Uno studio per indagare l'efficacia e la sicurezza di Bendamustine rispetto a Bendamustine + Obinutuzumab (GA101) in partecipanti con linfoma non Hodgkin refrattario al rituximab (GADOLIN)
20 dicembre 2019 aggiornato da: Genentech, Inc.
Uno studio di fase III in aperto, multicentrico, randomizzato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Bendamustine rispetto a Bendamustine+RO5072759 (GA101) in pazienti con linfoma non-Hodgkin refrattario al rituximab, indolente
Questo studio di fase III in aperto, multicentrico, randomizzato esaminerà l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacoeconomia di obinutuzumab (RO5072759, GA101) in combinazione con bendamustina seguita dal trattamento continuato con obinutuzumab (monoterapia di mantenimento) rispetto al trattamento con bendamustina da sola nei partecipanti con rituximab- linfoma non-Hodgkin indolente refrattario (iNHL).
La fine dello studio è stata definita al completamento del follow-up sulla sicurezza per tutti i pazienti (2 anni di follow-up sulla sicurezza dall'ultima dose).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
413
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Graz, Austria, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
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Salzburg, Austria, 5020
- Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg; Iii. Medizinische Abt.
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Wien, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Antwerpen, Belgio, 2060
- ZNA Stuivenberg
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Kortrijk, Belgio, 8500
- AZ Groeninge
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Mons, Belgio, 7000
- CHU Ambroise Paré
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- Manitoba Cancer Care
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- Moncton Hospital
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Ontario
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East York, Ontario, Canada, M4C 3E7
- Toronto East General Hospital; Main Pharmacy G Wing Basement
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Toronto, Ontario, Canada, M4X 1K9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- CHUM-Hosp Notre Dame
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Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHA Hopital de I enfant-Jesus
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Brno, Cechia, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
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Hradec Kralove, Cechia, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Prague 2, Cechia, 128 08
- I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
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Irkutsk, Federazione Russa, 664035
- Regional Oncology Hospital
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Moscow, Federazione Russa, 125101
- City Clin Hosp n.a. S.P.Botkin
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Moscow, Federazione Russa, 115478
- Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
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Moscow, Federazione Russa, 125167
- Russian Hema Res Ctr of RAMS
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Petrozavodsk, Federazione Russa, 185019
- Republican Clinical Hospital n.a. Baranov; Haematology
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Ryazan, Federazione Russa, 390039
- Ryazan Regional Clinical Hosp
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Saint-Petersburg, Federazione Russa, 197022
- St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
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St. Petersburg, Federazione Russa, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
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Bordeaux, Francia, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie; Hematologie Oncologie
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Creteil, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, Francia, 21079
- CH DIJON
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LeMans, Francia, 72015
- Centre d'oncologie-radiotherap
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Lille, Francia, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
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Metz, Francia, 57038
- Hopital Bon Secour
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU Hopital Saint Eloi
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Nantes, Francia, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme; Clinique Dermatologique
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Paris, Francia, 75015
- Hopital Necker
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Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis; Dermatologie 1
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Pessac, Francia, 33604
- CHU Bordeaux
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Pierre Benite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
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Poitiers, Francia, 86021
- Chu De Poitiers; Chu La Miletrie
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Reims, Francia, 51100
- CHU de Reims
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Rennes, Francia, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Strasbourg, Francia, 67000
- Clinique Ste Anne
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Vandoeuvre, Francia, 54511
- CHRU de; Maladies, Vasculaires
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Duisburg, Germania, 47166
- St. Johannes Hospital Duisburg
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Frankfurt am Main, Germania, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst
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Hamburg, Germania, 20099
- Asklepios Klinik St. Georg
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Leipzig, Germania, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
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München, Germania, 81377
- Klinikum der Universitat Munchen, Campus Grobhadern;; Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Villingen-Schwenningen, Germania, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum GmbH
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Emilia-Romagna
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Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
- Azienda Ospedaliera Univ, Ematologica
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00133
- Azienda Ospedaliera Univ
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Roma, Lazio, Italia, 00161
- Università La Sapienza
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
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Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italia, 10128
- Ospedale Mauriziano Umberto I
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
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Puglia
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Lecce, Puglia, Italia, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
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Sicilia
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Catania, Sicilia, Italia, 95124
- Azienda Ospedaliero Univ
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italia, 50141
- Azienda Ospedaliera Univ
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Amsterdam, Olanda, 1081 HV
- VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
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Den Haag, Olanda, 2504 LN
- Haga Ziekenhuis
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Dordrecht, Olanda, 3371 NM
- Albert Schweitzer ziekenhuis
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Groningen, Olanda, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Rotterdam, Olanda, 3015 GD
- Erasmus MC
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Rotterdam, Olanda, 3015 CE
- Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek; Medical Oncology
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Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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London, Regno Unito, EC1A 7BE
- Barts & London School of Med; Medical Oncology
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Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Swansea, Regno Unito, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Spagna, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Hematologia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Sevilla
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Sevillac, Sevilla, Spagna, 41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme;
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, Spagna, 48013
- Hospital Universitario Basurto
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Alabama
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Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
- Southern Cancer Center, PC
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Arizona
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Casa Grande, Arizona, Stati Uniti, 85122
- Dr. Donald W. Hill, MD, FACP
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Arkansas
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Rogers, Arkansas, Stati Uniti, 72758
- Highlands Oncology Group
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California
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Bellflower, California, Stati Uniti, 90706
- Kaiser Permanente - Bellflower
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Pleasant Hill, California, Stati Uniti, 94523
- Bay Area Cancer Research Group, LLC
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San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20422
- Washington DC VA Med Center; Hematology
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32607
- University of Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 33610-0277
- University of Florida; Division of Hematology/Oncology
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush Cancer Institute
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Quincy, Illinois, Stati Uniti, 62301
- Quincy Medical Group
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Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62794-9677
- Simmons Cancer Institute
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Univ Louisville School of Med
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Maine
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Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
- New England Cancer Specialists
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Maryland
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Hagerstown, Maryland, Stati Uniti, 21740
- Meritus Center for Clinical Research
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Missouri
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Jefferson City, Missouri, Stati Uniti, 65101
- Capitol Comprehensive CA Care
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Mount Holly, New Jersey, Stati Uniti, 08060
- Hematology Oncology Assoc SJ
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New Mexico
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Farmington, New Mexico, Stati Uniti, 87401
- San Juan Oncology
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43219
- The Mark H. Zangmeister Ctr; Mid Ohio Onc/Hem Inc.
