En undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af Bendamustine sammenlignet med Bendamustine+Obinutuzumab (GA101) hos deltagere med Rituximab-refraktær, indolent non-Hodgkins lymfom (GADOLIN)
20. december 2019 opdateret af: Genentech, Inc.
Et åbent, multicenter, randomiseret fase III-studie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af Bendamustine sammenlignet med Bendamustine+RO5072759 (GA101) hos patienter med rituximab-refraktær, indolent non-Hodgkins lymfom
Dette åbne, multicenter, randomiserede fase III-studie vil undersøge effektiviteten, sikkerheden, farmakokinetikken og farmakoøkonomien af obinutuzumab (RO5072759, GA101) kombineret med bendamustin efterfulgt af fortsat obinutuzumab-behandling (vedligeholdelses-monoterapi) sammenlignet med patienter med bendamustin alene i behandling med bendamustin. refraktær indolent Non-Hodgkins lymfom (iNHL).
Slutningen af undersøgelsen blev defineret til, hvornår sikkerhedsopfølgningen for alle patienter var afsluttet (2 års sikkerhedsopfølgning fra sidste dosis).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
413
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Kortrijk, Belgien, 8500
- AZ Groeninge
-
Mons, Belgien, 7000
- CHU Ambroise Pare
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- Manitoba Cancer Care
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- Moncton Hospital
-
-
Ontario
-
East York, Ontario, Canada, M4C 3E7
- Toronto East General Hospital; Main Pharmacy G Wing Basement
-
Toronto, Ontario, Canada, M4X 1K9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- CHUM-Hosp Notre Dame
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHA Hopital de I enfant-Jesus
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
-
-
-
-
Irkutsk, Den Russiske Føderation, 664035
- Regional Oncology Hospital
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 125101
- City Clin Hosp n.a. S.P.Botkin
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
- Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 125167
- Russian Hema Res Ctr of RAMS
-
Petrozavodsk, Den Russiske Føderation, 185019
- Republican Clinical Hospital n.a. Baranov; Haematology
-
Ryazan, Den Russiske Føderation, 390039
- Ryazan Regional Clinical Hosp
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
- St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
-
-
-
-
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
- Barts & London School of Med; Medical Oncology
-
Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Swansea, Det Forenede Kongerige, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
Arizona
-
Casa Grande, Arizona, Forenede Stater, 85122
- Dr. Donald W. Hill, MD, FACP
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Forenede Stater, 72758
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Bellflower, California, Forenede Stater, 90706
- Kaiser Permanente - Bellflower
-
Pleasant Hill, California, Forenede Stater, 94523
- Bay Area Cancer Research Group, LLC
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20422
- Washington DC VA Med Center; Hematology
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32607
- University of Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 33610-0277
- University of Florida; Division of Hematology/Oncology
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush Cancer Institute
-
Quincy, Illinois, Forenede Stater, 62301
- Quincy Medical Group
-
Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62794-9677
- Simmons Cancer Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- Univ Louisville School of Med
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Forenede Stater, 21740
- Meritus Center for Clinical Research
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Forenede Stater, 65101
- Capitol Comprehensive CA Care
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Mount Holly, New Jersey, Forenede Stater, 08060
- Hematology Oncology Assoc SJ
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Forenede Stater, 87401
- San Juan Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43219
- The Mark H. Zangmeister Ctr; Mid Ohio Onc/Hem Inc.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
- Pacific Oncology, PC
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- OHSU Ctr for Health & Healing
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
- Sanford Health System
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Forenede Stater, 78405
- South Texas Inst of Cancer
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- Univ of Wisconsin Hosp & Clin
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Institut Bergonie; Hematologie Oncologie
-
Creteil, Frankrig, 94010
- Hôpital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrig, 21079
- CH Dijon
-
LeMans, Frankrig, 72015
- Centre d'oncologie-radiotherap
-
Lille, Frankrig, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Frankrig, 69008
- Centre Leon Berard
-
Metz, Frankrig, 57038
- Hopital Bon Secour
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- CHU Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrig, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme; Clinique Dermatologique
-
Paris, Frankrig, 75015
- Hôpital Necker
-
Paris, Frankrig, 75475
- Hopital Saint Louis; Dermatologie 1
-
Pessac, Frankrig, 33604
- CHU Bordeaux
-
Pierre Benite, Frankrig, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
-
Poitiers, Frankrig, 86021
- Chu De Poitiers; Chu La Miletrie
-
Reims, Frankrig, 51100
- CHU de Reims
-
Rennes, Frankrig, 35033
- Hopital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrig, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Strasbourg, Frankrig, 67000
- Clinique Ste Anne
-
Vandoeuvre, Frankrig, 54511
- CHRU de; Maladies, Vasculaires
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1081 HV
- VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
-
Den Haag, Holland, 2504 LN
- Haga Ziekenhuis
-
Dordrecht, Holland, 3371 NM
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Rotterdam, Holland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Holland, 3015 CE
- Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek; Medical Oncology
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33100
- Azienda Ospedaliera Univ, Ematologica
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00133
- Azienda Ospedaliera Univ
-
Roma, Lazio, Italien, 00161
- Università La Sapienza
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
Pavia, Lombardia, Italien, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italien, 10128
- Ospedale Mauriziano Umberto I
-
Torino, Piemonte, Italien, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
-
-
Puglia
-
Lecce, Puglia, Italien, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Italien, 95124
- Azienda Ospedaliero Univ
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italien, 50141
- Azienda Ospedaliera Univ
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Universitaetsspital Basel; Onkologie
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital Bern; Universitätsklinik für medizinische Onkologie
-
Chur, Schweiz, 7000
- Kantonsspital Graubünden;Onkologie und Hämatologie
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Sevilla
-
Sevillac, Sevilla, Spanien, 41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme;
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 22185
- Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
-
Stockholm, Sverige, 14186
- Hematology Center; Karolinska Univ Hosp
-
Umeå, Sverige, 901 85
- Norrlands Uni Hospital; Onkologi Avd.
