Furosemida en la lesión renal aguda temprana (SPARK)

Diseño del estudio, entorno y población de pacientes

Este es un ensayo de fase II multicéntrico, aleatorizado, ciego, controlado con placebo de pacientes de la UCI con LRA temprana con aleatorización estratificada por sepsis. Todos los pacientes en estado crítico admitidos en las UCI participantes serán examinados para determinar su elegibilidad.

Definiciones operacionales

1. Insuficiencia renal aguda (IRA) - La definición operativa de IRA precoz se definirá y clasificará según los criterios RIFLE (y AKIN modificado). La presencia de LRA temprana se definirá por la clase RIFLE - RIESGO: una reducción abrupta (dentro de las 48 horas) de la función renal caracterizada por un aumento relativo en la creatinina sérica de >50 % (1,5 veces) o >26,5 mcmol/L desde el inicio o una reducción en la diuresis de ≤0,5 ml/kg/h durante >6 horas.

Protocolo de prueba

Descripción del flujo de estudio

Los pacientes serán identificados en la UCI mediante la vigilancia diaria de los pacientes ingresados ​​por el PI y/o el coordinador de investigación o cuando sean identificados por el médico tratante de la UCI. La elegibilidad de cada paciente se verificará mediante el uso de una lista de verificación de una página que resume los criterios de inclusión y exclusión. Esta lista de verificación se incluirá en el formulario estandarizado de informe de casos (CRF).

Intervención del estudio

Luego de obtener el consentimiento, los pacientes comenzarán con una infusión continua de la intervención (furosemida) o un placebo idéntico (0,9 % de NaCl). El protocolo de estudio para la administración de furosemida por infusión continua está adaptado del estudio de fase I de Ostermann et al. La bolsa de infusión del estudio contendrá 2000 mg de furosemida en 500 ml de NaCl al 0,9 % para una concentración final de 4 mg/ml. La infusión continua se titulará para lograr una producción de orina objetivo en el rango de 1.0-2.0 mL/kg/h. A cada paciente se le administrará una dosis de carga de 0,4 mg/kg en una bolsa de perfusión separada, seguida de una perfusión continua que comenzará con una dosis de 0,0125 ml/kg/h. La velocidad de infusión máxima será de 0,125 ml/kg/h. La producción de orina se evaluará cada hora. Si se ha logrado la diuresis objetivo, se continuará con la velocidad de infusión actual. Si no se ha logrado la producción de orina objetivo, la dosis se aumentará a la siguiente tasa de infusión en el algoritmo. Si la producción de orina es demasiado rápida (> 2 ml/kg/h), se mantendrá la dosis a menos que se cumpla alguno de los siguientes criterios: disminución de la presión arterial media

Todos los demás aspectos del manejo del paciente dentro de los parámetros descritos (métodos de reanimación con fluidos, elección de fluidos, terapia vasoactiva, elección de la terapia vasoactiva, terapias adyuvantes como hrAPC, terapia intensiva con insulina) quedarán a discreción del médico consultor de la UCI.

La infusión del fármaco del estudio continuará hasta que ocurra cualquiera de los siguientes eventos:

1. el paciente se inicia en TRS;
2. el paciente muere;
3. el paciente es dado de alta de la UCI;
4. el paciente recupera la función renal; o
5. el paciente desarrolla una reacción adversa reconocida potencialmente relacionada con la infusión del estudio.

Métodos de aleatorización

La secuencia de aleatorización se creará en una única ubicación central en el Hospital de la Universidad de Alberta (Centro EPICORE). La secuencia se estratificará por la presencia de un diagnóstico de sepsis.

Recopilación de datos

Se recopilarán datos clínicos, fisiológicos, de laboratorio y de resultados detallados. Se recopilarán datos cada día sobre si se ha producido el criterio principal de valoración (progresión de AKI), para obtener evidencia de cualquier criterio de valoración secundario y criterios para la interrupción del ensayo. Se recolectará plasma y orina para estudios de biomarcadores. Cualquier violación del protocolo de estudio será registrada. La adjudicación de las violaciones del protocolo será determinada por un investigador del estudio cegado a la asignación del tratamiento.

Seguimiento propuesto

Los investigadores planean seguir a todos los pacientes para determinar la duración de la LRA, la necesidad continua de TRS, la recuperación renal y la mortalidad hasta la muerte o el alta del hospital y a los 30, 60 y 90 días después de la aleatorización.