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
- OHSU Knight Cancer Institute
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
- Pacific Oncology, PC
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- OHSU Ctr for Health & Healing
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
- Sanford Health System
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Texas
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Corpus Christi, Texas, Stati Uniti, 78405
- South Texas Inst of Cancer
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- Univ of Wisconsin Hosp & Clin
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Lund, Svezia, 22185
- Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
-
Stockholm, Svezia, 14186
- Hematology Center; Karolinska Univ Hosp
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Umeå, Svezia, 901 85
- Norrlands Uni Hospital; Onkologi Avd.
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Uppsala, Svezia, 751 85
- Onc Clin, Akademiska Sjukhuset
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Basel, Svizzera, 4031
- Universitaetsspital Basel; Onkologie
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Bern, Svizzera, 3010
- Inselspital Bern; Universitätsklinik für medizinische Onkologie
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Chur, Svizzera, 7000
- Kantonsspital Graubünden;Onkologie und Hämatologie
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cluster di differenziazione dell'antigene dei linfociti B 20 plus (CD20+), iNHL, documentato istologicamente
- Refrattaria a qualsiasi precedente regime contenente rituximab (definito dai partecipanti che non hanno risposto o che sono progrediti durante o fino a 6 mesi dopo il trattamento con rituximab o un regime contenente rituximab)
- Precedentemente trattato con un massimo di quattro regimi di trattamento contenenti chemioterapia unici
- Tutti i partecipanti devono avere almeno una lesione misurabile bidimensionalmente (superiore a [>] 1,5 centimetri (cm) nella sua dimensione maggiore mediante tomografia computerizzata [TC])
Criteri di esclusione:
- Uso precedente di qualsiasi anticorpo monoclonale (diverso dall'anti-CD20) entro 3 mesi prima dell'inizio del Ciclo 1, il precedente trattamento con obinutuzumab non era consentito
- Chemioterapia o altra terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1
- Precedente trattamento con bendamustina (entro 2 anni dall'inizio del Ciclo 1)
- Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
- Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali
- Storia di sensibilità al mannitolo
- Linfoma del sistema nervoso centrale o precedente linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), evidenza istologica di trasformazione in linfoma diffuso a grandi cellule B di alto grado o diffuso
- Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati
- Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati
- Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda trattamento con antibiotici per via endovenosa o ricovero in ospedale entro 4 settimane
- Partecipanti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML)
- Vaccinazione con un vaccino vivo almeno 28 giorni prima della randomizzazione
- Intervento chirurgico importante recente (entro 4 settimane), diverso da quello diagnostico
- Presenza di risultati positivi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); anticorpo contro l'antigene core dell'epatite B [anti-HBc]) con carica virale rilevabile (virus dell'epatite B positivo [HBV] acido desossiribonucleico [DNA]) o epatite C
- - Partecipanti con epatite cronica B o infezione sieropositiva occulta (HBV).
- I partecipanti con infezione da HBV occulta sieronegativa o pregressa infezione da HBV (definita come anti-HBc positivi e HBV DNA negativi) potrebbero essere idonei se fossero disposti a essere seguiti secondo il protocollo per il test del DNA dell'HBV
- I partecipanti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) erano idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) era negativa per l'HCV Acido ribonucleico (RNA)
- Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Risultati positivi dei test per il virus T-linfotropico umano di tipo I (HTLV 1) nei paesi endemici
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Uomini o donne fertili in età fertile a meno che 1) sterili chirurgicamente o 2) utilizzino un'adeguata misura contraccettiva come contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo contraccettivo di barriera insieme a gelatina spermicida
- Uso continuato di corticosteroidi >30 milligrammi al giorno (mg/giorno) di prednisone o equivalente
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Bendamustina da solo
I partecipanti riceveranno bendamustina 120 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) Infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di sei cicli.
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Infusione endovenosa.
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Sperimentale: Obinutuzumab + Bendamustina
Fase di induzione: i partecipanti riceveranno bendamustina 90 mg/m^2 EV nei giorni 2 e 3 del ciclo 1 e nei giorni 1 e 2 dei cicli 2-6 (cicli di 28 giorni) per i primi 10 partecipanti e nei giorni 1 e 2 di ciascun ciclo di 28 giorni per i cicli 1-6 per i restanti partecipanti. I partecipanti riceveranno anche l'infusione di obinutuzumab 1000 mg IV nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 dei cicli 2-6. Fase di mantenimento: i partecipanti con risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o risposta stabile (SD) riceveranno quindi un'infusione endovenosa di obinutuzumab 1000 mg ogni 2 mesi fino alla progressione della malattia o fino a 2 anni (a seconda dell'evento che si verifica per primo). |
Infusione endovenosa.
Infusione endovenosa.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con malattia progressiva (PD) come valutato dal comitato di revisione indipendente (IRC) o morte
Lasso di tempo: Basale fino a PD o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato al basale, 14 giorni prima del ciclo [Cy] 4 giorno 1 [1 Cy=28 giorni], 28-42 giorni dopo Cy 6 giorno 1, quindi ogni 3 mesi fino a 2 anni e ogni 6 mesi per i successivi 2 anni [fino a 4,5 anni complessivi])
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Il PD è stato valutato da un IRC secondo i criteri di risposta modificati per il linfoma non Hodgkin indolente (iNHL) (Modified Cheson et al, 2007).