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Onc Clin, Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
-
Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
-
Prague 2, Tjekkiet, 128 08
- I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
-
-
-
-
-
Duisburg, Tyskland, 47166
- St. Johannes Hospital Duisburg
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst
-
Hamburg, Tyskland, 20099
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universitat Munchen, Campus Grobhadern;; Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum GmbH
-
-
-
-
-
Graz, Østrig, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
-
Salzburg, Østrig, 5020
- Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg; Iii. Medizinische Abt.
-
Wien, Østrig, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Historie om histologisk dokumenteret, B-lymfocytantigenklynge med differentiering 20 plus (CD20+), iNHL
- Refraktær over for ethvert tidligere regime, der indeholder rituximab (defineret af deltagere, der ikke reagerede, eller som udviklede sig under eller op til 6 måneder efter behandling med rituximab eller et rituximab-holdigt regime)
- Tidligere behandlet med maksimalt fire unikke kemoterapiholdige behandlingsregimer
- Alle deltagere skal have mindst én todimensionelt målbar læsion (større end [>]1,5 centimeter (cm) i sin største dimension ved computertomografi [CT]-scanning)
Ekskluderingskriterier:
- Før brug af ethvert monoklonalt antistof (bortset fra anti-CD20) inden for 3 måneder før starten af cyklus 1, var tidligere behandling med obinutuzumab ikke tilladt
- Kemoterapi eller anden undersøgelsesterapi inden for 28 dage før starten af cyklus 1
- Tidligere behandling med bendamustin (inden for 2 år efter starten af cyklus 1)
- Tidligere allogen stamcelletransplantation
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling
- Historie om følsomhed over for mannitol
- Centralnervesystemets lymfom eller tidligere diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), histologisk tegn på transformation til højgradigt eller diffust stort B-cellet lymfom
- Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
- Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
- Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med intravenøs antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 4 uger
- Deltagere med en historie med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
- Vaccination med en levende vaccine minimum 28 dage før randomisering
- Nylig større operation (inden for 4 uger), bortset fra diagnose
- Tilstedeværelse af positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); antistof mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc]) med påviselig viral belastning (positiv hepatitis B-virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA]) eller hepatitis C
- Deltagere med kronisk hepatitis B eller seropositiv okkult (HBV) infektion
- Deltagere med seronegativ okkult HBV-infektion eller tidligere HBV-infektion (defineret som anti-HBc-positiv og HBV-DNA-negativ) kunne være kvalificerede, hvis de var villige til at blive fulgt i henhold til protokollen for HBV-DNA-testning
- Deltagere, der var positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, var kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) var negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositiv status
- Positive testresultater for human T-lymfotropisk virus type I (HTLV 1) virus i endemiske lande
- Kvinder, der er gravide eller ammende
- Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre 1) kirurgisk sterile eller 2) anvender en passende grad af prævention, såsom orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé
- Igangværende kortikosteroidbrug >30 milligram pr. dag (mg/dag) prednison eller tilsvarende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bendamustine alene
Deltagerne vil modtage bendamustin 120 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 2 i hver 28-dages cyklus i op til seks cyklusser.
|
IV infusion.
|
|
Eksperimentel: Obinutuzumab + Bendamustine
Induktionsfase: Deltagerne vil modtage bendamustin 90 mg/m^2 IV på dag 2 og 3 i cyklus 1 og på dag 1 og 2 i cyklus 2-6 (28-dages cyklusser) for de første 10 deltagere og på dag 1 og 2 af hver 28-dages cyklus for cyklus 1-6 for resterende deltagere. Deltagerne vil også modtage obinutuzumab 1000 mg IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2-6. Vedligeholdelsesfase: Deltagere med fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil respons (SD) vil derefter modtage obinutuzumab 1000 mg IV-infusion hver 2. måned indtil sygdomsprogression eller i op til 2 år (alt efter hvad der indtræffer først). |
IV infusion.
IV infusion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med progressiv sygdom (PD) som vurderet af uafhængig revisionskomité (IRC) eller død
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, 14 dage før cyklus [Cy] 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dage efter Cy 6 Dag 1, derefter hver 3. måned op til 2 år og hver 6. måned i de næste 2 år [op til 4,5 år samlet set])
|
PD blev vurderet af en IRC i henhold til de modificerede responskriterier for indolent Non-Hodgkins lymfom (iNHL) (Modified Cheson et al, 2007).
PD blev defineret som forekomsten af enhver ny læsion mere end 1,5 centimeter (cm) i en hvilken som helst akse under eller ved slutningen af behandlingen, selv hvis andre læsioner er aftagende i størrelse; mindst en stigning på 50 procent (%) fra nadir i summen af produktdiameter (SPD) af alle tidligere involverede knuder, eller i en enkelt involveret knude eller størrelsen af andre læsioner (eksempel: milt- eller leverknuder).
