早期急性腎障害におけるフロセミド (SPARK)

研究デザイン、設定および患者集団

これは、敗血症によって層別化された無作為化による早期 AKI の ICU 患者の第 II 相多施設無作為化盲検プラセボ対照試験です。 参加している ICU に入院したすべての重症患者は、適格性についてスクリーニングされます。

運用上の定義

1. 急性腎障害 (AKI) - 早期 AKI の操作上の定義は、RIFLE 基準 (および修正された AKIN) に従って定義および分類されます。 初期の AKI の存在は、RIFLE クラスによって定義されます - リスク: ベースラインから 50% (1.5 倍) または 26.5 mcmol/L を超える血清クレアチニンの相対的な増加を特徴とする腎機能の急激な (48 時間以内の) 低下、または0.5 mL/kg/hr 以下の尿量の減少が 6 時間以上続く。

治験プロトコル

学習の流れの説明

患者は、PIおよび/または研究コーディネーターによる入院患者の毎日の監視によって、または治療するICU医師によって特定されたときに、ICUで特定されます。 各患者の適格性は、包含および除外基準をまとめた 1 ページのチェックリストを使用して検証されます。 このチェックリストは、標準化された症例報告フォーム (CRF) に含まれます。

研究介入

同意を得た後、患者は介入（フロセミド）または同一のプラセボ（0.9％NaCl）のいずれかの持続注入を開始します。 持続注入によるフロセミドの投与に関する研究プロトコルは、Ostermann らによる第 I 相研究から採用されています。 研究用輸液バッグには、500mL の 0.9%NaCl に 2000mg のフロセミドが含まれ、最終濃度は 4mg/mL になります。 持続注入は、1.0〜2.0の範囲の目標尿量を達成するために滴定されます ミリリットル/キロ/時間。 各患者は、個別の注入バッグとして０．４ｍｇ／ｋｇの負荷用量を投与され、続いて０．０１２５ｍｌ／ｋｇ／時間の用量で開始される連続注入が行われる。 最大注入速度は 0.125ml/kg/hr です。 尿量は 1 時間ごとに評価されます。 目標尿量が達成された場合、現在の注入速度が継続されます。 目標の尿量が達成されなかった場合、投与量はアルゴリズムの次の注入速度まで増加します。 尿量が多すぎる場合 (>2mL/kg/hr)、以下の基準のいずれかが満たされない限り、用量は維持されます: 平均動脈圧の低下

概説されたパラメーター内の患者管理の他のすべての側面 (輸液蘇生法、輸液の選択、血管作動薬療法、血管作動薬療法の選択、hrAPC などの補助療法、集中インスリン療法など) は、コンサルタント ICU 医師の裁量に委ねられます。

治験薬の注入は、次のイベントのいずれかが発生するまで継続されます。

1. 患者は RRT で開始されます。
2. 患者が死亡します。
3. 患者は ICU から退院します。
4. 患者は腎機能を回復します。また
5. -患者は、潜在的に研究注入に関連する認められた有害反応を発症します。

無作為化の方法

無作為化シーケンスは、アルバータ大学病院 (EPICORE センター) の単一の中央ロケーションで作成されます。 シーケンスは、敗血症の診断の存在によって階層化されます。

データ収集

詳細な臨床、生理学、実験室および結果データが収集されます。 副次評価項目の証拠および試験中止の基準のために、主要評価項目 (AKI の進行) が発生したかどうかに関するデータを毎日収集します。 血漿と尿は、バイオマーカー研究のために収集されます。 研究プロトコル違反はすべて記録されます。 プロトコル違反の裁定は、治療の割り当てを知らされていない治験責任医師によって決定されます。

提案されたフォローアップ

治験責任医師は、すべての患者を追跡して、無作為化後 30、60、および 90 日で、死亡または退院まで、AKI の期間、RRT の継続的な必要性、腎臓の回復および死亡率を決定する予定です。