La PD è stata definita come la comparsa di qualsiasi nuova lesione superiore a 1,5 centimetri (cm) in qualsiasi asse durante o alla fine della terapia, anche se le altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni; almeno un aumento del 50 percento (%) dal nadir nella somma del diametro del prodotto (SPD) di qualsiasi nodo precedentemente coinvolto, o in un singolo nodo coinvolto, o della dimensione di altre lesioni (esempio: noduli splenici o epatici).
Per essere considerato PD, un linfonodo con un diametro dell'asse corto inferiore a (<) 1,0 cm deve aumentare di maggiore o uguale a (≥) 50% e ad una dimensione di 1,5 moltiplicato per 1,5 cm o superiore a 1,5 cm nell'asse lungo; almeno un aumento del 50% nel diametro più lungo di ogni singolo nodo precedentemente identificato maggiore di (>) 1 cm nel suo asse corto.
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Basale fino a PD o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato al basale, 14 giorni prima del ciclo [Cy] 4 giorno 1 [1 Cy=28 giorni], 28-42 giorni dopo Cy 6 giorno 1, quindi ogni 3 mesi fino a 2 anni e ogni 6 mesi per i successivi 2 anni [fino a 4,5 anni complessivi])
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dall'IRC
Lasso di tempo: Basale fino a PD o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato al basale, 14 giorni prima del Cy 4 Giorno 1 [1 Cy=28 giorni], 28-42 giorni dopo Cy 6 Giorno 1, poi ogni 3 mesi fino a 2 anni e ogni 6 mesi per i prossimi 2 anni [fino a 4,5 anni complessivi])
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La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di PD o decesso valutato da un IRC secondo i criteri di risposta modificati per iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
La PD è stata definita come la comparsa di qualsiasi nuova lesione superiore a 1,5 cm in qualsiasi asse durante o alla fine della terapia, anche se le altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni; almeno un aumento del 50% rispetto al nadir nell'SPD di qualsiasi linfonodo precedentemente coinvolto, o in un singolo linfonodo coinvolto, o la dimensione di altre lesioni (ad es., noduli splenici o epatici).
Per essere PD, un linfonodo con diametro dell'asse corto <1,0 cm deve aumentare di ≥ 50% e raggiungere una dimensione di 1,5 moltiplicato per 1,5 cm o più di 1,5 cm sull'asse lungo; almeno un aumento del 50% del diametro più lungo di ogni singolo nodo precedentemente identificato > 1 cm nel suo asse corto.
La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e l'intervallo di confidenza al 95% (IC) per la mediana è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
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Basale fino a PD o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato al basale, 14 giorni prima del Cy 4 Giorno 1 [1 Cy=28 giorni], 28-42 giorni dopo Cy 6 Giorno 1, poi ogni 3 mesi fino a 2 anni e ogni 6 mesi per i prossimi 2 anni [fino a 4,5 anni complessivi])
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con PD o morte come valutato dall'investigatore
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 8,5 anni complessivi))
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Il PD è stato valutato da un ricercatore secondo i criteri di risposta modificati per iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
La PD è stata definita come la comparsa di qualsiasi nuova lesione superiore a 1,5 cm in qualsiasi asse durante o alla fine della terapia, anche se le altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni; almeno un aumento del 50% rispetto al nadir nell'SPD di qualsiasi linfonodo precedentemente coinvolto, o in un singolo linfonodo coinvolto, o la dimensione di altre lesioni (ad es., noduli splenici o epatici).
Per essere considerato PD, un linfonodo con un diametro dell'asse corto <1,0 cm deve aumentare di ≥ 50% e raggiungere una dimensione di 1,5 moltiplicato per 1,5 cm o più di 1,5 cm nell'asse lungo; almeno un aumento del 50% del diametro più lungo di ogni singolo nodo precedentemente identificato > 1 cm nel suo asse corto.
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Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 8,5 anni complessivi))
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PFS come valutato dall'investigatore
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 8,5 anni complessivi)
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La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di PD come valutato da un ricercatore secondo i criteri di risposta modificati per iNHL (Modified Cheson et al, 2007), o morte per qualsiasi causa nello studio.
La PD è stata definita come la comparsa di qualsiasi nuova lesione superiore a 1,5 cm in qualsiasi asse durante o alla fine della terapia, anche se le altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni; almeno un aumento del 50% rispetto al nadir nell'SPD di qualsiasi linfonodo precedentemente coinvolto, o in un singolo linfonodo coinvolto, o la dimensione di altre lesioni (ad es., noduli splenici o epatici).
Per essere considerato PD, un linfonodo con un diametro dell'asse corto <1,0 cm deve aumentare di ≥ 50% e raggiungere una dimensione di 1,5 moltiplicato per 1,5 cm o più di 1,5 cm nell'asse lungo; almeno un aumento del 50% del diametro più lungo di ogni singolo nodo precedentemente identificato > 1 cm nel suo asse corto.
La PFS è stata stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e l'intervallo di confidenza al 95% per la mediana è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
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Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 8,5 anni complessivi)
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Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva valutata dall'IRC
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 5 anni)
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La risposta obiettiva è stata definita come avere CR o PR valutati secondo i criteri di risposta modificati per iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: scomparsa completa di tutte le evidenze cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia, fegato e milza sono tornati alle dimensioni normali (se ingranditi al basale), se il midollo osseo era interessato dal linfoma prima del trattamento, il l'infiltrato deve essersi eliminato alla ripetizione della biopsia del midollo osseo.
PR: almeno il 50% di regressione della malattia misurabile rispetto ai tumori misurati da una scansione di base e nessun nuovo sito; nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi, fegato o milza; con l'eccezione dei noduli splenici ed epatici, il coinvolgimento di altri organi è solitamente valutabile e non dovrebbe essere presente alcuna malattia misurabile.
La revisione IRC è stata eseguita fino alla data limite clinica del 1° maggio 2015.
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Basale fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 5 anni)
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Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva valutata dall'investigatore
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8,5 anni)
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La risposta obiettiva è stata definita come avere CR o PR valutati secondo i criteri di risposta modificati per iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: scomparsa completa di tutte le evidenze cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia, fegato e milza sono tornati alle dimensioni normali (se ingranditi al basale), se il midollo osseo era interessato dal linfoma prima del trattamento, il l'infiltrato deve essersi eliminato alla ripetizione della biopsia del midollo osseo.
