Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SB-681323 IV pro subjekty s rizikem akutního poranění plic nebo ARDS

17. října 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Hodnocení protizánětlivé aktivity, účinnosti a bezpečnosti intravenózního SB-681323 u subjektů s rizikem rozvoje akutního poškození plic (ALI) nebo syndromu akutní respirační tísně (ARDS).

Jedná se o ranou fázi (fáze IIa), randomizovanou, dvojitě zaslepenou, paralelní skupinovou, multicentrickou studii pro subjekty s traumatem (fyzickým poraněním), u kterých existuje riziko rozvoje akutního poškození plic (ALI) nebo syndromu akutní respirační tísně (ARDS). ). Primárním účelem studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost SB-681323, což je silný, selektivní inhibitor p38 alfa (MAPK) (zabraňuje zánětu tkáně), ve srovnání s placebem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je forma těžkého poškození plic (ALI) charakterizovaná hypoxemickým respiračním selháním (plíce nejsou schopny absorbovat kyslík do arteriální krve) a nekardiogenním plicním edémem (hromadění tekutiny v plicích). . Syndrom může být způsoben přímým nebo nepřímým poškozením plic. Je spojena s úmrtností až 40–50 %. Pro tento devastující syndrom neexistují na trhu žádné farmakologické terapie.

Tato studie si klade za cíl posoudit bezpečnost a snášenlivost SB-681323, což je silný, selektivní inhibitor p38 alfa mitogenem aktivované proteinkinázy.

Důvodem vývoje tohoto léku je, že existují zvýšené hladiny cirkulujících prozánětlivých činidel, jako jsou cytokiny, což jsou biologická činidla, která zvyšují úroveň zánětu v plicích. Tyto látky jsou součástí „zánětlivé smyčky“ a pro stav může být prospěšné tuto smyčku utlumit.

p38 mitogenem aktivovaná proteinkináza (MAPK) hraje hlavní roli v regulaci a aktivaci intracelulárních proteinů, které se následně účastní regulace cytokinů. Tato dráha je aktivována „stresem“, jako je zranění, způsobující zánět. Proto by „tlumení“ tohoto systému mělo snížit úroveň zánětu.

Tato studie bude zkoumat protizánětlivou aktivitu, účinnost (účinnost při dosažení požadovaného účinku) a bezpečnost SB-681323.

Pro měření účinnosti léku budou měřeny biomarkery. Biomarkery jsou biologické látky v těle, které jsou ovlivněny přítomností specifického poranění nebo zánětu a jsou přímo nebo nepřímo spojeny s regulačním systémem událostí v těle. Používají se k měření přítomnosti a závažnosti daného stavu. Tato studie bude zkoumat biomarkery spojené přímo nebo nepřímo s regulačním mechanismem/systémem p38 alfa. Budeme měřit biomarkery, jako jsou sérové ​​zánětlivé biomarkery, biomarkery systému koagulace (srážlivosti krve), biomarkery interakce endoteliální buňka/neutrofily a biomarkery poškození plicních epiteliálních buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536-0293
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-7110
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

