Furosemid u časného akutního poškození ledvin (SPARK)

Návrh studie, nastavení a populace pacientů

Toto je multicentrická, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II u pacientů na JIP s časnou AKI s randomizací stratifikovanou podle sepse. Všichni kriticky nemocní pacienti přijatí na zúčastněné JIP budou podrobeni screeningu na způsobilost.

Provozní definice

1. Akutní poškození ledvin (AKI) - Operační definice pro časné AKI bude definována a klasifikována podle kritérií RIFLE (a modifikovaných AKIN). Přítomnost časného AKI bude definována třídou RIFLE – RIZIKO: náhlé (během 48 hodin) snížení funkce ledvin charakterizované relativním zvýšením sérového kreatininu o >50 % (1,5krát) nebo >26,5 mcmol/l oproti výchozí hodnotě nebo snížení výdeje moči o ≤ 0,5 ml/kg/h po dobu > 6 hodin.

Zkušební protokol

Popis průběhu studie

Pacienti budou identifikováni na JIP denním dohledem nad přijatými pacienty PI a/nebo koordinátorem výzkumu nebo když je identifikuje ošetřující lékař JIP. Vhodnost každého pacienta bude ověřena pomocí jednostránkového kontrolního seznamu, který shrnuje kritéria pro zařazení a vyloučení. Tento kontrolní seznam bude součástí standardizovaného formuláře hlášení případu (CRF).

Studijní intervence

Po získání souhlasu bude pacientům zahájena kontinuální infuze buď intervence (furosemid), nebo identického placeba (0,9 % NaCl). Protokol studie pro podávání furosemidu kontinuální infuzí je upraven ze studie fáze I od Ostermanna et al. Studijní infuzní vak bude obsahovat 2000 mg furosemidu v 500 ml 0,9% NaCl pro konečnou koncentraci 4 mg/ml. Kontinuální infuze bude titrována tak, aby se dosáhlo cílového výdeje moči v rozmezí 1,0-2,0 ml/kg/hod. Každému pacientovi bude podána nasycovací dávka 0,4 mg/kg jako samostatný infuzní vak s následnou kontinuální infuzí zahájenou dávkou 0,0125 ml/kg/hod. Maximální rychlost infuze bude 0,125 ml/kg/hod. Výdej moči bude hodnocen každou hodinu. Pokud bylo dosaženo cílového výdeje moči, bude pokračovat aktuální rychlost infuze. Pokud nebylo dosaženo cílového výdeje moči, dávka se zvýší na další rychlost infuze v algoritmu. Pokud je výdej moči příliš rychlý (>2 ml/kg/h), bude dávka zachována, pokud nebude splněno některé z následujících kritérií: snížení středního arteriálního tlaku

Všechny ostatní aspekty péče o pacienta v rámci nastíněných parametrů (způsoby tekutinové resuscitace, volba tekutin, vazoaktivní terapie, volba vazoaktivní terapie, adjuvantní terapie jako hrAPC, intenzivní inzulinoterapie, budou na uvážení konzultujícího lékaře JIP.

Infuze studovaného léku bude pokračovat, dokud nenastane některá z následujících příhod:

1. u pacienta je zahájena RRT;
2. pacient zemře;
3. pacient je propuštěn z JIP;
4. pacient obnoví funkci ledvin; nebo
5. u pacienta se rozvine rozpoznaná nežádoucí reakce potenciálně související s infuzí studie.

Metody randomizace

Randomizační sekvence bude vytvořena na jediném centrálním místě v nemocnici University of Alberta (EPICORE Centre). Sekvence bude stratifikována podle přítomnosti diagnózy sepse.

Sběr dat

Budou shromažďována podrobná klinická, fyziologická, laboratorní a výsledná data. Každý den budou shromažďována data o tom, zda došlo k primárnímu cíli (progrese AKI), pro důkaz jakýchkoli sekundárních cílových bodů a kritérií pro přerušení studie. Plazma a moč budou odebírány pro studie biomarkerů. Jakékoli porušení protokolu studie bude zaznamenáno. Posouzení porušení protokolu bude stanoveno výzkumným pracovníkem studie, který není zaslepený vůči přidělení léčby.

Navrhované pokračování

Výzkumníci plánují sledovat všechny pacienty, aby určili trvání AKI, pokračující potřebu RRT, renální zotavení a mortalitu až do smrti nebo propuštění z nemocnice a 30, 60 a 90 dnů po randomizaci.