PR: almeno il 50% di regressione della malattia misurabile rispetto ai tumori misurati da una scansione di base e nessun nuovo sito; nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi, fegato o milza; con l'eccezione dei noduli splenici ed epatici, il coinvolgimento di altri organi è solitamente valutabile e non dovrebbe essere presente alcuna malattia misurabile.
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Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8,5 anni)
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Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) valutata dall'IRC
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 5 anni)
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BOR osservato durante il periodo di valutazione in base ai criteri di risposta modificati per iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: scomparsa completa di tutte le evidenze cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia, PR: regressione di almeno il 50% della malattia misurabile rispetto ai tumori misurati mediante scansione basale e nessun nuovo sito; nessun aumento delle dimensioni di altri linfonodi, fegato o milza; con l'eccezione dei noduli splenici ed epatici, il coinvolgimento di altri organi è solitamente valutabile e non dovrebbe essere presente alcuna malattia misurabile, SD: mancato raggiungimento dei criteri necessari per una CR/PR, ma non soddisfacenti quelli per PD, PD: comparsa di qualsiasi nuova lesione >1,5 cm in qualsiasi asse durante o alla fine della terapia, anche se altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni; almeno un aumento del 50% rispetto al nadir in SPD di qualsiasi linfonodo precedentemente coinvolto, o in un singolo linfonodo coinvolto, o dimensioni di altre lesioni (ad es., noduli splenici o epatici).
La revisione IRC è stata eseguita fino alla data limite clinica del 1° maggio 2015.
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Basale fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 5 anni)
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Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8,5 anni)
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BOR: migliore risposta per un partecipante, osservata durante il periodo di valutazione in base ai criteri di risposta modificati per iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: scomparsa completa di tutte le evidenze cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia, PR: regressione di almeno il 50% della malattia misurabile rispetto ai tumori misurati mediante scansione basale e nessun nuovo sito; nessun aumento delle dimensioni di altri linfonodi, fegato o milza; con l'eccezione dei noduli splenici ed epatici, il coinvolgimento di altri organi è solitamente valutabile e non dovrebbe essere presente alcuna malattia misurabile, DS: mancato raggiungimento dei criteri necessari per una CR o PR, ma non soddisfa quelli per PD, PD: comparsa di qualsiasi nuova lesione superiore a 1,5 cm in qualsiasi asse durante o alla fine della terapia, anche se altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni; almeno un aumento del 50% rispetto al nadir nell'SPD di qualsiasi linfonodo precedentemente coinvolto, o in un singolo linfonodo interessato, o la dimensione di altre lesioni (ad es., noduli splenici o epatici).
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Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8,5 anni)
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Percentuale di partecipanti con BOR alla fine del trattamento di induzione come valutato dall'IRC
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento di induzione (valutato al basale, 14 giorni prima del Cy 4 Giorno 1 [1 Cy=28 giorni], 28-42 giorni dopo Cy 6 Giorno 1)
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BOR osservato durante il periodo di valutazione in base ai criteri di risposta modificati per iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: scomparsa completa di tutte le prove cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia, PR: regressione di almeno il 50% della malattia misurabile rispetto ai tumori misurati da una scansione di base e nessun nuovo sito; nessun aumento delle dimensioni di altri nodi, fegato o milza; con l'eccezione dei noduli splenici ed epatici, il coinvolgimento di altri organi è solitamente valutabile e non dovrebbe essere presente alcuna malattia misurabile, SD: mancato raggiungimento dei criteri necessari per una CR/PR, ma non soddisfacenti quelli per PD, PD: comparsa di qualsiasi nuova lesione >1,5 cm in qualsiasi asse durante o alla fine della terapia, anche se altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni; almeno un aumento del 50% rispetto al nadir nella SPD di qualsiasi linfonodo precedentemente coinvolto, o in un singolo linfonodo coinvolto, o dimensione di altre lesioni (ad es., noduli splenici/epatici).
La revisione IRC è stata eseguita fino alla data limite clinica del 1° maggio 2015.
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Basale fino alla fine del trattamento di induzione (valutato al basale, 14 giorni prima del Cy 4 Giorno 1 [1 Cy=28 giorni], 28-42 giorni dopo Cy 6 Giorno 1)
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Percentuale di partecipanti con BOR alla fine del trattamento di induzione come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento di induzione (valutato al basale, 14 giorni prima del Cy 4 Giorno 1 [1 Cy=28 giorni], 28-42 giorni dopo Cy 6 Giorno 1)
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BOR: migliore risposta per un partecipante, osservata durante il periodo di valutazione in base ai criteri di risposta modificati per iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: scomparsa completa di tutte le prove cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia, PR: regressione di almeno il 50% della malattia misurabile rispetto ai tumori misurati da una scansione di base e nessun nuovo sito; nessun aumento delle dimensioni di altri linfonodi, fegato o milza; con l'eccezione dei noduli splenici ed epatici, il coinvolgimento di altri organi è solitamente valutabile e non dovrebbe essere presente alcuna malattia misurabile, DS: mancato raggiungimento dei criteri necessari per una CR o PR, ma non soddisfa quelli per PD, PD: comparsa di qualsiasi nuova lesione più di 1,5 cm in qualsiasi asse durante o alla fine della terapia, anche se altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni; almeno un aumento del 50% rispetto al nadir nell'SPD di qualsiasi linfonodo precedentemente coinvolto, o in un singolo linfonodo coinvolto, o la dimensione di altre lesioni (ad es., noduli splenici o epatici).
