SB-681323 IV para Indivíduos em Risco de Lesão Pulmonar Aguda ou ARDS

Critério de inclusão:

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• Homem ou mulher, 18 - 80 anos (inclusive) com trauma maior internado na Unidade de Terapia Intensiva (UTI).
• Pontuação de gravidade da lesão (ISS) >16 a <70 (exclusivo)
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar ou se:
• Potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos aprovados (contraceptivo oral, combinado ou apenas progesterona, progesterona injetável, implantes de levonorgestrel, anel vaginal estrogênico, adesivos contraceptivos percutâneos, dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com menos de 1% de ineficácia, esterilização documentada do parceiro masculino, método de barreira dupla, ou seja, preservativo e capuz oclusivo mais agente espermicida) por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou pelo investigador, se aplicável). As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até uma semana após a última dose, se aplicável.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos aprovados (abstinência, definida como inatividade sexual consistente com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo, preservativo durante relações sexuais não vaginais com qualquer parceiro (homem ou mulher), preservativo e tampa oclusiva mais agente espermicida durante a relação sexual com uma mulher), se aplicável. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até uma semana após a última dose, se aplicável.
• IMC dentro da faixa de 19,0 - 35,0 kg/m2 inclusive (estimativa clínica de altura e peso é aceitável).
• O sujeito ou tomador de decisão legal é capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB ou QTcF < 450 ms; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• O sujeito deve ser randomizado para o estudo dentro de 24-26 horas a partir do momento do trauma.

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Antígeno de superfície de hepatite B positivo conhecido ou anticorpo de hepatite C.
• Teste positivo conhecido para anticorpo de HIV.
• Uma história conhecida de abuso de substâncias, abuso de álcool ou consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:
• uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades (homens), ou definida como uma ingestão semanal média superior a 14 unidades ou uma ingestão diária média superior a 2 unidades (mulheres). Uma unidade equivale a meio litro (220mL) de cerveja ou 1 (25ml) medida de destilado ou 1 copo (125ml) de vinho.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação.
• Hemoglobina < 7g/dL.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Diagnóstico de ALI na admissão.
• Traumatismo craniano (Pontuação abreviada de lesões [AIS]>3), trauma hepático (AIS>2) ou trauma que, na opinião do investigador principal ou do monitor médico da GSK, é considerado sem sobrevivência.
• História conhecida de doença neuromuscular ou lesão medular em C5 ou acima.
• ALT ou AST elevada > 1,5 LSN.
• Histórico de transplante de medula óssea ou órgão sólido.
• História conhecida de distúrbio autoimune no qual agentes imunossupressores, além da prednisona, foram necessários nas últimas 6 semanas.
• Conhecido por estar recebendo corticosteroides orais ou intravenosos dentro de 7 dias após a admissão.
• Indivíduo com tuberculose ativa ou em tratamento para tuberculose ativa.
• História conhecida de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele escamoso ou basocelular tratado com sucesso.
• pH do sangue arterial inferior a 7,1 ou HCO3 sérico - <15 antes do início da infusão.
• Instabilidade cardiovascular persistente que requer terapia com mais de um vasopressor.
• Um paciente será excluído se, no julgamento do Investigador Principal ou do monitor médico da GSK, sua participação puder comprometer a saúde do sujeito ou a integridade do estudo.