For at blive betragtet som PD skal en lymfeknude med en diameter af den korte akse på mindre end (<) 1,0 cm øges med mere end eller lig med (≥) 50 % og til en størrelse på 1,5 ganget med 1,5 cm eller mere end 1,5 cm i den lange akse; mindst en 50 % stigning i den længste diameter af en enkelt tidligere identificeret knude større end (>) 1 cm i dens korte akse.
|
Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, 14 dage før cyklus [Cy] 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dage efter Cy 6 Dag 1, derefter hver 3. måned op til 2 år og hver 6. måned i de næste 2 år [op til 4,5 år samlet set])
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af IRC
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, 14 dage før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dage efter Cy 6 Dag 1, derefter hver 3. måned op til 2 år og hver 6. måneder i de næste 2 år [op til 4,5 år i alt])
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af PD eller død som vurderet af en IRC i henhold til de modificerede responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
PD blev defineret som forekomsten af enhver ny læsion mere end 1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutningen af behandlingen, selv hvis andre læsioner er aftagende i størrelse; mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD for eventuelle tidligere involverede knuder eller i en enkelt involveret knude eller størrelsen af andre læsioner (f.eks. milt- eller leverknuder).
For at være PD skal en lymfeknude med en diameter på den korte akse på <1,0 cm øges med ≥ 50 % og til en størrelse på 1,5 ganget med 1,5 cm eller mere end 1,5 cm i den lange akse; mindst en 50 % stigning i den længste diameter af en enkelt tidligere identificeret knude >1 cm i dens korte akse.
PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95 % konfidensinterval (CI) for medianen blev beregnet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode.
|
Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, 14 dage før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dage efter Cy 6 Dag 1, derefter hver 3. måned op til 2 år og hver 6. måneder i de næste 2 år [op til 4,5 år i alt])
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med PD eller død som vurderet af efterforsker
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 8,5 år samlet))
|
PD blev vurderet af en investigator i henhold til de modificerede responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
PD blev defineret som forekomsten af enhver ny læsion mere end 1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutningen af behandlingen, selv hvis andre læsioner er aftagende i størrelse; mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD for eventuelle tidligere involverede knuder eller i en enkelt involveret knude eller størrelsen af andre læsioner (f.eks. milt- eller leverknuder).
For at blive betragtet som PD skal en lymfeknude med en diameter af den korte akse på <1,0 cm øges med ≥ 50 % og til en størrelse på 1,5 ganget med 1,5 cm eller mere end 1,5 cm i den lange akse; mindst en 50 % stigning i den længste diameter af en enkelt tidligere identificeret knude >1 cm i dens korte akse.
|
Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 8,5 år samlet))
|
|
PFS som vurderet af efterforsker
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 8,5 år samlet)
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af PD som vurderet af en investigator i henhold til de modificerede responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007) eller død af enhver årsag i undersøgelsen.
PD blev defineret som forekomsten af enhver ny læsion mere end 1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutningen af behandlingen, selv hvis andre læsioner er aftagende i størrelse; mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD for eventuelle tidligere involverede knuder eller i en enkelt involveret knude eller størrelsen af andre læsioner (f.eks. milt- eller leverknuder).
For at blive betragtet som PD skal en lymfeknude med en diameter af den korte akse på <1,0 cm øges med ≥ 50 % og til en størrelse på 1,5 ganget med 1,5 cm eller mere end 1,5 cm i den lange akse; mindst en 50 % stigning i den længste diameter af en enkelt tidligere identificeret knude >1 cm i dens korte akse.
PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95 % CI for median blev beregnet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode.
|
Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 8,5 år samlet)
|
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons som vurderet af IRC
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
Objektiv respons blev defineret som at have CR eller PR som vurderet i henhold til de modificerede responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Fuldstændig forsvinden af alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis tilstede før behandling, lever og milt er vendt tilbage til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline), hvis knoglemarven var involveret af lymfom før behandling, infiltratet skal være forsvundet ved gentagen knoglemarvsbiopsi.
PR: mindst 50 % regression af målbar sygdom sammenlignet med tumorer målt ved en baseline-scanning og ingen nye steder; ingen stigning i størrelsen af de andre noder, lever eller milt; med undtagelse af milt- og leverknuder, kan involvering af andre organer normalt vurderes, og der bør ikke være nogen målbar sygdom.
IRC-gennemgang blev udført før den kliniske cut-off-dato til 1. maj 2015.
|
Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8,5 år)
|
Objektiv respons blev defineret som at have CR eller PR som vurderet i henhold til de modificerede responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Fuldstændig forsvinden af alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis tilstede før behandling, lever og milt er vendt tilbage til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline), hvis knoglemarven var involveret af lymfom før behandling, infiltratet skal være forsvundet ved gentagen knoglemarvsbiopsi.