  • Muž nebo žena ve věku 18 - 80 let (včetně) s velkým traumatem přijati na jednotku intenzivní péče (JIP).
  • Skóre závažnosti zranění (ISS) >16 až <70 (exkluzivně)
  • Žena je způsobilá k účasti, pokud nemá potenciál otěhotnět nebo:
  • v plodném věku a souhlasí s používáním jedné ze schválených metod antikoncepce (perorální antikoncepce, kombinovaná nebo samotný progesteron, injekční progesteron, implantáty levonorgestrelu, estrogenní vaginální kroužek, perkutánní antikoncepční náplasti, nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s méně než 1% neúčinností, zdokumentovaná sterilizace mužského partnera, metoda s dvojitou bariérou, tj. kondom a okluzivní čepice plus spermicidní činidlo) po přiměřenou dobu (jak je stanoveno štítkem produktu nebo případně zkoušejícím). Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce do jednoho týdne po poslední dávce, pokud je to vhodné.
  • Muži musí souhlasit s používáním jedné ze schválených metod antikoncepce (abstinence, definovaná jako sexuální nečinnost v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, kondom při mimovaginálním styku s jakýmkoliv partnerem (muž nebo žena), kondom a okluzivní čepice plus spermicidní činidlo při pohlavním styku se ženou), pokud je to vhodné. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do jednoho týdne po poslední dávce, je-li to vhodné.
  • BMI v rozmezí 19,0 - 35,0 kg/m2 včetně (klinický odhad výšky a hmotnosti je přijatelný).
  • Subjekt nebo osoba s rozhodovací pravomocí je schopna dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
  • QTcB nebo QTcF < 450 ms; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
  • Subjekt musí být randomizován do studie během 24-26 hodin od okamžiku traumatu.

