Furoszemid a korai akut vesekárosodásban (SPARK)

A tanulmány tervezése, beállítása és a betegpopuláció

Ez egy II. fázisú, többközpontú, randomizált, vak, placebo-kontrollos vizsgálat korai AKI-ban szenvedő intenzív osztályos betegeken, szepszis által rétegzett randomizációval. A részt vevő intenzív osztályokra felvett összes kritikus állapotú beteg alkalmasságát megvizsgálják.

Működési definíciók

1. Akut vesekárosodás (AKI) – A korai AKI működési definíciója a RIFLE kritériumok (és a módosított AKIN) szerint kerül meghatározásra és osztályozásra. A korai AKI jelenlétét a RIFLE osztály határozza meg - KOCKÁZAT: a vesefunkció hirtelen (48 órán belüli) csökkenése, amelyet a szérum kreatininszint >50%-os (1,5-szeres) vagy >26,5 mcmol/l-es relatív emelkedése jellemez a kiindulási értékhez képest. a vizeletkibocsátás ≤0,5 ml/kg/óra csökkenése >6 órán keresztül.

Próba Protokoll

A tanulmányi folyamat leírása

Az intenzív osztályon a betegeket a PI és/vagy a kutatási koordinátor napi megfigyelésével, vagy ha a kezelő intenzív osztály orvosa azonosítja. Minden egyes beteg alkalmasságát egy egyoldalas ellenőrzőlista segítségével ellenőrizzük, amely összefoglalja a felvételi és kizárási kritériumokat. Ezt az ellenőrző listát a szabványosított esetjelentési űrlap (CRF) tartalmazza.

Tanulmányi beavatkozás

A beleegyezés megszerzését követően a betegek folyamatos infúziót kapnak vagy a beavatkozás (furoszemid) vagy az azonos placebo (0,9% NaCl) infúzióban. A furoszemid folyamatos infúzióval történő beadásának vizsgálati protokollja Ostermann és munkatársai I. fázisú vizsgálatából származik. A vizsgálati infúziós zsák 2000 mg furoszemidet tartalmaz 500 ml 0,9%-os NaCl-ben 4 mg/ml végső koncentrációban. A folyamatos infúziót úgy titrálják, hogy elérjék az 1,0-2,0 tartományban lévő cél vizeletmennyiséget. ml/kg/óra. Minden betegnek 0,4 mg/ttkg telítő adagot kell beadni külön infúziós tasakban, majd folyamatos infúziót kell kezdeni 0,0125 ml/kg/óra dózissal. A maximális infúziós sebesség 0,125 ml/kg/óra. A vizelet mennyiségét óránként értékelik. Ha a vizelet mennyisége elérte a célt, akkor a jelenlegi infúziós sebesség folytatódik. Ha a cél vizeletkibocsátást nem érte el, az adagot az algoritmus következő infúziós sebességére emeli. Ha a vizeletürítés túl élénk (>2 ml/kg/óra), az adagot fenntartják, kivéve, ha a következő kritériumok bármelyike ​​teljesül: az artériás átlagnyomás csökkenése

A betegkezelés minden egyéb szempontja a vázolt paramétereken belül (folyadék újraélesztés módszerei, folyadékválasztás, vazoaktív terápia, vazoaktív terápia megválasztása, adjuváns terápiák, mint a hrAPC, intenzív inzulinterápia, az intenzív osztályos szakorvos döntése alapján történik.

A vizsgált gyógyszer infúzióját addig folytatják, amíg a következő események bármelyike ​​bekövetkezik:

1. a beteget RRT-re kezdik;
2. a beteg meghal;
3. a beteget kiengedik az intenzív osztályról;
4. a beteg helyreállítja a veseműködést; vagy
5. a betegnél felismert nemkívánatos reakció alakul ki, amely potenciálisan összefügg a vizsgálati infúzióval.

Randomizációs módszerek

A randomizációs szekvenciát az Albertai Egyetem Kórházában (EPICORE Központ) egyetlen központi helyen hozzák létre. A szekvenciát a szepszis diagnózisának jelenléte határozza meg.

Adatgyűjtés

Részletes klinikai, fiziológiai, laboratóriumi és kimeneti adatokat gyűjtenek. Minden nap adatgyűjtés történik arról, hogy az elsődleges végpont (az AKI előrehaladása) bekövetkezett-e, a másodlagos végpontok és a vizsgálat megszakításának kritériumai bizonyítékaként. A biomarkerek vizsgálatához plazmát és vizeletet gyűjtenek. A vizsgálati protokoll megsértését rögzítjük. A protokoll megsértésének elbírálását a kezelés kiosztására vak vizsgálatot végző kutató határozza meg.

Javasolt nyomon követés

A kutatók azt tervezik, hogy minden beteget nyomon követnek, hogy meghatározzák az AKI időtartamát, a folyamatos RRT-igényt, a vese felépülését és a mortalitást a halálig vagy a kórházból való hazabocsátásig, valamint a randomizálást követő 30., 60. és 90. napon.