Furosémide dans les lésions rénales aiguës précoces (SPARK)

Conception de l'étude, cadre et population de patients

Il s'agit d'un essai de phase II multicentrique, randomisé, en aveugle et contrôlé par placebo sur des patients en soins intensifs atteints d'IRA précoce avec une randomisation stratifiée par septicémie. Tous les patients gravement malades admis dans les unités de soins intensifs participantes seront examinés pour déterminer leur admissibilité.

Définitions opérationnelles

1. Insuffisance rénale aiguë (IRA) - La définition opérationnelle de l'IRA précoce sera définie et classée selon les critères RIFLE (et AKIN modifié). La présence d'IRA précoce sera définie par la classe RIFLE - RISQUE : une réduction brutale (dans les 48 heures) de la fonction rénale caractérisée par une augmentation relative de la créatinine sérique > 50 % (1,5 fois) ou > 26,5 mcmol/L par rapport au départ ou une réduction du débit urinaire de ≤ 0,5 mL/kg/h pendant > 6 heures.

Protocole d'essai

Description du déroulement de l'étude

Les patients seront identifiés à l'USI par la surveillance quotidienne des patients admis par l'IP et/ou le coordinateur de recherche ou lorsqu'ils seront identifiés par le médecin traitant de l'USI. L'éligibilité de chaque patient sera vérifiée à l'aide d'une liste de contrôle d'une page qui résume les critères d'inclusion et d'exclusion. Cette liste de contrôle sera incluse dans le formulaire standardisé de rapport de cas (CRF).

Intervention d'étude

Après l'obtention du consentement, les patients commenceront une perfusion continue de l'intervention (furosémide) ou d'un placebo identique (0,9 % de NaCl). Le protocole d'étude d'administration du furosémide en perfusion continue est adapté de l'étude de phase I d'Ostermann et al. La poche de perfusion de l'étude contiendra 2 000 mg de furosémide dans 500 mL de NaCl à 0,9 % pour une concentration finale de 4 mg/mL. La perfusion continue sera titrée pour atteindre un débit urinaire cible compris entre 1,0 et 2,0 ml/kg/h. Chaque patient recevra une dose de charge de 0,4 mg/kg dans une poche de perfusion séparée suivie d'une perfusion continue commencée à une dose de 0,0125 ml/kg/h. Le débit de perfusion maximal sera de 0,125 ml/kg/h. La production d'urine sera évaluée toutes les heures. Si le débit urinaire cible a été atteint, le débit de perfusion actuel sera poursuivi. Si le débit urinaire cible n'a pas été atteint, la dose sera augmentée jusqu'au débit de perfusion suivant dans l'algorithme. Si le débit urinaire est trop rapide (> 2 ml/kg/h), la dose sera maintenue sauf si l'un des critères suivants est rempli : diminution de la pression artérielle moyenne

Tous les autres aspects de la prise en charge des patients dans les paramètres décrits (méthodes de réanimation liquidienne, choix des fluides, thérapie vasoactive, choix de la thérapie vasoactive, thérapies adjuvantes telles que hrAPC, insulinothérapie intensive, seront à la discrétion du médecin consultant de l'USI.

La perfusion du médicament à l'étude se poursuivra jusqu'à ce que l'un des événements suivants se produise :

1. le patient est mis sous RRT ;
2. le patient meurt;
3. le patient sort de l'unité de soins intensifs ;
4. le patient récupère la fonction rénale; ou alors
5. le patient développe un effet indésirable reconnu potentiellement lié à la perfusion à l'étude.

Méthodes de randomisation

La séquence de randomisation sera créée à un emplacement central unique à l'hôpital de l'Université de l'Alberta (Centre EPICORE). La séquence sera stratifiée par la présence d'un diagnostic de septicémie.

Collecte de données

Des données cliniques, physiologiques, de laboratoire et de résultats détaillées seront recueillies. Des données seront recueillies chaque jour pour déterminer si le critère d'évaluation principal (progression de l'IRA) s'est produit, pour la preuve de tout critère d'évaluation secondaire et des critères d'arrêt de l'essai. Le plasma et l'urine seront collectés pour des études de biomarqueurs. Toute violation du protocole d'étude sera enregistrée. Le jugement des violations du protocole sera déterminé par un investigateur de l'étude ignorant l'attribution du traitement.

Suivi proposé

Les enquêteurs prévoient de suivre tous les patients pour déterminer la durée de l'IRA, le besoin continu de RRT, la récupération rénale et la mortalité jusqu'au décès ou à la sortie de l'hôpital et à 30, 60 et 90 jours après la randomisation.