PR: mindst 50 % regression af målbar sygdom sammenlignet med tumorer målt ved en baseline-scanning og ingen nye steder; ingen stigning i størrelsen af de andre noder, lever eller milt; med undtagelse af milt- og leverknuder, kan involvering af andre organer normalt vurderes, og der bør ikke være nogen målbar sygdom.
|
Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8,5 år)
|
|
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons (BOR) som vurderet af IRC
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
BOR observeret i vurderingsperioden i henhold til modificerede responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: fuldstændig forsvinden af alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før terapi, PR: mindst 50 % regression af målbar sygdom sammenlignet med tumorer målt ved baseline-scanning & ingen nye steder; ingen stigning i størrelsen af andre noder, lever eller milt; med undtagelse af milt- og leverknuder, kan involvering af andre organer normalt vurderes, og der bør ikke være nogen målbar sygdom til stede, SD: Manglende opnåelse af de nødvendige kriterier for en CR/PR, men opfylder ikke kriterierne for PD, PD: udseende af enhver ny læsion >1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutningen af behandlingen, selv hvis andre læsioner er aftagende i størrelse; mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD af alle tidligere involverede knuder eller i en enkelt involveret knude eller størrelsen af andre læsioner (f.eks. milt- eller leverknuder).
IRC-gennemgang blev udført før den kliniske cut-off-dato til 1. maj 2015.
|
Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
|
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons (BOR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8,5 år)
|
BOR: bedste respons for en deltager, observeret i vurderingsperioden i henhold til modificerede responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: fuldstændig forsvinden af alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før terapi, PR: mindst 50 % regression af målbar sygdom sammenlignet med tumorer målt ved baseline-scanning og ingen nye steder; ingen stigning i størrelsen af andre noder, lever eller milt; med undtagelse af milt- og leverknuder, kan involvering af andre organer normalt vurderes, og der bør ikke være nogen målbar sygdom til stede, SD: Manglende opfyldelse af de nødvendige kriterier for en CR eller PR, men opfylder ikke kriterierne for PD, PD: fremkomst af nye læsion mere end 1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutningen af behandlingen, selv hvis andre læsioner er aftagende i størrelse; mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD for eventuelle tidligere involverede knuder eller i en enkelt involveret knude eller størrelsen af andre læsioner (f.eks. milt- eller leverknuder).
|
Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8,5 år)
|
|
Procentdel af deltagere med BOR ved slutningen af induktionsbehandling som vurderet af IRC
Tidsramme: Baseline indtil afslutning af induktionsbehandling (vurderet ved baseline, 14 dage før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dage efter Cy 6 Dag 1)
|
BOR observeret i vurderingsperioden i henhold til modificerede responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: fuldstændig forsvinden af alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før terapi, PR: mindst 50 % regression af målbar sygdom sammenlignet med tumorer målt ved en baseline-scanning & ingen nye steder; ingen stigning i størrelsen af andre noder, lever eller milt; med undtagelse af milt- og leverknuder, kan involvering af andre organer normalt vurderes, og der bør ikke være nogen målbar sygdom til stede, SD: Manglende opnåelse af de nødvendige kriterier for en CR/PR, men opfylder ikke kriterierne for PD, PD: udseende af enhver ny læsion >1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutningen af behandlingen, selv hvis andre læsioner er aftagende i størrelse; mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD for eventuelle tidligere involverede knuder, eller i en enkelt involveret knude, eller størrelsen af andre læsioner (f.eks. milt-/hepatiske knuder).
IRC-gennemgang blev udført før den kliniske cut-off-dato til 1. maj 2015.
|
Baseline indtil afslutning af induktionsbehandling (vurderet ved baseline, 14 dage før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dage efter Cy 6 Dag 1)
|
|
Procentdel af deltagere med BOR ved slutningen af induktionsbehandling som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline indtil afslutning af induktionsbehandling (vurderet ved baseline, 14 dage før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dage efter Cy 6 Dag 1)
|
BOR: bedste respons for en deltager, observeret i vurderingsperioden i henhold til modificerede responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: fuldstændig forsvinden af alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før terapi, PR: mindst 50 % regression af målbar sygdom sammenlignet med tumorer målt ved en baseline-scanning og ingen nye steder; ingen stigning i størrelsen af andre noder, lever eller milt; med undtagelse af milt- og leverknuder, kan involvering af andre organer normalt vurderes, og der bør ikke være nogen målbar sygdom til stede, SD: Manglende opnåelse af de nødvendige kriterier for en CR eller PR, men opfylder ikke kriterierne for PD, PD: udseende af enhver ny læsion mere end 1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutningen af behandlingen, selv hvis andre læsioner er aftagende i størrelse; mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD for eventuelle tidligere involverede knuder eller i en enkelt involveret knude eller størrelsen af andre læsioner (f.eks. milt- eller leverknuder).
|
Baseline indtil afslutning af induktionsbehandling (vurderet ved baseline, 14 dage før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dage efter Cy 6 Dag 1)
|
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons ved slutningen af induktionsbehandling som vurderet af IRC
Tidsramme: Baseline indtil afslutning af induktionsbehandling (vurderet ved baseline, 14 dage før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dage efter Cy 6 Dag 1)
|
Objektiv respons blev defineret som at have CR eller PR som vurderet i henhold til de modificerede responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Fuldstændig forsvinden af alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis tilstede før behandling, lever og milt er vendt tilbage til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline), hvis knoglemarven var involveret af lymfom før behandling, infiltratet skal være forsvundet ved gentagen knoglemarvsbiopsi.
PR: mindst 50 % regression af målbar sygdom sammenlignet med tumorer målt ved en baseline-scanning og ingen nye steder; ingen stigning i størrelsen af de andre noder, lever eller milt; med undtagelse af milt- og leverknuder, kan involvering af andre organer normalt vurderes, og der bør ikke være nogen målbar sygdom.