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Basale fino alla fine del trattamento di induzione (valutato al basale, 14 giorni prima del Cy 4 Giorno 1 [1 Cy=28 giorni], 28-42 giorni dopo Cy 6 Giorno 1)
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Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva alla fine del trattamento di induzione come valutato dall'IRC
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento di induzione (valutato al basale, 14 giorni prima del Cy 4 Giorno 1 [1 Cy=28 giorni], 28-42 giorni dopo Cy 6 Giorno 1)
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La risposta obiettiva è stata definita come avere CR o PR valutati secondo i criteri di risposta modificati per iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: scomparsa completa di tutte le evidenze cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia, fegato e milza sono tornati alle dimensioni normali (se ingranditi al basale), se il midollo osseo era interessato dal linfoma prima del trattamento, il l'infiltrato deve essersi eliminato alla ripetizione della biopsia del midollo osseo.
PR: almeno il 50% di regressione della malattia misurabile rispetto ai tumori misurati da una scansione di base e nessun nuovo sito; nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi, fegato o milza; con l'eccezione dei noduli splenici ed epatici, il coinvolgimento di altri organi è solitamente valutabile e non dovrebbe essere presente alcuna malattia misurabile.
La revisione IRC è stata eseguita fino alla data limite clinica del 1° maggio 2015.
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Basale fino alla fine del trattamento di induzione (valutato al basale, 14 giorni prima del Cy 4 Giorno 1 [1 Cy=28 giorni], 28-42 giorni dopo Cy 6 Giorno 1)
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Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva alla fine del trattamento di induzione come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento di induzione (valutato al basale, 14 giorni prima del Cy 4 Giorno 1 [1 Cy=28 giorni], 28-42 giorni dopo Cy 6 Giorno 1)
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La risposta obiettiva è stata definita come avere CR o PR valutati secondo i criteri di risposta modificati per iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: scomparsa completa di tutte le evidenze cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia, fegato e milza sono tornati alle dimensioni normali (se ingranditi al basale), se il midollo osseo era interessato dal linfoma prima del trattamento, il l'infiltrato deve essersi eliminato alla ripetizione della biopsia del midollo osseo.
PR: almeno il 50% di regressione della malattia misurabile rispetto ai tumori misurati da una scansione di base e nessun nuovo sito; nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi, fegato o milza; con l'eccezione dei noduli splenici ed epatici, il coinvolgimento di altri organi è solitamente valutabile e non dovrebbe essere presente alcuna malattia misurabile.
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Basale fino alla fine del trattamento di induzione (valutato al basale, 14 giorni prima del Cy 4 Giorno 1 [1 Cy=28 giorni], 28-42 giorni dopo Cy 6 Giorno 1)
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Durata della risposta (DoR) valutata dall'IRC
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 5 anni)
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DoR: tempo dalla prima risposta obiettiva di CR/PR alla prima occorrenza di PD/recidiva/morte per qualsiasi causa.
CR: completa scomparsa di tutte le prove rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia; fegato, milza sono tornati alle dimensioni normali; se il midollo osseo è coinvolto dal linfoma prima del trattamento, l'infiltrato deve essere eliminato con una nuova biopsia del midollo osseo.
PR: almeno il 50% della malattia misurabile è regredita rispetto alla scansione basale e nessun nuovo sito; nessun aumento delle dimensioni di altri linfonodi/fegato/milza, eccezione: splenici, noduli epatici; altri organi coinvolti sono generalmente valutabili; nessuna malattia misurabile presente.
PD: qualsiasi nuova lesione > 1,5 cm in qualsiasi asse compare durante o alla fine della terapia, anche se altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni; aumento di almeno il 50% dal nadir in SPD di qualsiasi nodo precedentemente coinvolto, o in un singolo nodo coinvolto, o dimensione di altre lesioni.
DoR stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Revisione IRC eseguita fino alla data limite clinica 1 maggio 2015.
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Basale fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 5 anni)
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Durata della risposta (DoR) valutata dall'investigatore
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8,5 anni)
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DoR: tempo dalla prima risposta obiettiva di CR/PR alla prima occorrenza di PD/recidiva/morte per qualsiasi causa.
CR: completa scomparsa di tutte le prove cliniche rilevabili di malattia e dei sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia; fegato, milza tornati alle dimensioni normali (se ingranditi al basale); se il midollo osseo è stato coinvolto dal linfoma prima del trattamento, l'infiltrato deve essersi eliminato alla ripetizione della biopsia del midollo osseo.
PR: almeno il 50% di regressione della malattia misurabile rispetto alla scansione di base e nessun nuovo sito; nessun aumento delle dimensioni di altri linfonodi, fegato o milza; ad eccezione dei noduli splenici ed epatici; il coinvolgimento di altri organi è solitamente valutabile; nessuna presenza di malattia misurabile.
PD: comparsa di qualsiasi nuova lesione >1,5 cm in qualsiasi asse durante o alla fine della terapia, anche se altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni; aumento di almeno il 50% dal nadir in SPD di qualsiasi nodo precedentemente coinvolto, o in un singolo nodo coinvolto, o dimensione di altre lesioni.
DoR è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
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Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8,5 anni)
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS) nei partecipanti con CR valutata dall'IRC
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 5 anni)
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La DFS è stata definita come il tempo dalla prima occorrenza di una CR documentata fino alla progressione sulla base delle valutazioni IRC (secondo i criteri di risposta modificati per iNHL [Modified Cheson et al, 2007]) o la morte per qualsiasi causa in studio.
CR: scomparsa completa di tutte le evidenze cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia, fegato e milza sono tornati alle dimensioni normali (se ingranditi al basale), se il midollo osseo era interessato dal linfoma prima del trattamento, il l'infiltrato deve essersi eliminato alla ripetizione della biopsia del midollo osseo.
PD: comparsa di qualsiasi nuova lesione >1,5 cm in qualsiasi asse durante o alla fine della terapia, anche se altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni; almeno un aumento del 50% dal nadir in SPD di qualsiasi nodo precedentemente coinvolto, o in un singolo nodo coinvolto, o dimensione di altre lesioni.
La DFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
La revisione IRC è stata eseguita fino alla data limite clinica del 1° maggio 2015.
