SB-681323 IV pour les sujets à risque de lésion pulmonaire aiguë ou de SDRA

Critère d'intégration:

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

• Homme ou femme, âgé de 18 à 80 ans (inclus) avec un traumatisme majeur admis à l'unité de soins intensifs (USI).
• Score de gravité des blessures (ISS) > 16 à < 70 (exclusif)
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer ou si :
• Capacité de procréer et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées (contraceptif oral, combiné ou à la progestérone seule, progestérone injectable, implants de lévonorgestrel, anneau vaginal œstrogénique, patchs contraceptifs percutanés, dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec moins de 1 % d'inefficacité, stérilisation documentée du partenaire masculin, méthode à double barrière, c'est-à-dire préservatif et capuchon occlusif plus agent spermicide) pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur, le cas échéant). Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à une semaine après la dernière dose, le cas échéant.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées (abstinence, définie comme l'inactivité sexuelle compatible avec le mode de vie préféré et habituel du sujet, préservatif lors de rapports non vaginaux avec tout partenaire (homme ou femme), préservatif et capuchon occlusif plus agent spermicide lors de rapports sexuels avec une femme) le cas échéant. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à une semaine après la dernière dose, le cas échéant.
• IMC compris entre 19,0 et 35,0 kg/m2 inclus (l'estimation clinique de la taille et du poids est acceptable).
• Le sujet ou le décideur légal est capable de donner un consentement éclairé écrit, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcB ou QTcF < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• Le sujet doit être randomisé dans l'étude dans les 24 à 26 heures suivant le moment du traumatisme.

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C positif connu.
• Test positif connu pour les anticorps anti-VIH.
• Antécédents connus de toxicomanie, d'abus d'alcool ou de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme :
• un apport hebdomadaire moyen supérieur à 21 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 3 unités (hommes), ou défini comme un apport hebdomadaire moyen supérieur à 14 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 2 unités (femmes). Une unité équivaut à une demi-pinte (220 ml) de bière ou à 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou à 1 verre (125 ml) de vin.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Hémoglobine < 7g/dL.
• Femmes enceintes, déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif avant l'administration.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Diagnostic d'ALI à l'admission.
• Traumatisme crânien (indice de blessure abrégé [AIS]> 3), traumatisme hépatique (AIS> 2) ou traumatisme qui, de l'avis de l'enquêteur principal ou du moniteur médical GSK, est considéré comme insurmontable.
• Antécédents connus de maladie neuromusculaire ou de lésion médullaire à C5 ou plus.
• ALT ou AST élevé > 1,5 ULN.
• Antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe solide.
• Antécédents connus de maladie auto-immune dans laquelle des agents immunosuppresseurs, autres que la prednisone, ont été nécessaires au cours des 6 dernières semaines.
• Connu pour recevoir des corticostéroïdes oraux ou intraveineux dans les 7 jours suivant l'admission.
• Sujet atteint de tuberculose active ou traité pour une tuberculose active.
• Antécédents connus de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau traité avec succès.
• pH du sang artériel inférieur à 7,1 ou HCO3 sérique - <15 avant le début de la perfusion.
• Instabilité cardiovasculaire persistante nécessitant un traitement avec plus d'un vasopresseur.
• Un patient sera exclu si, de l'avis de l'investigateur principal ou du moniteur médical GSK, sa participation pourrait compromettre la santé du sujet ou l'intégrité de l'étude.