SB-681323 IV para sujetos en riesgo de lesión pulmonar aguda o ARDS

Criterios de inclusión:

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

• Hombre o mujer, 18 - 80 años de edad (inclusive) con trauma mayor ingresado en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).
• Puntuación de gravedad de la lesión (ISS) >16 a <70 (exclusivo)
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil o si:
• En edad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos aprobados (anticonceptivo oral, combinado o de progesterona sola, progesterona inyectable, implantes de levonorgestrel, anillo vaginal estrogénico, parches anticonceptivos percutáneos, dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) con menos del 1% de ineficacia, esterilización documentada de la pareja masculina, método de doble barrera, es decir, condón y capuchón oclusivo más agente espermicida) durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador, si corresponde). Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta una semana después de la última dosis, si corresponde.
• Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar uno de los métodos anticonceptivos aprobados (abstinencia, definida como inactividad sexual consistente con el estilo de vida habitual y preferido del sujeto, condón durante el coito no vaginal con cualquier pareja (masculina o femenina), condón y capuchón oclusivo más agente espermicida durante las relaciones sexuales con una mujer), si corresponde. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta una semana después de la última dosis, si corresponde.
• IMC dentro del rango de 19,0 - 35,0 kg/m2 inclusive (la estimación clínica de altura y peso es aceptable).
• El sujeto o el tomador de decisiones legales es capaz de dar su consentimiento informado por escrito, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcB o QTcF < 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• El sujeto debe ser aleatorizado en el estudio dentro de las 24-26 horas desde el momento del trauma.

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo conocido o anticuerpo de hepatitis C.
• Prueba positiva conocida para anticuerpos contra el VIH.
• Un historial conocido de abuso de sustancias, abuso de alcohol o consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses posteriores al estudio definido como:
• una ingesta semanal media superior a 21 unidades o una ingesta diaria media superior a 3 unidades (hombres), o definida como una ingesta semanal media superior a 14 unidades o una ingesta diaria media superior a 2 unidades (mujeres). Una unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza o 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Hemoglobina < 7g/dL.
• Hembras preñadas según lo determinado por una prueba de hCG positiva en suero u orina antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Diagnóstico de ALI al ingreso.
• Traumatismo craneal (puntuación abreviada de lesiones [AIS]>3), traumatismo hepático (AIS>2) o traumatismo que, en opinión del investigador principal o del monitor médico de GSK, se considere irrecuperable.
• Antecedentes conocidos de enfermedad neuromuscular o lesión de la médula en C5 o superior.
• ALT o AST elevados > 1,5 LSN.
• Antecedentes de trasplante de médula ósea o de órgano sólido.
• Antecedentes conocidos de trastorno autoinmune en el que se requirieron agentes inmunosupresores, distintos de la prednisona, en las últimas 6 semanas.
• Se sabe que está recibiendo corticosteroides orales o intravenosos dentro de los 7 días posteriores a la admisión.
• Sujeto con tuberculosis activa o en tratamiento por tuberculosis activa.
• Antecedentes conocidos de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de cáncer de piel de células escamosas o de células basales tratado con éxito.
• pH de la sangre arterial inferior a 7,1 o HCO3 sérico - <15 antes de iniciar la infusión.
• Inestabilidad cardiovascular persistente que requiere terapia con más de un vasopresor.
• Se excluirá a un paciente si, a juicio del investigador principal o del monitor médico de GSK, su participación podría poner en peligro la salud del sujeto o la integridad del estudio.