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Basale fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 5 anni)
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS) nei partecipanti con CR valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8,5 anni)
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La DFS è stata definita come il tempo dalla prima occorrenza di una CR documentata fino alla progressione sulla base delle valutazioni IRC (secondo i criteri di risposta modificati per iNHL [Modified Cheson et al, 2007]) o la morte per qualsiasi causa in studio.
CR: scomparsa completa di tutte le evidenze cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia, fegato e milza sono tornati alle dimensioni normali (se ingranditi al basale), se il midollo osseo era interessato dal linfoma prima del trattamento, il l'infiltrato deve essersi eliminato alla ripetizione della biopsia del midollo osseo.
PD: comparsa di qualsiasi nuova lesione >1,5 cm in qualsiasi asse durante o alla fine della terapia, anche se altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni; almeno un aumento del 50% dal nadir in SPD di qualsiasi nodo precedentemente coinvolto, o in un singolo nodo coinvolto, o dimensione di altre lesioni.
La DFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
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Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8,5 anni)
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Sopravvivenza senza eventi (EFS) valutata da IRC
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 5 anni)
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L'EFS è stata definita come il tempo tra la data di randomizzazione e la data di PD/recidiva sulla base delle valutazioni dell'IRC (secondo i criteri di risposta modificati per iNHL [Modified Cheson et al, 2007]), la morte per qualsiasi causa nello studio o l'inizio del una nuova terapia anti-linfoma.
PD: comparsa di qualsiasi nuova lesione >1,5 cm in qualsiasi asse durante o alla fine della terapia, anche se altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni; almeno un aumento del 50% dal nadir in SPD di qualsiasi nodo precedentemente coinvolto, o in un singolo nodo coinvolto, o dimensione di altre lesioni.
L'EFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
La revisione IRC è stata eseguita fino alla data limite clinica del 1° maggio 2015.
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Basale fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 5 anni)
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Percentuale di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Basale fino alla morte (fino a 8,5 anni complessivi)
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Basale fino alla morte (fino a 8,5 anni complessivi)
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Basale fino alla morte (fino a 8,5 anni complessivi)
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La OS è stata definita come il tempo intercorso tra la data di randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa.
L'OS è stata stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e l'IC al 95% per la mediana è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
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Basale fino alla morte (fino a 8,5 anni complessivi)
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Variazione rispetto al basale (CFB) nella valutazione funzionale della terapia del cancro-linfoma (FACT-Lym)-punteggio della sottoscala del benessere fisico
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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Il FACT-Lym misura 5 sottoscale che comprendono 42 item; le risposte a ciascun item vanno da 0, "Per niente" a 4, "Molto".
Il punteggio totale varia da 0 a 168.
La sottoscala del benessere fisico include 7 elementi misurati su una scala da 0 a 4 punti.
Il punteggio totale per la sottoscala del benessere fisico è la somma di ogni 7 elementi (intervallo: 0-28).
Punteggi più alti indicano un migliore risultato riportato dai partecipanti (PRO)/qualità della vita (QoL).
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi dopo la fine dell'induzione (ad es.
Il secondo mese di follow-up corrisponde a 2 mesi dopo la fine dell'induzione) e i mesi di estensione del follow-up rappresentano i mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni (ad es.
estensione del follow-up Il mese 6 è 6 mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni).
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Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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CFB in FACT-Lym-Social/Family Well-being Sub-scale Score
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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Il FACT-Lym misura 5 sottoscale che comprendono 42 item; le risposte a ciascun item vanno da 0, "Per niente" a 4, "Molto".
Il punteggio totale varia da 0 a 168.
La sottoscala Benessere sociale/familiare comprende 7 item misurati su una scala da 0 a 4 punti.
Il punteggio totale per la sottoscala del benessere sociale/familiare è la somma di ogni 7 item (intervallo: 0-28).
Punteggi più alti indicano un PRO/QoL migliore.
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi dopo la fine dell'induzione (ad es.
Il secondo mese di follow-up corrisponde a 2 mesi dopo la fine dell'induzione) e i mesi di estensione del follow-up rappresentano i mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni (ad es.
estensione del follow-up Il mese 6 è 6 mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni).
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Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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CFB in FACT-Lym-Emotional Well-Being Punteggio sottoscala
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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Il FACT-Lym misura 5 sottoscale che comprendono 42 item; le risposte a ciascun item vanno da 0, "Per niente" a 4, "Molto".
Il punteggio totale varia da 0 a 168.
La sottoscala del benessere emotivo include 6 elementi misurati su una scala da 0 a 4 punti.
Il punteggio totale per la sottoscala del benessere emotivo è la somma di ogni 6 elementi (intervallo: 0-24).
Punteggi più alti indicano un PRO/QoL migliore.
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi dopo la fine dell'induzione (ad es.
Il secondo mese di follow-up corrisponde a 2 mesi dopo la fine dell'induzione) e i mesi di estensione del follow-up rappresentano i mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni (ad es.
estensione del follow-up Il mese 6 è 6 mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni).
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Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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CFB in FACT-Lym-Functional Well-Being Sub-scale Score
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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Il FACT-Lym misura 5 sottoscale che comprendono 42 item; le risposte a ciascun item vanno da 0, "Per niente" a 4, "Molto".
Il punteggio totale varia da 0 a 168.
La sottoscala del benessere funzionale include 7 elementi misurati su una scala da 0 a 4 punti.
Il punteggio totale per la sottoscala del benessere funzionale è la somma di ogni 7 elementi (intervallo: 0-28).
Punteggi più alti indicano un PRO/QoL migliore.
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi dopo la fine dell'induzione (ad es.
Il secondo mese di follow-up corrisponde a 2 mesi dopo la fine dell'induzione) e i mesi di estensione del follow-up rappresentano i mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni (ad es.
estensione del follow-up Il mese 6 è 6 mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni).
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Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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CFB nel punteggio della sottoscala FACT-Lym-Lymphoma
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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Il FACT-Lym misura 5 sottoscale che comprendono 42 item; le risposte a ciascun item vanno da 0, "Per niente" a 4, "Molto".