IRC-gennemgang blev udført før den kliniske cut-off-dato til 1. maj 2015.
|
Baseline indtil afslutning af induktionsbehandling (vurderet ved baseline, 14 dage før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dage efter Cy 6 Dag 1)
|
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons ved afslutningen af induktionsbehandling som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline indtil afslutning af induktionsbehandling (vurderet ved baseline, 14 dage før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dage efter Cy 6 Dag 1)
|
Objektiv respons blev defineret som at have CR eller PR som vurderet i henhold til de modificerede responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Fuldstændig forsvinden af alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis tilstede før behandling, lever og milt er vendt tilbage til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline), hvis knoglemarven var involveret af lymfom før behandling, infiltratet skal være forsvundet ved gentagen knoglemarvsbiopsi.
PR: mindst 50 % regression af målbar sygdom sammenlignet med tumorer målt ved en baseline-scanning og ingen nye steder; ingen stigning i størrelsen af de andre noder, lever eller milt; med undtagelse af milt- og leverknuder, kan involvering af andre organer normalt vurderes, og der bør ikke være nogen målbar sygdom.
|
Baseline indtil afslutning af induktionsbehandling (vurderet ved baseline, 14 dage før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dage efter Cy 6 Dag 1)
|
|
Varighed af respons (DoR) som vurderet af IRC
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
DoR: tid fra første objektive respons af CR/PR til første forekomst af PD/tilbagefald/død uanset årsag.
CR: Fuldstændig forsvinden af alle påviselige tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis tilstede før behandling; lever, milt vendte tilbage til normal størrelse; hvis knoglemarv er involveret af lymfom før behandling, skal infiltratet fjernes ved gentagen knoglemarvsbiopsi.
PR: mindst 50 % målbar sygdom gik tilbage i forhold til baseline-scanning og ingen nye steder; ingen stigning i størrelsen af andre knuder/lever/milt, undtagelse: milt, leverknuder; andre involverede organer kan normalt vurderes; ingen målbar sygdom til stede.
PD: enhver ny læsion >1,5 cm i en hvilken som helst akse vises under eller ved slutningen af behandlingen, selvom andre læsioner er aftagende i størrelse; mindst 50 % stigning fra nadir i SPD for tidligere involverede knuder, eller i enkelt involveret knude eller størrelsen af andre læsioner.
DoR estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metode.
IRC-gennemgang udført op til den kliniske skæringsdato 1. maj 2015.
|
Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
|
Varighed af respons (DoR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8,5 år)
|
DoR: tid fra første objektive respons af CR/PR til første forekomst af PD/tilbagefald/død uanset årsag.
CR: Fuldstændig forsvinden af alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før terapi; lever, milt vendte tilbage til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline); hvis knoglemarv var involveret af lymfom før behandling, skal infiltratet være fjernet ved gentagen knoglemarvsbiopsi.
PR: mindst 50 % regression af målbar sygdom sammenlignet med baseline-scanning og ingen nye steder; ingen stigning i størrelsen af andre noder, lever eller milt; med undtagelse af milt, leverknuder; involvering af andre organer kan normalt vurderes; ingen tilstedeværelse af målbar sygdom.
PD: forekomst af enhver ny læsion >1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutningen af behandlingen, selvom andre læsioner er aftagende i størrelse; mindst 50 % stigning fra nadir i SPD for tidligere involverede knuder, eller i enkelt involveret knude eller størrelsen af andre læsioner.
DoR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8,5 år)
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS) hos deltagere med CR som vurderet af IRC
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
DFS blev defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret CR indtil progression på basis af IRC-vurderingerne (i henhold til modificerede responskriterier for iNHL [Modified Cheson et al, 2007]) eller død af enhver årsag i undersøgelsen.
CR: Fuldstændig forsvinden af alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis tilstede før behandling, lever og milt er vendt tilbage til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline), hvis knoglemarven var involveret af lymfom før behandling, infiltratet skal være forsvundet ved gentagen knoglemarvsbiopsi.
PD: forekomst af enhver ny læsion >1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutningen af behandlingen, selvom andre læsioner er aftagende i størrelse; mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD for alle tidligere involverede knuder eller i en enkelt involveret knude eller størrelsen af andre læsioner.
DFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
IRC-gennemgang blev udført før den kliniske cut-off-dato til 1. maj 2015.
|
Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS) hos deltagere med CR som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8,5 år)
|
DFS blev defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret CR indtil progression på basis af IRC-vurderingerne (i henhold til modificerede responskriterier for iNHL [Modified Cheson et al, 2007]) eller død af enhver årsag i undersøgelsen.
CR: Fuldstændig forsvinden af alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis tilstede før behandling, lever og milt er vendt tilbage til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline), hvis knoglemarven var involveret af lymfom før behandling, infiltratet skal være forsvundet ved gentagen knoglemarvsbiopsi.
PD: forekomst af enhver ny læsion >1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutningen af behandlingen, selvom andre læsioner er aftagende i størrelse; mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD for alle tidligere involverede knuder eller i en enkelt involveret knude eller størrelsen af andre læsioner.
DFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8,5 år)
|
|
Event-free Survival (EFS) som vurderet af IRC
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
EFS blev defineret som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for PD/tilbagefald baseret på IRC-vurderinger (i henhold til modificerede responskriterier for iNHL [Modificeret Cheson et al, 2007]), død af en hvilken som helst årsag i undersøgelsen eller start af en ny anti-lymfomterapi.
PD: forekomst af enhver ny læsion >1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutningen af behandlingen, selvom andre læsioner er aftagende i størrelse; mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD for alle tidligere involverede knuder eller i en enkelt involveret knude eller størrelsen af andre læsioner.
EFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metode.
IRC-gennemgang blev udført før den kliniske cut-off-dato til 1. maj 2015.
|
Baseline indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
|
Procentdel af deltagere, der døde
Tidsramme: Baseline indtil død (op til 8,5 år samlet)
|
Baseline indtil død (op til 8,5 år samlet)
|
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline indtil død (op til 8,5 år samlet)
|
OS blev defineret som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for død af enhver årsag.
OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95 % CI for median blev beregnet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode.
|
Baseline indtil død (op til 8,5 år samlet)
|
|
Ændring fra baseline (CFB) i funktionel vurdering af kræftterapi-lymfom (FACT-Lym)-Physical Wellbeing Sub-scale Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
FACT-Lym måler 5 underskalaer, som omfatter 42 elementer; svarene på hvert punkt går fra 0, "Slet ikke" til 4, "meget".
Samlet score spænder fra 0-168.
Fysisk velvære underskalaen omfatter 7 punkter målt på 0-4 skalaen.
Den samlede score for underskalaen fysisk velvære er summen af hver 7 punkter (interval: 0-28).
Højere score indikerer et bedre deltagerrapporteret resultat (PRO)/livskvalitet (QoL).
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter afslutningen af induktionen (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter afslutningen af induktionen), og forlængelsesopfølgningsmånederne repræsenterer måneder efter afslutningen af 2 års normal opfølgning (f.eks.
forlængelsesopfølgning. Måned 6 er 6 måneder efter afslutning af normal 2 års opfølgning).
|
Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
|
CFB i FACT-Lym-Social/Familietrivsel Sub-scale Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
FACT-Lym måler 5 underskalaer, som omfatter 42 elementer; svarene på hvert punkt går fra 0, "Slet ikke" til 4, "meget".
Samlet score spænder fra 0-168.
Social/familie Trivsel underskalaen omfatter 7 punkter målt på 0-4 skalaen.
Den samlede score for underskalaen social/familietrivsel er summen af hver 7 punkter (interval: 0-28).
Højere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter afslutningen af induktionen (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter afslutningen af induktionen), og forlængelsesopfølgningsmånederne repræsenterer måneder efter afslutningen af 2 års normal opfølgning (f.eks.
forlængelsesopfølgning. Måned 6 er 6 måneder efter afslutning af normal 2 års opfølgning).
|
Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
|
CFB i FACT-Lym-Emotional Well-Being Sub-scale Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
FACT-Lym måler 5 underskalaer, som omfatter 42 elementer; svarene på hvert punkt går fra 0, "Slet ikke" til 4, "meget".
Samlet score spænder fra 0-168.
Emotionel velvære underskalaen omfatter 6 punkter målt på 0-4 skalaen.
Den samlede score for underskalaen for følelsesmæssig velvære er summen af hver 6 punkter (interval: 0-24).
Højere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter afslutningen af induktionen (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter afslutningen af induktionen), og forlængelsesopfølgningsmånederne repræsenterer måneder efter afslutningen af 2 års normal opfølgning (f.eks.
forlængelsesopfølgning. Måned 6 er 6 måneder efter afslutning af normal 2 års opfølgning).
|
Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
|
CFB i FACT-Lym-Functional Well-Being Sub-scale Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
FACT-Lym måler 5 underskalaer, som omfatter 42 elementer; svarene på hvert punkt går fra 0, "Slet ikke" til 4, "meget".
Samlet score spænder fra 0-168.
Funktionel velvære-underskala omfatter 7 punkter målt på 0-4-skalaen.
Den samlede score for underskalaen funktionel velvære er summen af hver 7 punkter (interval: 0-28).
Højere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter afslutningen af induktionen (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter afslutningen af induktionen), og forlængelsesopfølgningsmånederne repræsenterer måneder efter afslutningen af 2 års normal opfølgning (f.eks.
forlængelsesopfølgning. Måned 6 er 6 måneder efter afslutning af normal 2 års opfølgning).
|
Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
|
CFB i FACT-Lym-Lymphoma Sub-scale Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
FACT-Lym måler 5 underskalaer, som omfatter 42 elementer; svarene på hvert punkt går fra 0, "Slet ikke" til 4, "meget".
Samlet score spænder fra 0-168.
Lymfomskalaen omfatter 15 punkter målt på 0-4 punkts skala.
Den samlede score for lymfom sub-skalaen er summen af hver 15 punkter (interval: 0-60).
Højere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter afslutningen af induktionen (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter afslutningen af induktionen), og forlængelsesopfølgningsmånederne repræsenterer måneder efter afslutningen af 2 års normal opfølgning (f.eks.
forlængelsesopfølgning. Måned 6 er 6 måneder efter afslutning af normal 2 års opfølgning).
|
Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
|
CFB i Euro Livskvalitet 5 Dimension (EuroQoL-5D/EQ-5D) - Health State Profile Utility Score under induktionsfasen
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgningsmåned 2, 4 og 14
|
EQ-5D: deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet i form af en enkelt nyttescore.
