SB-681323 IV per soggetti a rischio di danno polmonare acuto o ARDS

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi) con grave trauma ricoverato nell'unità di terapia intensiva (ICU).
• Injury Severity score (ISS) da >16 a <70 (escluso)
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile o se:
• Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati (contraccettivo orale, combinato o solo progesterone, progesterone iniettabile, impianti di levonorgestrel, anello vaginale estrogenico, cerotti contraccettivi percutanei, dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con meno dell'1% di inefficacia, sterilizzazione documentata del partner maschile, metodo a doppia barriera, ovvero preservativo e cappuccio occlusivo più agente spermicida) per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore, se applicabile. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino a una settimana dopo l'ultima dose, se applicabile.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati (astinenza, definita come inattività sessuale coerente con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto, preservativo durante i rapporti non vaginali con qualsiasi partner (maschio o femmina), preservativo e cappuccio occlusivo più agente spermicida durante i rapporti sessuali con una donna) se applicabile. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a una settimana dopo l'ultima dose, se applicabile.
• BMI compreso tra 19,0 e 35,0 kg/m2 inclusi (la stima clinica di altezza e peso è accettabile).
• Il soggetto o il decisore legale è in grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcB o QTcF < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.
• Il soggetto deve essere randomizzato nello studio entro 24-26 ore dal momento del trauma.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Positività nota dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'anticorpo dell'epatite C.
• Test positivo noto per gli anticorpi dell'HIV.
• Una storia nota di abuso di sostanze, abuso di alcol o consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come:
• un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi), o definita come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità (femmine). Un'unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Emoglobina < 7 g/dL.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG positivo nel siero o nelle urine prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Diagnosi di ALI al momento del ricovero.
• Trauma cranico (punteggio di lesione abbreviata [AIS]> 3), trauma epatico (AIS> 2) o trauma che, secondo l'opinione del Principal Investigator o del monitor medico GSK, è ritenuto irresistibile.
• Storia nota di malattia neuromuscolare o lesione del midollo a livello C5 o superiore.
• ALT o AST elevati > 1,5 ULN.
• Storia di midollo osseo o trapianto di organi solidi.
• Storia nota di malattia autoimmune in cui sono stati richiesti agenti immunosoppressori, diversi dal prednisone, nelle ultime 6 settimane.
• Noto per ricevere corticosteroidi per via orale o endovenosa entro 7 giorni dal ricovero.
• Soggetto con tubercolosi attiva o in trattamento per tubercolosi attiva.
• - Storia nota di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle trattato con successo.
• pH del sangue arterioso inferiore a 7,1 o HCO3 sierico - <15 prima dell'inizio dell'infusione.
• Instabilità cardiovascolare persistente che richiede terapia con più di un vasopressore.
• Un paziente sarà escluso se, a giudizio del Principal Investigator o del supervisore medico di GSK, la sua partecipazione potrebbe mettere a repentaglio la salute del soggetto o l'integrità dello studio.