Furosemid ved tidlig akutt nyreskade (SPARK)

Studiedesign, setting og pasientpopulasjon

Dette er en fase II multisenter, randomisert, blindet, placebokontrollert studie av ICU-pasienter med tidlig AKI med randomisering stratifisert ved sepsis. Alle kritisk syke pasienter innlagt på de deltakende intensivavdelingene vil bli screenet for kvalifisering.

Operasjonelle definisjoner

1. Akutt nyreskade (AKI) - Den operasjonelle definisjonen for tidlig AKI vil bli definert og klassifisert i henhold til RIFLE-kriteriene (og modifisert AKIN). Tilstedeværelsen av tidlig AKI vil bli definert av RIFLE-klassen - RISK: en brå (innen 48 timer) reduksjon i nyrefunksjonen karakterisert ved en relativ økning i serumkreatinin på >50 % (1,5 ganger) eller >26,5 mcmol/L fra baseline eller en reduksjon i urinproduksjon på ≤0,5 ml/kg/time i >6 timer.

Prøveprotokoll

Beskrivelse av studieflyt

Pasienter vil bli identifisert på intensivavdelingen ved daglig overvåking av innlagte pasienter av PI og/eller forskningskoordinator eller når de identifiseres av behandlende lege. Hver pasients kvalifisering vil bli verifisert ved bruk av en sjekkliste på én side som oppsummerer inkluderings- og eksklusjonskriteriene. Denne sjekklisten vil bli inkludert i det standardiserte saksrapportskjemaet (CRF).

Studieintervensjon

Etter innhenting av samtykke vil pasientene startes med en kontinuerlig infusjon av enten intervensjonen (furosemid) eller identisk placebo (0,9 % NaCl). Studieprotokollen for administrering av furosemid ved kontinuerlig infusjon er tilpasset fra fase I-studien av Ostermann et al. Studieinfusjonsposen vil inneholde 2000 mg furosemid i 500 ml 0,9 % NaCl for en sluttkonsentrasjon på 4 mg/ml. Den kontinuerlige infusjonen vil bli titrert for å oppnå en målurinproduksjon i området 1,0-2,0 ml/kg/time. Hver pasient vil bli administrert en startdose på 0,4 mg/kg som en separat infusjonspose etterfulgt av en kontinuerlig infusjon startet med en dose på 0,0125 ml/kg/time. Maksimal infusjonshastighet vil være 0,125 ml/kg/time. Urinproduksjonen vil bli vurdert hver time. Hvis målurinproduksjonen er oppnådd, vil gjeldende infusjonshastighet fortsettes. Hvis målurinproduksjonen ikke er oppnådd, vil dosen økes til neste infusjonshastighet i algoritmen. Hvis urinproduksjonen er for rask (>2 ml/kg/time), vil dosen opprettholdes med mindre noen av følgende kriterier er oppfylt: reduksjon i gjennomsnittlig arterielt trykk

Alle andre aspekter ved pasientbehandling innenfor parametrene som er skissert (metoder for væskegjenoppliving, valg av væsker, vasoaktiv terapi, valg av vasoaktiv terapi, adjuvante terapier som hrAPC, intensiv insulinbehandling, vil avgjøres av den rådgivende ICU-legen.

Studiemedikamentinfusjonen vil fortsette til en av følgende hendelser inntreffer:

1. pasienten startes på RRT;
2. pasienten dør;
3. pasienten blir utskrevet fra intensivavdelingen;
4. pasienten gjenoppretter nyrefunksjonen; eller
5. pasienten utvikler en anerkjent bivirkning potensielt relatert til studieinfusjonen.

Metoder for randomisering

Randomiseringssekvensen vil bli opprettet på et enkelt sentralt sted ved University of Alberta Hospital (EPICORE Center). Sekvensen vil bli stratifisert ved tilstedeværelse av en diagnose av sepsis.

Datainnsamling

Detaljerte kliniske, fysiologiske, laboratorie- og utfallsdata vil bli samlet inn. Data vil bli samlet inn hver dag om det primære endepunktet (progresjon av AKI) har oppstått, for bevis på eventuelle sekundære endepunkter og kriterier for seponering av studien. Plasma og urin vil bli samlet inn for studier av biomarkører. Eventuelle brudd på studieprotokollen vil bli registrert. Bedømmelsen av brudd på protokollen vil bli bestemt av en studieetterforsker som er blindet for behandlingstildelingen.

Foreslått oppfølging

Etterforskerne planlegger å følge alle pasienter for å bestemme varigheten av AKI, fortsatt behov for RRT, nyregjenoppretting og dødelighet frem til død eller utskrivning fra sykehus og 30, 60 og 90 dager etter randomisering.