Furosemid bei früher akuter Nierenschädigung (SPARK)

Studiendesign, Setting und Patientenpopulation

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, verblindete, Placebo-kontrollierte Phase-II-Studie mit Patienten auf der Intensivstation mit früher AKI mit Randomisierung, stratifiziert nach Sepsis. Alle kritisch kranken Patienten, die auf den teilnehmenden Intensivstationen aufgenommen werden, werden auf ihre Eignung hin untersucht.

Funktionierende Definitionen

1. Akute Nierenverletzung (AKI) – Die operative Definition für frühe AKI wird gemäß den RIFLE-Kriterien (und modifizierten AKIN) definiert und klassifiziert. Das Vorhandensein einer frühen AKI wird durch die RIFLE-Klasse definiert – RISIKO: eine abrupte (innerhalb von 48 Stunden) Verringerung der Nierenfunktion, gekennzeichnet durch einen relativen Anstieg des Serumkreatinins von > 50 % (1,5-fach) oder > 26,5 mcmol/l gegenüber dem Ausgangswert oder eine Verringerung der Urinausscheidung von ≤ 0,5 ml/kg/h für > 6 Stunden.

Versuchsprotokoll

Beschreibung des Studienablaufs

Patienten werden auf der Intensivstation durch tägliche Überwachung der aufgenommenen Patienten durch den PI und/oder Forschungskoordinator oder bei Identifizierung durch den behandelnden Arzt der Intensivstation identifiziert. Die Eignung jedes Patienten wird anhand einer einseitigen Checkliste überprüft, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien zusammenfasst. Diese Checkliste wird in das standardisierte Fallberichtsformular (CRF) aufgenommen.

Studienintervention

Nach Einholung der Einwilligung erhalten die Patienten eine kontinuierliche Infusion entweder der Intervention (Furosemid) oder eines identischen Placebos (0,9 % NaCl). Das Studienprotokoll für die Gabe von Furosemid als Dauerinfusion ist an die Phase-I-Studie von Ostermann et al. angelehnt. Der Studieninfusionsbeutel enthält 2000 mg Furosemid in 500 ml 0,9 % NaCl für eine Endkonzentration von 4 mg/ml. Die kontinuierliche Infusion wird titriert, um eine Zielurinausscheidung im Bereich von 1,0 bis 2,0 zu erreichen ml/kg/h. Jedem Patienten wird eine Aufsättigungsdosis von 0,4 mg/kg als separater Infusionsbeutel verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion, beginnend mit einer Dosis von 0,0125 ml/kg/h. Die maximale Infusionsrate beträgt 0,125 ml/kg/h. Die Urinausscheidung wird stündlich beurteilt. Wenn die Zielurinausscheidung erreicht ist, wird die aktuelle Infusionsrate fortgesetzt. Wenn die Zielurinausscheidung nicht erreicht wurde, wird die Dosis auf die nächste Infusionsrate im Algorithmus erhöht. Wenn die Urinausscheidung zu stark ist (> 2 ml/kg/h), wird die Dosis beibehalten, es sei denn, eines der folgenden Kriterien ist erfüllt: Abnahme des mittleren arteriellen Drucks

Alle anderen Aspekte des Patientenmanagements innerhalb der beschriebenen Parameter (Methoden der Flüssigkeitswiederbelebung, Flüssigkeitsauswahl, vasoaktive Therapie, Wahl der vasoaktiven Therapie, adjuvante Therapien wie hrAPC, intensive Insulintherapie) liegen im Ermessen des behandelnden Arztes auf der Intensivstation.

Die Infusion des Studienmedikaments wird fortgesetzt, bis eines der folgenden Ereignisse eintritt:

1. der Patient wird auf RRT eingeleitet;
2. der Patient stirbt;
3. der Patient wird von der Intensivstation entlassen;
4. der Patient erholt sich von der Nierenfunktion; oder
5. der Patient entwickelt eine anerkannte Nebenwirkung, die möglicherweise mit der Studieninfusion zusammenhängt.

Methoden der Randomisierung

Die Randomisierungssequenz wird an einem einzigen zentralen Standort im Krankenhaus der Universität von Alberta (EPICORE-Zentrum) erstellt. Die Sequenz wird nach dem Vorliegen einer Sepsisdiagnose stratifiziert.

Datensammlung

Detaillierte klinische, physiologische, Labor- und Ergebnisdaten werden gesammelt. Es werden täglich Daten darüber erhoben, ob der primäre Endpunkt (Progression von AKI) eingetreten ist, um Hinweise auf sekundäre Endpunkte und Kriterien für einen Studienabbruch zu erhalten. Plasma und Urin werden für Biomarkerstudien gesammelt. Alle Verstöße gegen das Studienprotokoll werden aufgezeichnet. Die Beurteilung von Protokollverstößen erfolgt durch einen Studienprüfer, der für die Behandlungszuweisung verblindet ist.

Vorgeschlagene Folgemaßnahmen

Die Prüfärzte planen, alle Patienten zu beobachten, um die Dauer der AKI, den fortgesetzten Bedarf an RRT, die renale Genesung und die Mortalität bis zum Tod oder zur Entlassung aus dem Krankenhaus sowie 30, 60 und 90 Tage nach der Randomisierung zu bestimmen.