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

  • Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti hepatitidě C.
  • Známý pozitivní test na HIV protilátky.
  • Známá historie zneužívání návykových látek, zneužívání alkoholu nebo pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definované jako:
  • průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži) nebo definovaný jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky (ženy). Jedna jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny nebo 1 sklenici (125 ml) vína.
  • Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
  • Hemoglobin < 7 g/dl.
  • Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči před podáním dávky.
  • Kojící samice.
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
  • Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
  • Diagnóza ALI při příjmu.
  • Trauma hlavy (zkrácené skóre poranění [AIS]>3), trauma jater (AIS>2) nebo trauma, které je podle názoru hlavního zkoušejícího nebo lékaře GSK považováno za nepřeživitelné.
  • Známá anamnéza neuromuskulárního onemocnění nebo poranění míchy v C5 nebo vyšší.
  • Zvýšená ALT nebo AST > 1,5 ULN.
  • Transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu v anamnéze.
  • Známá anamnéza autoimunitní poruchy, při které byla během posledních 6 týdnů vyžadována jiná imunosupresiva než prednison.
  • Je známo, že do 7 dnů od přijetí dostává perorální nebo intravenózní kortikosteroidy.
  • Subjekt s aktivní tuberkulózou nebo léčený na aktivní tuberkulózu.
  • Známá anamnéza malignity za posledních 5 let s výjimkou úspěšně léčeného spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže.
  • pH arteriální krve nižší než 7,1 nebo sérový HCO3 - <15 před zahájením infuze.
  • Přetrvávající kardiovaskulární nestabilita vyžadující léčbu více než jedním vazopresorem.
  • Pacient bude vyloučen, pokud by podle úsudku hlavního zkoušejícího nebo lékařského monitoru GSK mohla jejich účast ohrozit zdraví subjektu nebo integritu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 – SB-681323 Intravenózní 3 mg
3 mg SB-681323 Intravenózní podání, infuze po dobu 4 hodin
Lék: SB-681323 Intravenózní 3 mg
3 mg SB-681323 Intravenózní podání infuzí po dobu 4 hodin
Experimentální: Kohorta 2 – SB-681323 Intravenózně 7,5 mg
7,5 mg SB-681323 Intravenózní podání infuzí po dobu 24 hodin
Lék: SB-681323 Intravenózní 7,5 mg
7,5 mg SB-681323 Intravenózní podání infuzí po dobu 24 hodin
Experimentální: Kohorta 3 – SB-681323 Intravenózní 7,5 mg
7,5 mg SB-681323 Intravenózní podání infuzí po dobu 4 hodin
Lék: SB-681323 Intravenózní 7,5 mg
7,5 mg SB-681323 Intravenózní podání infuzí po dobu 4 hodin
Experimentální: Kohorta 4 – SB-681323 Intravenózní 10 mg
10 mg SB-681323 Intravenózní podání infuzí po dobu 24 hodin
Lék: SB-681323 Intravenózní 10 mg
10 mg SB-681323 Intravenózní podání infuzí po dobu 24 hodin
Experimentální: Kombinované placebo
Placebo odpovídající zásahu
Jiný: Placebo
Placebo odpovídající zásahu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné hematologické parametry Bazofily, Eozinofily, Lymfocyty, Monocyty, Celkové neutrofily, Počet krevních destiček, Počet bílých krvinek
Časové okno: „Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Byly hlášeny průměrné hematologické parametry včetně bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů, celkového počtu neutrofilů, počtu krevních destiček a počtu bílých krvinek. Pokud byl vzorek pro hematologický test získán pro standardní péči do ± 4 hodin od plánovaného vyšetření, nebyl odebrán v plánovaném časovém bodě hodnocení.
„Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Průměrné hematologické parametry – hemoglobin, střední koncentrace hemoglobinu v těle (MCHC)
Časové okno: „Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Byly hlášeny průměrné hematologické parametry včetně hemoglobinu, MCHC. Pokud byl vzorek pro hematologický test získán pro standardní péči do ± 4 hodin od plánovaného vyšetření, nebyl odebrán v plánovaném časovém bodě hodnocení.
„Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Střední hematologické parametry - střední hemoglobin v krvi
Časové okno: „Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Byl hlášen hematologický parametr střední hodnoty hemoglobinu v krvinkách. Pokud byl vzorek pro hematologický test získán pro standardní péči do ± 4 hodin od plánovaného vyšetření, nebyl odebrán v plánovaném časovém bodě hodnocení.
„Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Hematologické parametry – střední objem tělíska
Časové okno: „Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Byly uvedeny absolutní hodnoty středního objemu tělíska. Pokud byl vzorek pro hematologický test získán pro standardní péči do ± 4 hodin od plánovaného vyšetření, nebyl odebrán v plánovaném časovém bodě hodnocení.
„Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Průměrné hematologické parametry - retikulocyty, počet červených krvinek
Časové okno: „Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Byly hlášeny absolutní hodnoty retikulocytů a počtu červených krvinek. Pokud byl vzorek pro hematologický test získán pro standardní péči do ± 4 hodin od plánovaného vyšetření, nebyl odebrán v plánovaném časovém bodě hodnocení.
„Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Průměrné parametry klinické chemie - albumin a celkový protein
Časové okno: „Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Byly uvedeny absolutní hodnoty albuminu a celkového proteinu. Pokud byl vzorek pro klinický chemický test získán pro standardní péči do ± 4 hodin od plánovaného hodnocení, nebyl odebrán v plánovaném časovém bodě hodnocení.
„Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Průměrné parametry klinické chemie – alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, kreatinkináza a gamaglutamyltransferáza
Časové okno: „Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Byly hlášeny absolutní hodnoty alkalické fosfatázy, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, kreatinkinázy a gamaglutamyltransferázy. Pokud byl vzorek pro klinický chemický test získán pro standardní péči do ± 4 hodin od plánovaného hodnocení, nebyl odebrán v plánovaném časovém bodě hodnocení.
„Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Průměrné parametry klinické chemie – přímý bilirubin, celkový bilirubin, kreatinin a kyselina močová
Časové okno: „Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Byly hlášeny absolutní hodnoty přímého bilirubinu, celkového bilirubinu, kreatininu a kyseliny močové. Pokud byl vzorek pro klinický chemický test získán pro standardní péči do ± 4 hodin od plánovaného hodnocení, nebyl odebrán v plánovaném časovém bodě hodnocení.
„Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Průměrné klinické chemické parametry – vápník, chlorid, glukóza, hydrogenuhličitan, draslík, sodík a poměr močoviny a močovinového dusíku v krvi (močovina/BUN)
Časové okno: „Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Byly hlášeny absolutní hodnoty vápníku, chloridů, glukózy, hydrogenuhličitanu, draslíku, sodíku a močoviny/BUN. Pokud byl vzorek pro klinický chemický test získán pro standardní péči do ± 4 hodin od plánovaného hodnocení, nebyl odebrán v plánovaném časovém bodě hodnocení.
„Den 2, před dávkou“, „Den 3, před dávkou“, „Den 3, 24 h“ a „Následný den (7. den)“
Průměrné parametry klinické chemie-estradiol
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky) a den 3 (24 hodin)
Byly hlášeny absolutní hodnoty estradiolu. Pokud byl vzorek pro klinický chemický test získán pro standardní péči do ± 4 hodin od plánovaného hodnocení, nebyl odebrán v plánovaném časovém bodě hodnocení.
Den 1 (před podáním dávky) a den 3 (24 hodin)
Průměrné parametry klinické chemie – pH krve při screeningu
Časové okno: Promítání
Absolutní hodnoty pH krve při screeningu byly uváděny jako klinický chemický parametr.
Promítání
Vitální parametr – střední systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP)
Časové okno: Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“ a „Následný den (7. den)“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 hodin“ a „následný den (7. den)“
Byly hlášeny absolutní hodnoty SBP a DBP.
Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“ a „Následný den (7. den)“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 hodin“ a „následný den (7. den)“
Vitální parametr: Střední srdeční frekvence
Časové okno: Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“ a „Následný den (7. den)“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 hodin“ a „následný den (7. den)“
Byly hlášeny absolutní hodnoty střední srdeční frekvence.
Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“ a „Následný den (7. den)“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 hodin“ a „následný den (7. den)“
Vitální funkce: Průměrné procento kyslíku (O2) v krvi
Časové okno: Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“ a „Následný den (7. den)“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 hodin“ a „následný den (7. den)“
Byly hlášeny absolutní hodnoty průměrného procenta O2 v krvi.
Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“ a „Následný den (7. den)“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 hodin“ a „následný den (7. den)“
Vitální funkce: Střední saturace kyslíkem (SaO2) prostřednictvím pulzní oxymetrie
Časové okno: Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“ a „3. den, před dávkou a 24 hodin“
Stanovení SaO2 pomocí pulzní oxymetrie bylo plánováno pro kohortu 1 a 3 na den 1 (4 h), den 2 (před dávkou) a den 3 (před dávkou a 24 h) a pro kohortu 2 a 4: den 2 (před podáním dávky -dávka) a den 3 (před dávkou a 24 hodin). Pro tento parametr však nebyla shromážděna analyzovatelná data.
Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“ a „3. den, před dávkou a 24 hodin“
Vitální funkce: Střední úroveň pozitivního koncového exspiračního tlaku
Časové okno: Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“ a „3. den, před dávkou a 24 hodin“
Hodnocení úrovně pozitivního endexspiračního tlaku bylo plánováno pro kohortu 1 a 3 v den 1 (4 h), den 2 (před dávkou) a den 3 (před dávkou a 24 h) a pro kohortu 2 a 4: den 2 (před dávkou) a 3. den (před dávkou a 24 hodin). Pro tento parametr však nebyla shromážděna analyzovatelná data.
Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“ a „3. den, před dávkou a 24 hodin“
Vitální funkce: Střední úroveň maximálních a platových tlaků ventilátoru
Časové okno: Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“ a „3. den, před dávkou a 24 hodin“
Posouzení průměrné úrovně maximálních a plateau ventilačních tlaků bylo plánováno pro kohortu 1 a 3 na 1. den (4 h), 2. den (před dávkou) a 3. den (před dávkou a 24 h) a pro kohortu 2 a 4: Den 2 (před dávkou) a den 3 (před dávkou a 24 hodin). Pro tento parametr však nebyla shromážděna analyzovatelná data.
Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“ a „3. den, před dávkou a 24 hodin“
Vitální funkce: střední potřeba kyslíku (FiO2) prostřednictvím pulzní oxymetrie
Časové okno: Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“ a „3. den, před dávkou a 24 hodin“
Hodnocení průměrné hodnoty FiO2 pomocí pulzní oxymetrie bylo plánováno pro kohortu 1 a 3 na den 1 (4 h), den 2 (před dávkou) a den 3 (před dávkou a 24 h) a pro kohortu 2 a 4: den 2 ( před dávkou) a 3. den (před dávkou a 24 hodin). Pro tento parametr však nebyla shromážděna analyzovatelná data.
Pro kohortu 1 a 3: „Den 1, 4 h“, „Den 2, před dávkou“, „3. den, před dávkou a 24 h“; pro kohortu 2 a 4: „2. den, před dávkou“ a „3. den, před dávkou a 24 hodin“
Střední parametry elektrokardiogramu (EKG) včetně PR, QRS, QT a QTcB, QTcF, RR intervalů
Časové okno: 2. den, před dávkou, 3. den, před dávkou, 3. den, 24 hodin a následná kontrola (7. den)
12svodové EKG bylo získáno v každém časovém bodě během studie pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil RR, PR, QRS, QT a QTc intervaly. Byly hlášeny absolutní průměrné hodnoty PR, QRS, QT a QTcB, QTcF, RR intervalů.
2. den, před dávkou, 3. den, před dávkou, 3. den, 24 hodin a následná kontrola (7. den)
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do sledování (7. den)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je či není považována za související s léčivým přípravkem. SAE zahrnují AE, které mají za následek smrt, život ohrožující AE, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významnou neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti provádět normální funkce nebo vrozenou anomálii/vrozenou vadu. Důležité zdravotní události, které nemusí mít za následek smrt, být život ohrožující nebo vyžadují hospitalizaci, mohou být považovány za závažné, pokud na základě příslušného lékařského úsudku mohou ohrozit účastníka a mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z následků uvedených v tato definice.
Až do sledování (7. den)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné hladiny interleukinu-6 v séru
Časové okno: 6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1
Vzorky séra byly odebrány 6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1. Byly hlášeny průměrné absolutní hodnoty hladin sérového interleukinu-6 v těchto specifikovaných časech mastí.
6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1
Průměrné sérové ​​hladiny CXCL8 (interleuin-8).
Časové okno: 6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1
Vzorky séra byly odebrány 6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1. Byly hlášeny průměrné absolutní hodnoty hladin sérového CXCL8 (interleuinu-8) v těchto specifikovaných časových bodech.
6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1
Průměrné hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) v séru
Časové okno: 6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1
Vzorky séra byly odebrány 6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1. Byly hlášeny průměrné absolutní hodnoty hladin CRP v séru v těchto specifikovaných časových bodech.
