Furosemidi varhaisessa akuutissa munuaisvauriossa (SPARK)

Tutkimuksen suunnittelu, asetelma ja potilaspopulaatio

Tämä on vaiheen II monikeskustutkimus, satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu koe tehohoitopotilailla, joilla on varhainen AKI. Kaikki kriittisesti sairaat potilaat, jotka otetaan osallistuvaan teho-osastolle, tutkitaan kelpoisuuden varalta.

Toiminnalliset määritelmät

1. Akuutti munuaisvaurio (AKI) - Varhaisen AKI:n toiminnallinen määritelmä määritellään ja luokitellaan RIFLE-kriteerien (ja muunnetun AKIN:n) mukaan. Varhaisen AKI:n esiintyminen määritellään RIFLE-luokalla - RISK: äkillinen (48 tunnin sisällä) munuaisten toiminnan heikkeneminen, jolle on tunnusomaista seerumin kreatiniinin suhteellinen nousu >50 % (1,5-kertainen) tai >26,5 mcmol/l lähtötasosta tai virtsan erityksen väheneminen ≤0,5 ml/kg/h > 6 tunnin ajan.

Kokeiluprotokolla

Tutkimuskulun kuvaus

Potilaat tunnistetaan teho-osastolla PI:n ja/tai tutkimuskoordinaattorin päivittäisellä potilasvalvonnalla tai hoitavan teho-osaston lääkärin tunnistamana. Jokaisen potilaan kelpoisuus varmistetaan käyttämällä yksisivuista tarkistuslistaa, joka sisältää yhteenvedon sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereistä. Tämä tarkistuslista sisällytetään vakiomuotoiseen tapausraporttilomakkeeseen (CRF).

Tutkimusinterventio

Suostumuksen saamisen jälkeen potilaille aloitetaan jatkuva infuusio joko interventiota (furosemidi) tai identtistä lumelääkettä (0,9 % NaCl). Tutkimusprotokolla furosemidin antamiseksi jatkuvana infuusiona on mukautettu Ostermannin et ai. faasin I tutkimuksesta. Tutkimusinfuusiopussi sisältää 2 000 mg furosemidia 500 ml:ssa 0,9 % NaCl:a lopullisen pitoisuuden ollessa 4 mg/ml. Jatkuva infuusio titrataan, jotta saavutetaan tavoitevirtsan määrä välillä 1,0-2,0 ml/kg/tunti. Kullekin potilaalle annetaan kyllästysannos 0,4 mg/kg erillisenä infuusiopussina, jonka jälkeen aloitetaan jatkuva infuusio annoksella 0,0125 ml/kg/h. Suurin infuusionopeus on 0,125 ml/kg/h. Virtsan eritys arvioidaan tunnin välein. Jos virtsan erityksen tavoite on saavutettu, nykyistä infuusionopeutta jatketaan. Jos tavoitevirtsan eritystä ei ole saavutettu, annosta nostetaan algoritmin seuraavaan infuusionopeuteen. Jos virtsan eritys on liian nopeaa (> 2 ml/kg/h), annosta pidetään yllä, ellei jokin seuraavista kriteereistä täyty: keskimääräisen valtimopaineen lasku

Kaikki muut potilaan hoidon osa-alueet hahmoteltujen parametrien puitteissa (nesteelvytysmenetelmät, nesteiden valinta, vasoaktiivinen hoito, vasoaktiivisen hoidon valinta, adjuvanttihoidot, kuten hrAPC, intensiivinen insuliinihoito, ovat teho-osaston konsulttilääkärin harkinnassa.

Tutkimuslääkkeen infuusiota jatketaan, kunnes jokin seuraavista tapahtumista tapahtuu:

1. potilas aloitetaan aktiivihoitoon;
2. potilas kuolee;
3. potilas kotiutetaan teho-osastolta;
4. potilas toipuu munuaisten toiminnan; tai
5. potilaalle kehittyy havaittu haittavaikutus, joka saattaa liittyä tutkimusinfuusioon.

Satunnaistamisen menetelmät

Satunnaistussekvenssi luodaan yhteen keskeiseen paikkaan Albertan yliopiston sairaalassa (EPICORE Centre). Sarja kerrostetaan sepsis-diagnoosin perusteella.

Tiedonkeruu

Yksityiskohtaiset kliiniset, fysiologiset, laboratorio- ja tulostiedot kerätään. Tietoja kerätään joka päivä siitä, onko ensisijainen päätetapahtuma (AKI:n eteneminen) tapahtunut, jotta voidaan osoittaa mahdolliset toissijaiset päätetapahtumat ja tutkimuksen keskeyttämisen kriteerit. Plasma ja virtsa kerätään biomarkkeritutkimuksia varten. Kaikki tutkimusprotokollan rikkomukset kirjataan. Protokollarikkomusten ratkaisun päättää hoidon allokaatiosta sokeutunut tutkimustutkija.

Ehdotettu seuranta

Tutkijat aikovat seurata kaikkia potilaita määrittääkseen AKI:n keston, jatkuvan aktiivihoitotarpeen, munuaisten toipumisen ja kuolleisuuden kuolemaan tai sairaalasta kotiutumiseen saakka sekä 30, 60 ja 90 päivää satunnaistamisen jälkeen.