Il punteggio totale varia da 0 a 168.
La scala del linfoma include 15 elementi misurati su una scala da 0 a 4 punti.
Il punteggio totale per la sottoscala del linfoma è la somma di ogni 15 item (range: 0-60).
Punteggi più alti indicano un PRO/QoL migliore.
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi dopo la fine dell'induzione (ad es.
Il secondo mese di follow-up corrisponde a 2 mesi dopo la fine dell'induzione) e i mesi di estensione del follow-up rappresentano i mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni (ad es.
estensione del follow-up Il mese 6 è 6 mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni).
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Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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CFB in Euro Qualità della vita 5 Dimensione (EuroQoL-5D/EQ-5D) - Punteggio di utilità del profilo dello stato di salute durante la fase di induzione
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4 e 14
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EQ-5D: questionario valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute in termini di un singolo punteggio di utilità.
Il componente Health State Profile valuta il livello di salute attuale per 5 domini: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore e disagio, ansia e depressione; 1 indica uno stato di salute migliore (nessun problema); 3 indica il peggior stato di salute ("confinato a letto").
La formula di punteggio sviluppata da EuroQoL Group assegna un valore di utilità per ogni dominio nel profilo.
Il punteggio viene trasformato e risulta in un intervallo di punteggio totale da -0,594 a 1,000; un punteggio più alto indica uno stato di salute migliore.
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi dopo la fine dell'induzione (ad es.
Il secondo mese di follow-up è di 2 mesi dopo la fine dell'induzione).
Per il braccio "Obinutuzumab + Bendamustine", i partecipanti che hanno effettuato le visite di follow-up al mese 2 e 4 prima dell'inizio del trattamento di mantenimento sono stati riportati nei risultati della fase di induzione in "CFB al mese di follow-up 2" e "CFB al mese di follow-up 4" "categorie.
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Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4 e 14
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CFB in EuroQol 5D (EQ-5D) - Punteggio di utilità del profilo dello stato di salute durante la fase di mantenimento
Lasso di tempo: Basale, Mesi di follow-up 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione) (Fine dell'induzione = fino al mese 6)
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EQ-5D: questionario valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute in termini di un singolo punteggio di utilità.
Il componente Health State Profile valuta il livello di salute attuale per 5 domini: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore e disagio, ansia e depressione; 1 indica uno stato di salute migliore (nessun problema); 3 indica il peggior stato di salute ("confinato a letto").
La formula di punteggio sviluppata da EuroQoL Group assegna un valore di utilità per ogni dominio nel profilo.
Il punteggio viene trasformato e risulta in un intervallo di punteggio totale da -0,594 a 1,000; un punteggio più alto indica uno stato di salute migliore.
I dati per questo risultato dovevano essere riportati solo per il braccio "Obinutuzumab + Bendamustine".
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi dopo la fine dell'induzione (ad es.
Il secondo mese di follow-up è di 2 mesi dopo la fine dell'induzione).
I mesi di follow-up erano durante la fase di mantenimento.
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Basale, Mesi di follow-up 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione) (Fine dell'induzione = fino al mese 6)
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CFB in EQ-5D Punteggio Visual Analogue Scale (VAS) durante la fase di induzione
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4 e 14
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EQ-5D: questionario valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute in termini di un singolo valore indice.
Il componente VAS valuta lo stato di salute attuale su una scala da 0 millimetri (mm) (peggiore stato di salute immaginabile) a 100 mm (migliore stato di salute immaginabile); punteggi più alti indicano uno stato di salute migliore.
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi dopo la fine dell'induzione (ad es.
Il secondo mese di follow-up è di 2 mesi dopo la fine dell'induzione).
Per il braccio "Obinutuzumab + Bendamustine", i partecipanti che hanno effettuato le visite di follow-up al mese 2 e 4 prima dell'inizio del trattamento di mantenimento sono stati riportati nei risultati della fase di induzione in "CFB al mese di follow-up 2" e "CFB al mese di follow-up 4" "categorie.
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Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4 e 14
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CFB nel punteggio VAS EQ-5D durante la fase di mantenimento
Lasso di tempo: Basale, Mesi di follow-up 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione) (fine dell'induzione = fino al mese 6)
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EQ-5D: questionario valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute in termini di un singolo valore indice.
Il componente VAS valuta lo stato di salute attuale su una scala da 0 mm (peggiore stato di salute immaginabile) a 100 mm (migliore stato di salute immaginabile); punteggi più alti indicano uno stato di salute migliore.
I dati per questo risultato dovevano essere riportati solo per il braccio "Obinutuzumab + Bendamustine".
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi dopo la fine dell'induzione (ad es.
Il secondo mese di follow-up è di 2 mesi dopo la fine dell'induzione).
I mesi di follow-up erano durante la fase di mantenimento.
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Basale, Mesi di follow-up 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione) (fine dell'induzione = fino al mese 6)
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CFB nella valutazione funzionale della terapia del cancro - Punteggio generico (FACT-G).
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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Il FACT-G è la somma di 4 sottoscale (benessere fisico, sociale, emotivo e funzionale) di FACT-Lym che comprende un totale di 27 item; le risposte a ciascun item vanno da 0, "Per niente" a 4, "Molto".
Il punteggio totale varia da 0 a 108.
Punteggi più alti indicano un PRO/QoL migliore.
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi dopo la fine dell'induzione (ad es.
Il secondo mese di follow-up corrisponde a 2 mesi dopo la fine dell'induzione) e i mesi di estensione del follow-up rappresentano i mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni (ad es.
estensione del follow-up Il mese 6 è 6 mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni).
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Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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CFB in FACT-Lym Trial Outcome Index (TOI)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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TOI è la somma di 3 sottoscale (benessere fisico, benessere funzionale e sottoscala Linfoma) di FACT-Lym che include un totale di 29 item; le risposte a ciascun item vanno da 0, "Per niente" a 4, "Molto".
Il punteggio totale varia da 0 a 116.
