Исследование по изучению эффективности и безопасности бендамустина по сравнению с бендамустином + обинутузумабом (GA101) у участников с рефрактерной к ритуксимабу индолентной неходжкинской лимфомой (GADOLIN)
20 декабря 2019 г. обновлено: Genentech, Inc.
Открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование III фазы по изучению эффективности и безопасности бендамустина по сравнению с бендамустином + RO5072759 (GA101) у пациентов с рефрактерной к ритуксимабу индолентной неходжкинской лимфомой
В этом открытом многоцентровом рандомизированном исследовании фазы III будут изучены эффективность, безопасность, фармакокинетика и фармакоэкономика обинутузумаба (RO5072759, GA101) в сочетании с бендамустином с последующим продолжением лечения обинутузумабом (поддерживающая монотерапия) по сравнению с монотерапией бендамустином у участников, принимавших ритуксимаб. рефрактерная индолентная неходжкинская лимфома (иНХЛ).
Окончание исследования определяли, когда было завершено последующее наблюдение за безопасностью для всех пациентов (2 года наблюдения за безопасностью с момента последней дозы).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
413
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg; Iii. Medizinische Abt.
-
Wien, Австрия, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Antwerpen, Бельгия, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Kortrijk, Бельгия, 8500
- AZ Groeninge
-
Mons, Бельгия, 7000
- CHU Ambroise Paré
-
-
-
-
-
Duisburg, Германия, 47166
- St. Johannes Hospital Duisburg
-
Frankfurt am Main, Германия, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst
-
Hamburg, Германия, 20099
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Leipzig, Германия, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
München, Германия, 81377
- Klinikum der Universitat Munchen, Campus Grobhadern;; Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
Villingen-Schwenningen, Германия, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum GmbH
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Sevilla
-
Sevillac, Sevilla, Испания, 41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme;
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Испания, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41100
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Италия, 33100
- Azienda Ospedaliera Univ, Ematologica
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00133
- Azienda Ospedaliera Univ
-
Roma, Lazio, Италия, 00161
- Università La Sapienza
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
Pavia, Lombardia, Италия, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Италия, 10128
- Ospedale Mauriziano Umberto I
-
Torino, Piemonte, Италия, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
-
-
Puglia
-
Lecce, Puglia, Италия, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Италия, 95124
- Azienda Ospedaliero Univ
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Италия, 50141
- Azienda Ospedaliera Univ
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
- Manitoba Cancer Care
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 6Z8
- Moncton Hospital
-
-
Ontario
-
East York, Ontario, Канада, M4C 3E7
- Toronto East General Hospital; Main Pharmacy G Wing Basement
-
Toronto, Ontario, Канада, M4X 1K9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
- CHUM-Hosp Notre Dame
-
Quebec City, Quebec, Канада, G1J 1Z4
- CHA Hopital de I enfant-Jesus
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Канада, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
-
Den Haag, Нидерланды, 2504 LN
- Haga Ziekenhuis
-
Dordrecht, Нидерланды, 3371 NM
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek; Medical Oncology
-
-
-
-
-
Irkutsk, Российская Федерация, 664035
- Regional Oncology Hospital
-
Moscow, Российская Федерация, 125101
- City Clin Hosp n.a. S.P.Botkin
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
-
Moscow, Российская Федерация, 125167
- Russian Hema Res Ctr of RAMS
-
Petrozavodsk, Российская Федерация, 185019
- Republican Clinical Hospital n.a. Baranov; Haematology
-
Ryazan, Российская Федерация, 390039
- Ryazan Regional Clinical Hosp
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197022
- St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- Barts & London School of Med; Medical Oncology
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Swansea, Соединенное Королевство, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
Arizona
-
Casa Grande, Arizona, Соединенные Штаты, 85122
- Dr. Donald W. Hill, MD, FACP
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Bellflower, California, Соединенные Штаты, 90706
- Kaiser Permanente - Bellflower
-
Pleasant Hill, California, Соединенные Штаты, 94523
- Bay Area Cancer Research Group, LLC
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20422
- Washington DC VA Med Center; Hematology
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32607
- University of Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 33610-0277
- University of Florida; Division of Hematology/Oncology
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush Cancer Institute
-
Quincy, Illinois, Соединенные Штаты, 62301
- Quincy Medical Group
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62794-9677
- Simmons Cancer Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Univ Louisville School of Med
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Соединенные Штаты, 21740
- Meritus Center for Clinical Research
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Соединенные Штаты, 65101
- Capitol Comprehensive CA Care
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Mount Holly, New Jersey, Соединенные Штаты, 08060
- Hematology Oncology Assoc SJ
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Соединенные Штаты, 87401
