Furosemid vid tidig akut njurskada (SPARK)

Studiedesign, miljö och patientpopulation

Detta är en fas II multicenter, randomiserad, blindad, placebokontrollerad studie av intensivvårdspatienter med tidig AKI med randomisering stratifierad genom sepsis. Alla kritiskt sjuka patienter som tas in på de deltagande intensivvårdsavdelningarna kommer att screenas för behörighet.

Operationella definitioner

1. Akut njurskada (AKI) - Operationsdefinitionen för tidig AKI kommer att definieras och klassificeras enligt RIFLE-kriterierna (och modifierad AKIN). Förekomsten av tidig AKI kommer att definieras av RIFLE-klassen - RISK: en abrupt (inom 48 timmar) minskning av njurfunktionen kännetecknad av en relativ ökning av serumkreatinin på >50 % (1,5 gånger) eller >26,5 mcmol/L från baslinjen eller en minskning av urinproduktionen på ≤0,5 ml/kg/timme under >6 timmar.

Rättegångsprotokoll

Beskrivning av studieflödet

Patienter kommer att identifieras på ICU genom daglig övervakning av inlagda patienter av PI och/eller forskningskoordinator eller när de identifieras av den behandlande ICU-läkaren. Varje patients behörighet kommer att verifieras med hjälp av en checklista på en sida som sammanfattar kriterierna för inkludering och uteslutning. Denna checklista kommer att ingå i det standardiserade ärenderapporteringsformuläret (CRF).

Studieintervention

Efter erhållande av samtycke kommer patienterna att påbörjas med en kontinuerlig infusion av antingen interventionen (furosemid) eller identisk placebo (0,9 % NaCl). Studieprotokollet för administrering av furosemid genom kontinuerlig infusion är anpassat från fas I-studien av Ostermann et al. Studieinfusionspåsen kommer att innehålla 2000 mg furosemid i 500 ml 0,9 % NaCl för en slutkoncentration på 4 mg/ml. Den kontinuerliga infusionen titreras för att uppnå en målurinproduktion i intervallet 1,0-2,0 ml/kg/h. Varje patient kommer att administreras en laddningsdos på 0,4 mg/kg som en separat infusionspåse följt av en kontinuerlig infusion som påbörjas med en dos av 0,0125 ml/kg/timme. Den maximala infusionshastigheten är 0,125 ml/kg/timme. Urinproduktionen kommer att bedömas varje timme. Om målurinproduktionen har uppnåtts kommer den aktuella infusionshastigheten att fortsätta. Om målurinproduktionen inte har uppnåtts kommer dosen att ökas till nästa infusionshastighet i algoritmen. Om urinproduktionen är för rask (>2 ml/kg/timme), kommer dosen att bibehållas om inte något av följande kriterier är uppfyllt: minskning av medelartärtrycket

Alla andra aspekter av patienthantering inom de angivna parametrarna (metoder för vätskeåterupplivning, val av vätskor, vasoaktiv terapi, val av vasoaktiv terapi, adjuvanta terapier som hrAPC, intensiv insulinterapi, kommer att vara efter beslut av den konsulterande ICU-läkaren.

Studieläkemedelsinfusionen kommer att fortsätta tills någon av följande händelser inträffar:

1. patienten initieras på RRT;
2. patienten dör;
3. patienten skrivs ut från ICU;
4. patienten återställer njurfunktionen; eller
5. patienten utvecklar en erkänd biverkning som potentiellt är relaterad till studieinfusionen.

Metoder för randomisering

Randomiseringssekvensen kommer att skapas på en enda central plats vid University of Alberta Hospital (EPICORE Centre). Sekvensen kommer att stratifieras genom närvaron av en diagnos av sepsis.

Datainsamling

Detaljerade kliniska, fysiologiska, laboratorie- och resultatdata kommer att samlas in. Data kommer att samlas in varje dag om huruvida det primära effektmåttet (progression av AKI) har inträffat, för bevis på eventuella sekundära effektmått och kriterier för avbrytande av prövningen. Plasma och urin kommer att samlas in för studier av biomarkörer. Eventuella brott mot studieprotokollet kommer att registreras. Bedömningen av protokollöverträdelser kommer att bestämmas av en studieutredare som är blind för behandlingstilldelningen.

Föreslagen uppföljning

Utredarna planerar att följa alla patienter för att fastställa varaktigheten av AKI, fortsatt behov av RRT, njuråterhämtning och mortalitet fram till dödsfall eller utskrivning från sjukhus och 30, 60 och 90 dagar efter randomisering.