Punteggi più alti indicano un PRO/QoL migliore.
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi dopo la fine dell'induzione (ad es.
Il secondo mese di follow-up corrisponde a 2 mesi dopo la fine dell'induzione) e i mesi di estensione del follow-up rappresentano i mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni (ad es.
estensione del follow-up Il mese 6 è 6 mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni).
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Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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CFB nel punteggio totale FACT-Lym
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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Il punteggio totale FACT-Lym è la somma del punteggio di benessere fisico (7 item), benessere sociale/familiare (7 item), benessere emotivo (6 item), benessere funzionale (7 item) e linfoma sottoscala (15 voci); le risposte a ciascun item vanno da 0, "Per niente" a 4, "Molto".
Il punteggio totale varia da 0 a 168.
Punteggi più alti indicano un PRO/QoL migliore.
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi dopo la fine dell'induzione (ad es.
Il secondo mese di follow-up corrisponde a 2 mesi dopo la fine dell'induzione) e i mesi di estensione del follow-up rappresentano i mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni (ad es.
estensione del follow-up Il mese 6 è 6 mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni).
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Basale, giorno 1 dei cicli 3, 4, 5, fine del trattamento di induzione (fino al mese 6); Follow-up Mesi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Follow-up finale (fino a 2 anni dopo la fine dell'induzione); Estensione follow-up Mesi 6, 18 e 24
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Tempo di deterioramento di FACT-Lym TOI
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 8,5 anni
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Il tempo mediano, in mesi, dalla data di randomizzazione fino a un declino clinicamente significativo rispetto al basale del TOI o del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
TOI: somma del punteggio di benessere fisico, del punteggio di benessere funzionale e della sottoscala Linfoma di FACT-Lym; totale 29 item, le risposte a ciascun item vanno da 0, "Per niente" a 4, "Molto".
Il punteggio totale varia da 0 a 116.
Punteggi più alti indicano un PRO/QoL migliore.
Un calo clinicamente significativo del punteggio TOI è stato definito come un calo di almeno 6 punti rispetto al basale.
Il tempo al deterioramento è stato stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e l'intervallo di confidenza al 95% per la mediana è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi dopo la fine dell'induzione (EOI) (ad es.
Il secondo mese di follow-up corrisponde a 2 mesi dopo la fine dell'induzione) e i mesi di estensione del follow-up rappresentano i mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni (ad es.
estensione del follow-up Il mese 6 è 6 mesi dopo la fine del normale follow-up di 2 anni).
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Linea di base fino a circa 8,5 anni
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Percentuale di partecipanti con miglioramento definitivo (DI) rispetto al basale nei punteggi dello strumento FACT-Lym
Lasso di tempo: Basale, ciclo 5 giorno 1 (C5D1) (durata del ciclo = 28 giorni), follow-up mesi 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), estensione follow-up mese 6 (estensione FUM6)
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FACT-Lym: 42 item in 5 sottoscale.
Le risposte a ciascun item vanno da 0 (per niente) a 4 (molto).
La sottoscala FACT-Lym Lymphoma include 15 item (intervallo punteggio totale = 0-60).
FACT-Lym TOI è la somma di 3 sottoscale (benessere fisico, benessere funzionale, sottoscala linfoma) e comprende 29 item (range punteggio totale = 0-116).
Il punteggio totale di FACT-Lym è la somma di 42 item (il punteggio totale varia da 0 a 168).
Per quanto sopra, i punteggi più alti indicano un PRO/QoL migliore.
DI dal basale: aumento di almeno 3 punti rispetto al basale nella sottoscala FACT-Lym Lymphoma; aumento di almeno 6 punti rispetto al basale in FACT Lym TOI; aumento di almeno 7 punti rispetto al basale nei punteggi totali FACT Lym.
Nel lasso di tempo, i mesi di follow-up rappresentano i mesi successivi all'EOI (ad es.
Il secondo mese di follow-up è di 2 mesi dopo l'EOI; EOI = fino al mese 6).
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Basale, ciclo 5 giorno 1 (C5D1) (durata del ciclo = 28 giorni), follow-up mesi 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), estensione follow-up mese 6 (estensione FUM6)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Pubblicazioni generali
- Gibiansky E, Gibiansky L, Buchheit V, Frey N, Brewster M, Fingerle-Rowson G, Jamois C. Pharmacokinetics, exposure, efficacy and safety of obinutuzumab in rituximab-refractory follicular lymphoma patients in the GADOLIN phase III study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Sep;85(9):1935-1945. doi: 10.1111/bcp.13974. Epub 2019 Jul 12.
- Pott C, Sehn LH, Belada D, Gribben J, Hoster E, Kahl B, Kehden B, Nicolas-Virelizier E, Spielewoy N, Fingerle-Rowson G, Harbron C, Mundt K, Wassner-Fritsch E, Cheson BD. MRD response in relapsed/refractory FL after obinutuzumab plus bendamustine or bendamustine alone in the GADOLIN trial. Leukemia. 2020 Feb;34(2):522-532. doi: 10.1038/s41375-019-0559-9. Epub 2019 Aug 28.
- Cheson BD, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben JG, Lennard A, Lugtenburg PJ, Fingerle-Rowson G, Mattiello F, Knapp A, Sehn LH. Overall Survival Benefit in Patients With Rituximab-Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma Who Received Obinutuzumab Plus Bendamustine Induction and Obinutuzumab Maintenance in the GADOLIN Study. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2259-2266. doi: 10.1200/JCO.2017.76.3656. Epub 2018 Mar 27.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 aprile 2010
Completamento primario (Effettivo)
30 settembre 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
30 novembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 gennaio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 gennaio 2010
Primo Inserito (Stima)
1 febbraio 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 gennaio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 dicembre 2019
Ultimo verificato
1 dicembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma
- Linfoma non Hodgkin
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Bendamustina cloridrato
- Obinutuzumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- GAO4753g
- GO01297 (Altro identificatore: Hoffmann-La Roche)
- 2009-015504-25 (Numero EudraCT)
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