Furosemide nella lesione renale acuta precoce (SPARK)

Disegno dello studio, setting e popolazione di pazienti

Questo è uno studio multicentrico di fase II, randomizzato, in cieco, controllato con placebo su pazienti in terapia intensiva con AKI precoce con randomizzazione stratificata per sepsi. Tutti i pazienti in condizioni critiche ricoverati nelle unità di terapia intensiva partecipanti saranno sottoposti a screening per l'idoneità.

Definizioni operative

1. Danno renale acuto (AKI) - La definizione operativa di AKI precoce sarà definita e classificata secondo i criteri RIFLE (e AKIN modificato). La presenza di AKI precoce sarà definita dalla classe RIFLE - RISCHIO: una brusca (entro 48 ore) riduzione della funzionalità renale caratterizzata da un aumento relativo della creatinina sierica >50% (1,5 volte) o >26,5 mcmol/L rispetto al basale o una riduzione della produzione di urina di ≤0,5 ml/kg/ora per >6 ore.

Protocollo di prova

Descrizione del flusso di studio

I pazienti saranno identificati in terapia intensiva mediante sorveglianza quotidiana dei pazienti ricoverati da parte del PI e/o del coordinatore della ricerca o quando identificati dal medico curante in terapia intensiva. L'idoneità di ogni paziente sarà verificata mediante l'uso di una lista di controllo di una pagina che riassume i criteri di inclusione ed esclusione. Questa lista di controllo sarà inclusa nel modulo standardizzato di segnalazione dei casi (CRF).

Intervento di studio

Dopo l'ottenimento del consenso, i pazienti inizieranno un'infusione continua dell'intervento (furosemide) o del placebo identico (0,9% NaCl). Il protocollo di studio per la somministrazione di furosemide mediante infusione continua è adattato dallo studio di fase I di Ostermann et al. La sacca per infusione dello studio conterrà 2000 mg di furosemide in 500 ml di NaCl allo 0,9% per una concentrazione finale di 4 mg/ml. L'infusione continua sarà titolata per raggiungere una produzione di urina target nell'intervallo 1,0-2,0 ml/kg/ora. Ad ogni paziente verrà somministrata una dose di carico di 0,4 mg/kg come sacca per infusione separata seguita da un'infusione continua iniziata con una dose di 0,0125 ml/kg/ora. La velocità massima di infusione sarà di 0,125 ml/kg/ora. La produzione di urina sarà valutata ogni ora. Se la produzione di urina target è stata raggiunta, verrà proseguita la velocità di infusione corrente. Se la produzione di urina target non è stata raggiunta, la dose verrà aumentata alla velocità di infusione successiva nell'algoritmo. Se la produzione di urina è troppo vivace (>2 ml/kg/ora), la dose verrà mantenuta a meno che non sia soddisfatto uno dei seguenti criteri: diminuzione della pressione arteriosa media

Tutti gli altri aspetti della gestione del paziente entro i parametri delineati (metodi di rianimazione con fluidi, scelta dei fluidi, terapia vasoattiva, scelta della terapia vasoattiva, terapie adiuvanti come hrAPC, terapia insulinica intensiva, saranno a discrezione del consulente medico di terapia intensiva.

L'infusione del farmaco in studio continuerà fino al verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti eventi:

1. il paziente viene avviato alla RRT;
2. il paziente muore;
3. il paziente viene dimesso dalla terapia intensiva;
4. il paziente recupera la funzione renale; o
5. il paziente sviluppa una reazione avversa riconosciuta potenzialmente correlata all'infusione in studio.

Metodi di randomizzazione

La sequenza di randomizzazione verrà creata in un'unica sede centrale presso l'Ospedale dell'Università di Alberta (Centro EPICORE). La sequenza sarà stratificata in base alla presenza di una diagnosi di sepsi.

Raccolta dati

Saranno raccolti dati clinici, fisiologici, di laboratorio e di outcome dettagliati. I dati saranno raccolti ogni giorno sul verificarsi dell'endpoint primario (progressione dell'AKI), per l'evidenza di eventuali endpoint secondari e criteri per l'interruzione dello studio. Il plasma e l'urina saranno raccolti per studi sui biomarcatori. Eventuali violazioni del protocollo di studio verranno registrate. Il giudizio sulle violazioni del protocollo sarà determinato da un ricercatore dello studio all'oscuro dell'assegnazione del trattamento.

Seguito proposto

I ricercatori prevedono di seguire tutti i pazienti per determinare la durata dell'AKI, la necessità continua di RRT, il recupero renale e la mortalità fino alla morte o alla dimissione dall'ospedale ea 30, 60 e 90 giorni dopo la randomizzazione.