Health State Profile-komponenten vurderer niveauet af det nuværende helbred for 5 domæner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte og ubehag samt angst og depression; 1 indikerer bedre helbredstilstand (ingen problemer); 3 angiver den værste helbredstilstand ("sengbundet").
Scoreformel udviklet af EuroQoL Group tildeler en nytteværdi for hvert domæne i profilen.
Score transformeres og resulterer i et samlet scoreområde -0,594 til 1,000; højere score indikerer en bedre helbredstilstand.
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter afslutningen af induktionen (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter afslutning af induktion).
For 'Obinutuzumab + Bendamustine'-armen blev deltagere, der havde deres opfølgningsbesøg på måned 2 og 4 før start af vedligeholdelsesbehandling, rapporteret i induktionsfaseresultater under "CFB ved opfølgningsmåned 2" og "CFB ved opfølgningsmåned 4" " Kategorier.
|
Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgningsmåned 2, 4 og 14
|
|
CFB i EuroQol 5D (EQ-5D) - Health State Profile Utility Score under vedligeholdelsesfasen
Tidsramme: Baseline, opfølgningsmåneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion) (afslutning på induktion = op til måned 6)
|
EQ-5D: deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet i form af en enkelt nyttescore.
Health State Profile-komponenten vurderer niveauet af det nuværende helbred for 5 domæner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte og ubehag samt angst og depression; 1 indikerer bedre helbredstilstand (ingen problemer); 3 angiver den værste helbredstilstand ("sengbundet").
Scoreformel udviklet af EuroQoL Group tildeler en nytteværdi for hvert domæne i profilen.
Score transformeres og resulterer i et samlet scoreområde -0,594 til 1,000; højere score indikerer en bedre helbredstilstand.
Data for dette resultat var planlagt kun at blive rapporteret for 'Obinutuzumab + Bendamustine'-armen.
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter afslutningen af induktionen (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter afslutning af induktion).
Opfølgningsmånederne var i vedligeholdelsesfasen.
|
Baseline, opfølgningsmåneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion) (afslutning på induktion = op til måned 6)
|
|
CFB i EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS)-score under induktionsfasen
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgningsmåned 2, 4 og 14
|
EQ-5D: deltager vurderet spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet i form af en enkelt indeksværdi.
VAS-komponenten vurderer den aktuelle sundhedstilstand på en skala fra 0 millimeter (mm) (værst tænkelige sundhedstilstand) til 100 mm (bedst tænkelige sundhedstilstand); højere score indikerer en bedre sundhedstilstand.
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter afslutningen af induktionen (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter afslutning af induktion).
For 'Obinutuzumab + Bendamustine'-armen blev deltagere, der havde deres opfølgningsbesøg på måned 2 og 4 før start af vedligeholdelsesbehandling, rapporteret i induktionsfaseresultater under "CFB ved opfølgningsmåned 2" og "CFB ved opfølgningsmåned 4" " Kategorier.
|
Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgningsmåned 2, 4 og 14
|
|
CFB i EQ-5D VAS-score under vedligeholdelsesfasen
Tidsramme: Baseline, opfølgningsmåneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion) (slut på induktion = op til måned 6)
|
EQ-5D: deltager vurderet spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet i form af en enkelt indeksværdi.
VAS-komponenten vurderer den aktuelle sundhedstilstand på en skala fra 0 mm (værst tænkelige sundhedstilstand) til 100 mm (bedst tænkelige sundhedstilstand); højere score indikerer en bedre sundhedstilstand.
Data for dette resultat var planlagt kun at blive rapporteret for 'Obinutuzumab + Bendamustine'-armen.
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter afslutningen af induktionen (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter afslutning af induktion).
Opfølgningsmånederne var i vedligeholdelsesfasen.
|
Baseline, opfølgningsmåneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion) (slut på induktion = op til måned 6)
|
|
CFB i Functional Assessment of Cancer Therapy - Generic (FACT-G) Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
FACT-G er summen af 4 underskalaer (fysisk, socialt, følelsesmæssigt og funktionelt velvære) af FACT-Lym, som omfatter i alt 27 elementer; svarene på hvert punkt går fra 0, "Slet ikke" til 4, "meget".
Samlet score spænder fra 0-108.
Højere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter afslutningen af induktionen (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter afslutningen af induktionen), og forlængelsesopfølgningsmånederne repræsenterer måneder efter afslutningen af 2 års normal opfølgning (f.eks.
forlængelsesopfølgning. Måned 6 er 6 måneder efter afslutning af normal 2 års opfølgning).
|
Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
|
CFB i FACT-Lym Trial Outcome Index (TOI)
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
TOI er summen af 3 sub-skalaer (fysisk velvære, funktionelt velvære og lymfom sub-skala) af FACT-Lym, som omfatter i alt 29 elementer; svarene på hvert punkt går fra 0, "Slet ikke" til 4, "meget".
Samlet score spænder fra 0-116.