6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1
Markery interakce endoteliálních buněk/neutrofilů: střední hodnota receptorů faktoru nekrotizujícího nádory-I
Časové okno: 6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1
Vzorky byly odebírány 6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1. Byly hlášeny průměrné absolutní hodnoty hladin rozpustného tumor nekrotizujícího faktoru-I v těchto specifikovaných časových bodech.
6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1
Markery poškození plicních epiteliálních buněk: střední hladiny myeloperoxidázy (MPO).
Časové okno: 6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1
Vzorky séra byly odebrány 6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1. Byly uvedeny průměrné absolutní hodnoty hladin MPO v těchto specifikovaných časových bodech.
6, 12, 18, 24, 48, 72 a 96 hodin od první dávky v den 1
Střední plocha pod křivkou koncentrace-čas od nuly (před dávkou) do 24 hodin (AUC0-24)
Časové okno: Pro kohortu 1 a 3: den 1 (před dávkou, 4, 4,25, 5, 6, 8, 12, 18 h), den 2 (před dávkou a 4 h), den 3 (0, 4, 24, 48 h). Pro kohortu 2 a 4: 1. den (před podáním dávky), den (před podáním dávky), 3. den (před podáním dávky)
Byly uvedeny absolutní hodnoty střední AUCo-24 SB-681323. Vzorky PK byly odebrány pro kohortu 1 a 3 v den 1 (před dávkou, 4, 4,25, 5, 6, 8, 12, 18 h), den 2 (před dávkou a 4 h), den 3 (0, 4, 24 , 48 hodin) a pro kohortu 2 a 4 v den 1 (před dávkou), den (před dávkou), den 3 (před dávkou, 24 hodin 10 minut [min], 24 hodin 45 minut, 27, 34, 40, 80 hodin od podání Den 3).
Pro kohortu 1 a 3: den 1 (před dávkou, 4, 4,25, 5, 6, 8, 12, 18 h), den 2 (před dávkou a 4 h), den 3 (0, 4, 24, 48 h). Pro kohortu 2 a 4: 1. den (před podáním dávky), den (před podáním dávky), 3. den (před podáním dávky)
Střední průměrná koncentrace (Cavg) SB-681323
Časové okno: Pro kohortu 1 a 3: den 1 (před dávkou, 4, 4,25, 5, 6, 8, 12, 18 h), den 2 (před dávkou a 4 h), den 3 (0, 4, 24, 48 h). Pro kohortu 2 a 4: 1. den (před dávkou), den (před dávkou), 3. den (před dávkou, 24 h 10 minut [min], 24 h 45 min, 27, 34, 40, 80 h od provedení ve 3. den )
Byly hlášeny absolutní hodnoty střední Cavg SB-681323. Vzorky PK byly odebrány pro kohortu 1 a 3 v den 1 (před dávkou, 4, 4,25, 5, 6, 8, 12, 18 h), den 2 (před dávkou a 4 h), den 3 (0, 4, 24 , 48 hodin) a pro kohortu 2 a 4 v den 1 (před dávkou), den (před dávkou), den 3 (před dávkou, 24 hodin 10 minut, 24 hodin 45 minut, 27, 34, 40, 80 hodin od Den 3).
Pro kohortu 1 a 3: den 1 (před dávkou, 4, 4,25, 5, 6, 8, 12, 18 h), den 2 (před dávkou a 4 h), den 3 (0, 4, 24, 48 h). Pro kohortu 2 a 4: 1. den (před dávkou), den (před dávkou), 3. den (před dávkou, 24 h 10 minut [min], 24 h 45 min, 27, 34, 40, 80 h od provedení ve 3. den )
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) SB-681323
Časové okno: Pro kohortu 1 a 3: den 1 (před dávkou, 4, 4,25, 5, 6, 8, 12, 18 h), den 2 (před dávkou a 4 h), den 3 (0, 4, 24, 48 h). Pro kohortu 2 a 4: den 1 (před podáním dávky), den (před podáním dávky), 3. den (před podáním dávky, 24 hodin 10 minut, 24 hodin 45 minut, 27, 34, 40, 80 hodin od provedení v den 3)
Byly hlášeny absolutní hodnoty Cmax SB-681323. Vzorky PK byly odebrány pro kohortu 1 a 3 v den 1 (před dávkou, 4, 4,25, 5, 6, 8, 12, 18 h), den 2 (před dávkou a 4 h), den 3 (0, 4, 24 , 48 hodin) a pro kohortu 2 a 4 v den 1 (před dávkou), den (před dávkou), den 3 (před dávkou, 24 hodin 10 minut, 24 hodin 45 minut, 27, 34, 40, 80 hodin od Den 3).
Pro kohortu 1 a 3: den 1 (před dávkou, 4, 4,25, 5, 6, 8, 12, 18 h), den 2 (před dávkou a 4 h), den 3 (0, 4, 24, 48 h). Pro kohortu 2 a 4: den 1 (před podáním dávky), den (před podáním dávky), 3. den (před podáním dávky, 24 hodin 10 minut, 24 hodin 45 minut, 27, 34, 40, 80 hodin od provedení v den 3)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

9. února 2013

Dokončení studie (Aktuální)

9. února 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

16. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 111592

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 111592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 111592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 111592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Protokol studie
    Identifikátor informace: 111592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 111592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 111592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 111592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit