SB-681323 IV for personer med risiko for akutt lungeskade eller ARDS

Inklusjonskriterier:

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

• Mann eller kvinne, 18 - 80 år (inklusive) med store traumer innlagt på intensivavdelingen (ICU).
• Skadealvorlighetsscore (ISS) >16 til <70 (eksklusivt)
• Et kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er av ikke-ferdig potensial eller har:
• Ferdig potensial og godtar å bruke en av de godkjente prevensjonsmetodene (oralt prevensjonsmiddel, enten kombinert eller progesteron alene, injiserbart progesteron, implantater av levonorgestrel, østrogen vaginalring, perkutane prevensjonsplaster, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med mindre enn 1 % ineffektivitet, dokumentert mannlig partnersterilisering, dobbel barrieremetode, dvs. kondom og okklusiv hette pluss sæddrepende middel) i en passende tidsperiode (som bestemt av produktetiketten eller etterforsker, hvis aktuelt. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon inntil en uke etter siste dose, hvis aktuelt.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av de godkjente prevensjonsmetodene (avholdenhet, definert som seksuell inaktivitet i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen, kondom under ikke-vaginalt samleie med en partner (mann eller kvinne), kondom og okklusiv hette pluss sæddrepende middel under samleie med en kvinne) hvis aktuelt. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for den første dosen med studiemedisin til en uke etter siste dose, hvis aktuelt.
• BMI innenfor området 19,0 - 35,0 kg/m2 inklusive (klinisk estimat av høyde og vekt er akseptabelt).
• Subjektet eller den juridiske beslutningstakeren er i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Forsøkspersonen må randomiseres inn i studien innen 24-26 timer fra traumetidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Kjent positivt hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff.
• Kjent positiv test for HIV-antistoff.
• En kjent historie med rusmisbruk, alkoholmisbruk eller vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:
• et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (menn), eller definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 enheter (kvinner). En enhet tilsvarer en halvliter (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål brennevin eller 1 glass (125 ml) vin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Hemoglobin < 7g/dL.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test før dosering.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Diagnose av ALI ved innleggelse.
• Hodetraumer (forkortet skadescore [AIS]>3), levertraumer (AIS>2) eller traumer som etter hovedetterforskeren eller GSKs medisinske monitor anses som uoverlevelige.
• Kjent historie med nevromuskulær sykdom eller ledningsskade ved C5 eller høyere.
• Forhøyet ALAT eller AST > 1,5 ULN.
• Historie med benmarg eller solid organtransplantasjon.
• Kjent historie med autoimmun lidelse der andre immunsuppressive midler enn prednison var nødvendig i løpet av de siste 6 ukene.
• Kjent for å motta orale eller intravenøse kortikosteroider innen 7 dager etter innleggelse.
• Person med aktiv tuberkulose eller som behandles for aktiv tuberkulose.
• Kjent historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av vellykket behandlet plateepitel- eller basalcellekreft i huden.
• Arteriell blod pH mindre enn 7,1 eller serum HCO3 - <15 før infusjon startes.
• Vedvarende kardiovaskulær ustabilitet som krever behandling med mer enn én vasopressor.
• En pasient vil bli ekskludert dersom prinsipiell etterforsker eller GSK medisinsk overvåker vurderer deres deltakelse kan sette helsen til pasienten eller integriteten til studien i fare.