Furosemida na Lesão Renal Aguda Precoce (SPARK)

Desenho do estudo, ambiente e população de pacientes

Este é um estudo de fase II, multicêntrico, randomizado, cego e controlado por placebo de pacientes de UTI com LRA precoce com randomização estratificada por sepse. Todos os pacientes gravemente enfermos internados nas UTIs participantes serão selecionados para elegibilidade.

Definições operacionais

1. Lesão Renal Aguda (LRA) - A definição operacional para LRA precoce será definida e classificada de acordo com os critérios do RIFLE (e AKIN modificado). A presença de LRA precoce será definida pela classe RIFLE - RISCO: uma redução abrupta (dentro de 48h) da função renal caracterizada por um aumento relativo da creatinina sérica de >50% (1,5 vezes) ou >26,5 mcmol/L do valor basal ou uma redução no débito urinário de ≤0,5 mL/kg/h por >6 horas.

Protocolo de teste

Descrição do Fluxo de Estudo

Os pacientes serão identificados na UTI pela vigilância diária dos pacientes internados pelo PI e/ou coordenador da pesquisa ou quando identificados pelo médico assistente da UTI. A elegibilidade de cada paciente será verificada por meio de uma lista de verificação de uma página que resume os critérios de inclusão e exclusão. Esta lista de verificação será incluída no formulário padronizado de relato de caso (CRF).

Intervenção do estudo

Após a obtenção do consentimento, os pacientes iniciarão uma infusão contínua da intervenção (furosemida) ou placebo idêntico (0,9% NaCl). O protocolo do estudo para administração de furosemida por infusão contínua é adaptado do estudo de fase I de Ostermann et al. A bolsa de infusão do estudo conterá 2.000mg de furosemida em 500mL de NaCl a 0,9% para uma concentração final de 4mg/mL. A infusão contínua será titulada para atingir uma produção de urina alvo na faixa de 1,0-2,0 mL/kg/h. Cada paciente receberá uma dose de ataque de 0,4 mg/kg como uma bolsa de infusão separada, seguida por uma infusão contínua iniciada com uma dose de 0,0125 ml/kg/h. A taxa de infusão máxima será de 0,125ml/kg/h. A produção de urina será avaliada a cada hora. Se a meta de débito urinário for atingida, a taxa de infusão atual será mantida. Se a meta de débito urinário não for atingida, a dose será aumentada para a próxima taxa de infusão no algoritmo. Se o débito urinário for muito rápido (>2mL/kg/h), a dose será mantida, a menos que algum dos seguintes critérios seja satisfeito: diminuição da pressão arterial média

Todos os outros aspectos do manejo do paciente dentro dos parâmetros descritos (métodos de ressuscitação volêmica, escolha de fluidos, terapia vasoativa, escolha da terapia vasoativa, terapias adjuvantes como hrAPC, terapia intensiva com insulina, ficarão a critério do médico consultor da UTI.

A infusão do medicamento do estudo será continuada até que qualquer um dos seguintes eventos ocorra:

1. o paciente é iniciado em TRS;
2. o paciente morre;
3. o paciente recebe alta da UTI;
4. o paciente recupera a função renal; ou
5. o paciente desenvolver uma reação adversa reconhecida potencialmente relacionada à infusão do estudo.

Métodos de Randomização

A sequência de randomização será criada em um único local central no Hospital da Universidade de Alberta (EPICORE Center). A sequência será estratificada pela presença de diagnóstico de sepse.

Coleção de dados

Dados clínicos, fisiológicos, laboratoriais e resultados detalhados serão coletados. Os dados serão coletados todos os dias sobre a ocorrência do endpoint primário (progressão de AKI), para evidência de quaisquer endpoints secundários e critérios para descontinuação do estudo. Plasma e urina serão coletados para estudos de biomarcadores. Qualquer violação do protocolo do estudo será registrada. A adjudicação de violações de protocolo será determinada por um investigador do estudo cego para a alocação do tratamento.

Acompanhamento proposto

Os investigadores planejam acompanhar todos os pacientes para determinar a duração da IRA, necessidade contínua de TRS, recuperação renal e mortalidade até a morte ou alta hospitalar e 30, 60 e 90 dias após a randomização.