SB-681323 IV voor proefpersonen die risico lopen op acuut longletsel of ARDS

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

• Man of vrouw, 18 - 80 jaar (inclusief) met ernstig trauma opgenomen op de Intensive Care (ICU).
• Injury Severity score (ISS) >16 tot <70 (exclusief)
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze geen kinderen kan krijgen of:
• Mogelijkheid om kinderen te krijgen en stemt ermee in om een ​​van de goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken (oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progesteron, injecteerbaar progesteron, implantaten van levonorgestrel, oestrogene vaginale ring, percutane anticonceptiepleisters, intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met minder dan 1% niet-effectiviteit, gedocumenteerde sterilisatie van de mannelijke partner, dubbele barrièremethode, d.w.z. condoom en occlusiekapje plus zaaddodend middel) gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker, indien van toepassing). Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot een week na de laatste dosis, indien van toepassing.
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden (onthouding, gedefinieerd als seksuele inactiviteit in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon, condoom tijdens niet-vaginale omgang met een partner (man of vrouw), condoom en occlusieve dop plus zaaddodend middel tijdens geslachtsgemeenschap met een vrouw) indien van toepassing. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot één week na de laatste dosis, indien van toepassing.
• BMI binnen het bereik van 19,0 - 35,0 kg/m2 inclusief (klinische schatting van lengte en gewicht is acceptabel).
• De proefpersoon of de juridische beslisser is in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• De proefpersoon moet binnen 24-26 uur na het trauma in het onderzoek worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Bekend positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-antilichaam.
• Bekende positieve test voor HIV-antilichaam.
• Een bekende geschiedenis van middelenmisbruik, alcoholmisbruik of regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:
• een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannetjes), of gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden (vrouwen). Eén eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier of 1 (25 ml) maat sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Hemoglobine < 7g/dL.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Diagnose van ALI bij opname.
• Hoofdtrauma (Abbreviated Injury Score [AIS]>3), levertrauma (AIS>2) of trauma dat naar de mening van de hoofdonderzoeker of de medische monitor van GSK als onoverleefbaar wordt beschouwd.
• Bekende geschiedenis van neuromusculaire ziekte of koordletsel op C5 of hoger.
• Verhoogde ALT of AST > 1,5 ULN.
• Geschiedenis van beenmerg- of solide orgaantransplantatie.
• Bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarbij immunosuppressieve middelen, anders dan prednison, nodig waren in de afgelopen 6 weken.
• Bekend om orale of intraveneuze corticosteroïden te krijgen binnen 7 dagen na opname.
• Proefpersoon met actieve tuberculose of wordt behandeld voor actieve tuberculose.
• Bekende voorgeschiedenis van maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van met succes behandelde plaveiselcel- of basaalcelkanker van de huid.
• Arterieel bloed pH lager dan 7,1 of serum HCO3 - <15 voordat de infusie wordt gestart.
• Aanhoudende cardiovasculaire instabiliteit die behandeling met meer dan één vasopressor vereist.
• Een patiënt wordt uitgesloten als naar het oordeel van de hoofdonderzoeker of de medische monitor van GSK hun deelname de gezondheid van de proefpersoon of de integriteit van het onderzoek in gevaar kan brengen.