SB-681323 IV för personer med risk för akut lungskada eller ARDS

Inklusionskriterier:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

• Man eller kvinna, 18 - 80 år (inklusive) med allvarliga trauman inlagda på intensivvårdsavdelningen (ICU).
• Skadas allvarlighetsgrad (ISS) >16 till <70 (exklusivt)
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder eller av:
• Fertilitet och samtycker till att använda en av de godkända preventivmetoderna (oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart progesteron, injicerbart progesteron, implantat av levonorgestrel, östrogen vaginalring, perkutana p-plåster, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med mindre än 1 % ineffektivitet, dokumenterad manlig partnersterilisering, dubbelbarriärmetod, d.v.s. kondom och ocklusiv lock plus spermiedödande medel) under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredaren, om tillämpligt. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till en vecka efter sista dosen, om tillämpligt.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av de godkända preventivmetoderna (abstinens, definierad som sexuell inaktivitet förenlig med patientens föredragna och vanliga livsstil, kondom under icke-vaginalt samlag med någon partner (man eller kvinna), kondom och ocklusiv cap plus spermiedödande medel under samlag med en kvinna) om tillämpligt. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till en vecka efter sista dosen, om tillämpligt.
• BMI inom intervallet 19,0 - 35,0 kg/m2 inklusive (klinisk uppskattning av längd och vikt är acceptabelt).
• Ämnet eller den juridiska beslutsfattaren kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• QTcB eller QTcF < 450 ms; eller QTc < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.
• Försökspersonen måste randomiseras in i studien inom 24-26 timmar från tidpunkten för traumat.

Exklusions kriterier:

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

• Känt positivt Hepatit B ytantigen eller Hepatit C antikropp.
• Känt positivt test för HIV-antikropp.
• En känd historia av drogmissbruk, alkoholmissbruk eller regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:
• ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (män), eller definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter (kvinnor). En enhet motsvarar en halv pint (220 ml) öl eller 1 (25 ml) mått sprit eller 1 glas (125 ml) vin.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Hemoglobin < 7g/dL.
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test före dosering.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Diagnos av ALI vid inläggning.
• Huvudtrauma (Abbreviated Injury Score [AIS]>3), levertrauma (AIS>2) eller trauma som enligt huvudutredarens eller GSK:s medicinska monitor bedöms vara oöverlevande.
• Känd historia av neuromuskulär sjukdom eller sladdskada vid C5 eller högre.
• Förhöjd ALAT eller ASAT > 1,5 ULN.
• Historik av benmärgs- eller solida organtransplantationer.
• Känd historia av autoimmun sjukdom där immunsuppressiva medel, andra än prednison, krävdes under de senaste 6 veckorna.
• Känt för att få orala eller intravenösa kortikosteroider inom 7 dagar efter inläggningen.
• Person med aktiv tuberkulos eller som behandlas för aktiv tuberkulos.
• Känd historia av malignitet under de senaste 5 åren med undantag för framgångsrikt behandlad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
• Arteriellt blod pH mindre än 7,1 eller serum HCO3 - <15 innan infusion påbörjas.
• Ihållande kardiovaskulär instabilitet som kräver behandling med mer än en vasopressor.
• En patient kommer att uteslutas om enligt huvudutredarens eller GSK:s medicinska övervakares bedömning att deras deltagande skulle kunna äventyra patientens hälsa eller studiens integritet.