Højere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter afslutningen af induktionen (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter afslutningen af induktionen), og forlængelsesopfølgningsmånederne repræsenterer måneder efter afslutningen af 2 års normal opfølgning (f.eks.
forlængelsesopfølgning. Måned 6 er 6 måneder efter afslutning af normal 2 års opfølgning).
|
Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
|
CFB i FACT-Lym Total Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
FACT-Lym totalscore er summen af fysisk velvære score (7 elementer), socialt/familiens velvære (7 elementer), følelsesmæssigt velvære (6 elementer), funktionelt velvære (7 elementer) og lymfom underskala (15 elementer); svarene på hvert punkt går fra 0, "Slet ikke" til 4, "meget".
Samlet score spænder fra 0-168.
Højere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter afslutningen af induktionen (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter afslutningen af induktionen), og forlængelsesopfølgningsmånederne repræsenterer måneder efter afslutningen af 2 års normal opfølgning (f.eks.
forlængelsesopfølgning. Måned 6 er 6 måneder efter afslutning af normal 2 års opfølgning).
|
Baseline, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, afslutning på induktionsbehandling (op til måned 6); Opfølgning Måneder 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig opfølgning (op til 2 år efter afslutning af induktion); Udvidelsesopfølgning 6, 18 og 24 måneder
|
|
Tid til forringelse af FACT-Lym TOI
Tidsramme: Baseline op til cirka 8,5 år
|
Mediantiden i måned fra randomiseringsdatoen til et klinisk meningsfuldt fald fra baseline i TOI eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
TOI: summen af fysisk velvære score, funktionel velvære score og lymfom sub-skala af FACT-Lym; i alt 29 elementer, svar på hvert element varierer fra 0, "Slet ikke" til 4, "Meget meget".
Samlet score spænder fra 0-116.
Højere score indikerer en bedre PRO/QoL.
Et klinisk meningsfuldt fald i TOI-score blev defineret som et fald på mindst 6 point fra baseline.
Tid til forringelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95 % CI for median blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode.
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter afslutningen af induktion (EOI) (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter afslutningen af induktionen), og forlængelsesopfølgningsmånederne repræsenterer måneder efter afslutningen af 2 års normal opfølgning (f.eks.
forlængelsesopfølgning. Måned 6 er 6 måneder efter afslutning af normal 2 års opfølgning).
|
Baseline op til cirka 8,5 år
|
|
Procentdel af deltagere med endelig forbedring (DI) fra baseline i FACT-Lym Instrument Scores
Tidsramme: Baseline, cyklus 5 dag 1 (C5D1) (cykluslængde = 28 dage), opfølgningsmåneder 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), udvidelsesopfølgningsmåned 6 (udvidelse FUM6)
|
FAKTA-Lym: 42-emner i 5 underskalaer.
Svarene på hvert punkt går fra 0 (slet ikke) til 4 (meget).
FACT-Lym lymfom subskalaen omfatter 15 punkter (samlet scoreområde = 0-60).
FACT-Lym TOI er summen af 3 underskalaer (fysisk velvære, funktionelt velvære, lymfom subskala) og omfatter 29 punkter (samlet scoreområde = 0-116).
FACT-Lym samlede score er summen af 42 elementer (samlet score spænder fra 0-168).
For alle ovenstående indikerer højere score en bedre PRO/QoL.
DI fra baseline: mindst 3 point stigning fra baseline i FACT-Lym Lymphoma subscale; mindst 6 point stigning fra baseline i FACT Lym TOI; mindst 7 point stigning fra baseline i FACT Lym samlede score.
I tidsrammen repræsenterer opfølgningsmånederne måneder efter EOI (f.eks.
Opfølgningsmåned 2 er 2 måneder efter EOI; EOI = op til måned 6).
|
Baseline, cyklus 5 dag 1 (C5D1) (cykluslængde = 28 dage), opfølgningsmåneder 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), udvidelsesopfølgningsmåned 6 (udvidelse FUM6)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gibiansky E, Gibiansky L, Buchheit V, Frey N, Brewster M, Fingerle-Rowson G, Jamois C. Pharmacokinetics, exposure, efficacy and safety of obinutuzumab in rituximab-refractory follicular lymphoma patients in the GADOLIN phase III study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Sep;85(9):1935-1945. doi: 10.1111/bcp.13974. Epub 2019 Jul 12.
- Pott C, Sehn LH, Belada D, Gribben J, Hoster E, Kahl B, Kehden B, Nicolas-Virelizier E, Spielewoy N, Fingerle-Rowson G, Harbron C, Mundt K, Wassner-Fritsch E, Cheson BD. MRD response in relapsed/refractory FL after obinutuzumab plus bendamustine or bendamustine alone in the GADOLIN trial. Leukemia. 2020 Feb;34(2):522-532. doi: 10.1038/s41375-019-0559-9. Epub 2019 Aug 28.
- Cheson BD, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben JG, Lennard A, Lugtenburg PJ, Fingerle-Rowson G, Mattiello F, Knapp A, Sehn LH. Overall Survival Benefit in Patients With Rituximab-Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma Who Received Obinutuzumab Plus Bendamustine Induction and Obinutuzumab Maintenance in the GADOLIN Study. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2259-2266. doi: 10.1200/JCO.2017.76.3656. Epub 2018 Mar 27.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. april 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. september 2014
Studieafslutning (Faktiske)
30. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. januar 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. januar 2010
Først opslået (Skøn)
1. februar 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. december 2019
Sidst verificeret
1. december 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Bendamustine hydrochlorid
- Obinutuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- GAO4753g
- GO01297 (Anden identifikator: Hoffmann-La Roche)
- 2009-015504-25 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .