Furosemid we wczesnym ostrym uszkodzeniu nerek (SPARK)

Projekt badania, otoczenie i populacja pacjentów

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II z udziałem pacjentów oddziałów intensywnej terapii z wczesną AKI z randomizacją stratyfikowaną według sepsy. Wszyscy krytycznie chorzy pacjenci przyjmowani na uczestniczące OIOM zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności.

Definicje operacyjne

1. Ostre uszkodzenie nerek (AKI) — definicja operacyjna wczesnego AKI zostanie zdefiniowana i sklasyfikowana zgodnie z kryteriami RIFLE (i zmodyfikowanym AKIN). Obecność wczesnego AKI będzie określona przez klasę RIFLE – RYZYKO: nagłe (w ciągu 48 godzin) pogorszenie czynności nerek charakteryzujące się względnym wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy o >50% (1,5-krotny) lub >26,5 mcmol/l od wartości początkowej lub zmniejszenie wydalania moczu o ≤0,5 ml/kg/godz. przez >6 godzin.

Protokół próbny

Opis przebiegu badania

Pacjenci będą identyfikowani na OIOM poprzez codzienną obserwację przyjmowanych pacjentów przez PI i/lub koordynatora badań lub po zidentyfikowaniu przez lekarza prowadzącego OIOM. Kwalifikacja każdego pacjenta zostanie zweryfikowana za pomocą jednostronicowej listy kontrolnej podsumowującej kryteria włączenia i wyłączenia. Ta lista kontrolna zostanie uwzględniona w standardowym formularzu opisu przypadku (CRF).

Interwencja w badaniu

Po uzyskaniu zgody pacjenci zostaną poddani ciągłemu wlewowi środka interwencyjnego (furosemid) lub identycznego placebo (0,9% NaCl). Protokół badania podawania furosemidu w ciągłym wlewie jest adaptacją badania fazy I przeprowadzonego przez Ostermanna i in. Badany worek infuzyjny będzie zawierał 2000 mg furosemidu w 500 ml 0,9% NaCl do końcowego stężenia 4 mg/ml. Ciągły wlew będzie miareczkowany tak, aby osiągnąć docelowe wydalanie moczu w zakresie 1,0-2,0 ml/kg/godz. Każdemu pacjentowi zostanie podana dawka nasycająca 0,4 mg/kg w oddzielnym worku infuzyjnym, po czym rozpocznie się ciągła infuzja w dawce 0,0125 ml/kg/godz. Maksymalna szybkość infuzji wyniesie 0,125 ml/kg mc./godz. Wydalanie moczu będzie oceniane co godzinę. Jeśli docelowa ilość wydalanego moczu została osiągnięta, wówczas infuzja będzie kontynuowana z bieżącą szybkością. Jeśli docelowe wydalanie moczu nie zostanie osiągnięte, dawka zostanie zwiększona do następnej szybkości infuzji w algorytmie. Jeśli wydalanie moczu jest zbyt szybkie (>2 ml/kg/godz.), dawka zostanie utrzymana, chyba że zostanie spełnione którekolwiek z poniższych kryteriów: spadek średniego ciśnienia tętniczego

Wszystkie inne aspekty postępowania z pacjentem w ramach przedstawionych parametrów (metody resuscytacji płynowej, dobór płynów, terapia wazoaktywna, wybór terapii wazoaktywnej, terapie uzupełniające, takie jak hrAPC, intensywna insulinoterapia, będą leżały w gestii lekarza konsultanta OIT.

Wlew badanego leku będzie kontynuowany do momentu wystąpienia jednego z następujących zdarzeń:

1. u pacjenta rozpoczęto RRT;
2. pacjent umiera;
3. pacjent jest wypisany z OIOM;
4. pacjent odzyskuje czynność nerek; lub
5. u pacjenta wystąpi rozpoznana reakcja niepożądana, potencjalnie związana z badanym wlewem.

Metody randomizacji

Sekwencja randomizacji zostanie utworzona w jednej centralnej lokalizacji w Szpitalu Uniwersytetu Alberty (Centrum EPICORE). Sekwencja zostanie rozwarstwiona w zależności od rozpoznania posocznicy.

Gromadzenie danych

Zostaną zebrane szczegółowe dane kliniczne, fizjologiczne, laboratoryjne i wynikowe. Dane będą zbierane każdego dnia na temat tego, czy wystąpił pierwszorzędowy punkt końcowy (progresja AKI), w celu wykazania jakichkolwiek drugorzędowych punktów końcowych i kryteriów przerwania badania. Zostanie pobrane osocze i mocz do badań biomarkerów. Wszelkie naruszenia protokołu badania będą rejestrowane. Orzeczenie o naruszeniu protokołu zostanie określone przez badacza, który nie zna przydziału leczenia.

Proponowana kontynuacja

Badacze planują obserwować wszystkich pacjentów w celu określenia czasu trwania AKI, ciągłej potrzeby RRT, regeneracji nerek i śmiertelności do śmierci lub wypisu ze szpitala oraz po 30, 60 i 90 dniach od randomizacji.