SB-681323 IV til personer med risiko for akut lungeskade eller ARDS

Inklusionskriterier:

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Mand eller kvinde, 18 - 80 år (inklusive) med større traumer indlagt på intensivafdelingen (ICU).
• Skadessværhedsscore (ISS) >16 til <70 (eksklusivt)
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder eller har:
• Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de godkendte præventionsmetoder (oral prævention, enten kombineret eller progesteron alene, injicerbar progesteron, implantater af levonorgestrel, østrogen vaginal ring, perkutane præventionsplastre, intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med mindre end 1 % ineffektivitet, dokumenteret mandlig partnersterilisering, dobbeltbarrieremetode, dvs. kondom og okklusiv hætte plus sæddræbende middel) i en passende periode (som bestemt af produktets etiket eller investigator, hvis det er relevant. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil en uge efter sidste dosis, hvis det er relevant.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de godkendte præventionsmetoder (abstinens, defineret som seksuel inaktivitet i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil, kondom under ikke-vaginalt samleje med enhver partner (mand eller kvinde), kondom og okklusiv hætte plus sæddræbende middel under samleje med en kvinde), hvis det er relevant. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil en uge efter sidste dosis, hvis det er relevant.
• BMI i området 19,0 - 35,0 kg/m2 inklusive (klinisk estimat af højde og vægt er acceptabelt).
• Emnet eller den juridiske beslutningstager er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Forsøgspersonen skal randomiseres til undersøgelsen inden for 24-26 timer fra traumetidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Kendt positivt Hepatitis B overfladeantigen eller Hepatitis C antistof.
• Kendt positiv test for HIV-antistof.
• En kendt historie med stofmisbrug, alkoholmisbrug eller regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:
• et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd), eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder (hun). En enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hæmoglobin < 7g/dL.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test før dosering.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Diagnose af ALI ved indlæggelse.
• Hovedtraume (forkortet skadesscore [AIS]>3), levertraume (AIS>2) eller traumer, som efter den primære efterforsker eller GSK-medicinsk monitor anses for uoverlevelige.
• Kendt historie med neuromuskulær sygdom eller ledningsskade ved C5 eller derover.
• Forhøjet ALAT eller AST > 1,5 ULN.
• Anamnese med knoglemarv eller solid organtransplantation.
• Kendt historie med autoimmun lidelse, hvor andre immunsuppressive midler end prednison var påkrævet inden for de sidste 6 uger.
• Kendt for at modtage orale eller intravenøse kortikosteroider inden for 7 dage efter indlæggelsen.
• Person med aktiv tuberkulose eller under behandling for aktiv tuberkulose.
• Kendt historie med malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af vellykket behandlet pladecelle- eller basalcellekræft i huden.
• Arteriel blod pH mindre end 7,1 eller serum HCO3 - <15 før infusion påbegyndes.
• Vedvarende kardiovaskulær ustabilitet, der kræver behandling med mere end én vasopressor.
• En patient vil blive udelukket, hvis den primære efterforsker eller GSK-medicinsk monitor vurderer, at deres deltagelse kan bringe forsøgspersonens helbred eller integriteten af ​​undersøgelsen i fare.