je to den transplantace. Dny po transplantaci se nazývají dny +1, +2 atd.

Po transplantaci kmenových buněk zkoušející rozhodne, zda máte stále nárok na infuzi T lymfocytů (a IL-2, pokud jste k tomu určeni). Máte-li jakékoli infekce nebo nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud užíváte určité typy steroidů ústy nebo injekčně, budete vyřazeni ze studia. Pokud nedostanete infuze T-buněk, nebudete se muset vracet pro následnou kontrolu popsanou níže.

Pokud jste již dříve prodělali onemocnění v oblasti mozku/páteře, může vám lékař předepsat jiný chemoterapeutický režim, který zahrnuje následující:

• V den 1 dostanete karmustin žilou po dobu 1 hodiny.
• Každých 12 hodin ve dnech 2-3 budete dostávat thiotepu žilou po dobu 1 hodiny
• V den 7 vám budou kmenové buňky, které byly odebrány dříve, vráceny zpět („transplantovány“) žilou během 30-45 minut. Den 7 se také nazývá den 0, protože je to den transplantace. Dny po transplantaci se nazývají dny +1, +2 atd.

Infuze T buněk (přenos genů):

Infuzi T buněk dostanete někdy mezi dnem +2 až dnem +7. (Přesný den bude, jakmile budete mít nárok.) Infuze T buněk bude podávána žílou po dobu 15-30 minut. Infuzi lze rozdělit na dvě části s odstupem alespoň 24 hodin. První část infuze bude mnohem menší, aby se zajistilo, že nebudete mít žádné okamžité vedlejší účinky. Během infuze budou zkontrolovány vaše životní funkce.

Případně může váš lékař rozhodnout, že je pro vás lepší dostávat infuzi jeden den žilou po dobu 15-30 minut. Během infuze budou zkontrolovány vaše životní funkce.

Před infuzí T buněk dostanete léky na snížení rizika alergické reakce na T buňky. Acetaminofen (Tylenol®) bude podáván ústy a difenhydramin (Benadryl®) bude podáván žilou během několika minut.

Podávání IL-2:

Pokud patříte do skupiny 2 nebo 4, bude IL-2 podáván pod kůži jednou denně po dobu až 14 dnů. První dávka bude v den vaší infuze T buněk.

Před každou injekcí IL-2 dostanete léky na snížení rizika alergické reakce na IL-2. Acetaminofen bude podáván ústy. Difenhydramin bude podáván ústy nebo žilou během několika minut.

Studijní testy:

Každý den, když jste v nemocnici, vám bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky) na rutinní testy.

V den infuze T-buněk budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vitálních funkcí a hmotnosti.
• Budete dotázáni na případné nežádoucí účinky, které jste mohli mít.
• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

Do 3 dnů, 1 týdne a 2 týdnů po infuzi T buněk budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vitálních funkcí a hmotnosti.
• Vaše anamnéza bude zaznamenána.

V 1., 2., 3., 6. a 12. měsíci (+/-5 dní) bude odebrána krev (pokaždé asi 2 čajové lžičky) pro výzkum, aby se hledaly modifikované T buňky a změřil se počet B buněk a dalších (nemodifikované) T buňky. Stejně jako T buňky jsou B buňky součástí vašeho imunitního systému.

Následovat:

Přibližně 1, 2, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci kmenových buněk se vrátíte na kontrolní návštěvy. Při každé návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vitálních funkcí a hmotnosti.
• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Krev (asi 1-2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy a pro výzkum za účelem hledání modifikovaných T buněk a měření počtu B buněk a dalších T buněk. Část vzorku krve ve 12 měsících bude testována na HAMA.
• V případě potřeby lze také provést další testy ke kontrole vašeho zdraví, jako jsou CT skeny, PET/CT skeny a/nebo aspirace a biopsie kostní dřeně.

Pokud se onemocnění vrátí nebo se objeví nežádoucí účinek během 12 měsíců po transplantaci kmenových buněk, můžete být požádáni, abyste se podle potřeby vrátili na další následné návštěvy.

Délka účasti na studiu:

Pokud máte nějaké infekce nebo nesnesitelné vedlejší účinky, budete předčasně vyřazeni ze studia.

Pokud dokončíte studii podle plánu, budete po své poslední následné návštěvě mimo studium.

Žádost o pitvu:

V případě úmrtí z jakékoli příčiny bude od vaší rodiny požadována pitva, pokud je to možné.

Dlouhodobé sledování:

Z bezpečnostních důvodů americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vyžaduje, aby pacienti podstupující genový transfer byli dlouhodobě sledováni po dobu nejméně 15 let po obdržení genového transferu. Budete požádáni, abyste podepsali samostatný formulář souhlasu pro dlouhodobé sledování. Tato studie je známá jako Protokol 2006-0676 a sledování začne 1 rok po studii genového přenosu.

Toto je výzkumná studie. Chemoterapie a transplantace kmenových buněk v této studii jsou komerčně dostupné a schválené FDA. Přenos genu není komerčně dostupný ani není schválen FDA. V současné době se přenos genů používá pouze ve výzkumu.

Této studie se zúčastní až 60 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.