Furosemid ved tidlig akut nyreskade (SPARK)

Undersøgelsesdesign, rammer og patientpopulation

Dette er et fase II multicenter, randomiseret, blindet, placebokontrolleret forsøg med ICU-patienter med tidlig AKI med randomisering stratificeret ved sepsis. Alle kritisk syge patienter indlagt på de deltagende intensivafdelinger vil blive screenet for berettigelse.

Operationelle definitioner

1. Akut nyreskade (AKI) - Den operationelle definition for tidlig AKI vil blive defineret og klassificeret i henhold til RIFLE-kriterierne (og modificeret AKIN). Tilstedeværelsen af ​​tidlig AKI vil blive defineret af RIFLE-klassen - RISK: en brat (inden for 48 timer) reduktion i nyrefunktionen karakteriseret ved en relativ stigning i serumkreatinin på >50 % (1,5 gange) eller >26,5 mcmol/L fra baseline eller en reduktion i urinproduktion på ≤0,5 ml/kg/time i >6 timer.

Forsøgsprotokol

Beskrivelse af Studieflow

Patienter vil blive identificeret på ICU ved daglig overvågning af indlagte patienter af PI og/eller forskningskoordinator, eller når de identificeres af den behandlende ICU-læge. Hver patients berettigelse vil blive verificeret ved brug af en tjekliste på én side, der opsummerer inklusions- og eksklusionskriterierne. Denne tjekliste vil blive inkluderet i den standardiserede sagsrapportformular (CRF).

Studieintervention

Efter opnåelse af samtykke vil patienterne blive påbegyndt med en kontinuerlig infusion af enten interventionen (furosemid) eller identisk placebo (0,9 % NaCl). Studieprotokollen for administration af furosemid ved kontinuerlig infusion er tilpasset fra fase I undersøgelsen af ​​Ostermann et al. Studie-infusionsposen vil indeholde 2000 mg furosemid i 500 ml 0,9 % NaCl til en slutkoncentration på 4 mg/ml. Den kontinuerlige infusion vil blive titreret for at opnå en målurinproduktion i området 1,0-2,0 ml/kg/time. Hver patient vil få en startdosis på 0,4 mg/kg som en separat infusionspose efterfulgt af en kontinuerlig infusion påbegyndt med en dosis på 0,0125 ml/kg/time. Den maksimale infusionshastighed vil være 0,125 ml/kg/time. Urinproduktionen vil blive vurderet hver time. Hvis målurinproduktionen er opnået, fortsættes den aktuelle infusionshastighed. Hvis målurinproduktionen ikke er opnået, øges dosis til den næste infusionshastighed i algoritmen. Hvis urinproduktionen er for rask (>2 ml/kg/time), vil dosis opretholdes, medmindre et af følgende kriterier er opfyldt: fald i middelarterietryk

Alle andre aspekter af patientbehandling inden for de skitserede parametre (metoder til væskegenoplivning, valg af væsker, vasoaktiv terapi, valg af vasoaktiv terapi, adjuverende terapier såsom hrAPC, intensiv insulinterapi, vil være efter den rådgivende ICU-læges skøn.

Infusionen af ​​undersøgelseslægemidlet vil blive fortsat, indtil en af ​​følgende hændelser indtræffer:

1. patienten påbegyndes på RRT;
2. patienten dør;
3. patienten udskrives fra intensivafdelingen;
4. patienten genvinder nyrefunktionen; eller
5. patienten udvikler en anerkendt bivirkning, der potentielt er relateret til undersøgelsesinfusionen.

Metoder til randomisering

Randomiseringssekvensen vil blive oprettet på et enkelt centralt sted på University of Alberta Hospital (EPICORE Center). Sekvensen vil blive stratificeret ved tilstedeværelsen af ​​en diagnose af sepsis.

Dataindsamling

Detaljerede kliniske, fysiologiske, laboratorie- og resultatdata vil blive indsamlet. Data vil blive indsamlet hver dag om, hvorvidt det primære endepunkt (progression af AKI) er opstået, for bevis for eventuelle sekundære endepunkter og kriterier for afbrydelse af forsøget. Plasma og urin vil blive indsamlet til biomarkørundersøgelser. Eventuelle overtrædelser af undersøgelsesprotokol vil blive registreret. Bedømmelsen af ​​protokolovertrædelser vil blive bestemt af en undersøgelsesforsker, der er blindet for behandlingstildelingen.

Foreslået opfølgning

Efterforskerne planlægger at følge alle patienter for at bestemme varigheden af ​​AKI, fortsat behov for RRT, nyreopsving og dødelighed indtil død eller udskrivelse fra hospitalet og 30, 60 og 90 dage efter randomisering.