- San Juan Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
- The Mark H. Zangmeister Ctr; Mid Ohio Onc/Hem Inc.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- Pacific Oncology, PC
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- OHSU Ctr for Health & Healing
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
- Sanford Health System
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78405
- South Texas Inst of Cancer
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- Univ of Wisconsin Hosp & Clin
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Institut Bergonie; Hematologie Oncologie
-
Creteil, Франция, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Франция, 21079
- CH DIJON
-
LeMans, Франция, 72015
- Centre d'oncologie-radiotherap
-
Lille, Франция, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Metz, Франция, 57038
- Hopital Bon Secour
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Франция, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme; Clinique Dermatologique
-
Paris, Франция, 75015
- Hopital Necker
-
Paris, Франция, 75475
- Hopital Saint Louis; Dermatologie 1
-
Pessac, Франция, 33604
- CHU Bordeaux
-
Pierre Benite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
-
Poitiers, Франция, 86021
- Chu De Poitiers; Chu La Miletrie
-
Reims, Франция, 51100
- CHU de Reims
-
Rennes, Франция, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Франция, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Strasbourg, Франция, 67000
- Clinique Ste Anne
-
Vandoeuvre, Франция, 54511
- CHRU de; Maladies, Vasculaires
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
-
Hradec Kralove, Чехия, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Prague 2, Чехия, 128 08
- I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- Universitaetsspital Basel; Onkologie
-
Bern, Швейцария, 3010
- Inselspital Bern; Universitätsklinik für medizinische Onkologie
-
Chur, Швейцария, 7000
- Kantonsspital Graubünden;Onkologie und Hämatologie
-
-
-
-
-
Lund, Швеция, 22185
- Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
-
Stockholm, Швеция, 14186
- Hematology Center; Karolinska Univ Hosp
-
Umeå, Швеция, 901 85
- Norrlands Uni Hospital; Onkologi Avd.
-
Uppsala, Швеция, 751 85
- Onc Clin, Akademiska Sjukhuset
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- История гистологически подтвержденного кластера В-лимфоцитарного антигена дифференцировки 20 плюс (CD20+), иНХЛ
- Рефрактерность к любому предыдущему режиму, содержащему ритуксимаб (определяется участниками, у которых не было ответа или у которых наблюдалось прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после лечения ритуксимабом или режимом, содержащим ритуксимаб)
- Ранее лечились максимум четырьмя уникальными схемами химиотерапии, содержащими лечение.
- Все участники должны иметь по крайней мере одно двумерное измеримое поражение (более [>] 1,5 сантиметра (см) в наибольшем измерении по данным компьютерной томографии [КТ])
Критерий исключения:
- Предварительное использование любого моноклонального антитела (кроме анти-CD20) в течение 3 месяцев до начала цикла 1, предшествующее лечение обинутузумабом не разрешалось.
- Химиотерапия или другая экспериментальная терапия в течение 28 дней до начала цикла 1.
- Предварительное лечение бендамустином (в течение 2 лет после начала цикла 1)
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
- Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
- История чувствительности к манниту
- Лимфома центральной нервной системы или предшествующая диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), гистологические признаки трансформации в высокозлокачественную или диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому
- История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов
- Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.
- Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации в течение 4 недель.
- Участники с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) в анамнезе
- Вакцинация живой вакциной минимум за 28 дней до рандомизации
- Недавняя серьезная операция (в течение 4 недель), за исключением диагностики
- Наличие положительных результатов теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg); антитело к коровому антигену гепатита В [анти-HBc]) с определяемой вирусной нагрузкой (положительный вирус гепатита В [HBV] дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК]) или гепатит С
- Участники с хроническим гепатитом В или серопозитивной скрытой (ВГВ) инфекцией
- Участники с серонегативной скрытой инфекцией HBV или перенесенной инфекцией HBV (определяемой как анти-HBc-позитивная и HBV-отрицательная ДНК) могли иметь право на участие, если они были готовы пройти наблюдение в соответствии с протоколом тестирования ДНК HBV.
- Участники с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имели право на участие, только если полимеразная цепная реакция (ПЦР) была отрицательной на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
- Известная история серопозитивного статуса вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Положительные результаты теста на вирус Т-лимфотропного вируса человека типа I (HTLV 1) в эндемичных странах
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Фертильные мужчины или женщины с детородным потенциалом, кроме случаев 1) хирургической стерильности или 2) использования адекватных мер контрацепции, таких как оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или барьерные методы контрацепции в сочетании со спермицидным гелем
- Постоянное использование кортикостероидов >30 миллиграммов в день (мг/день) преднизолона или его эквивалента
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Бендамустин один
Участники будут получать бендамустин в дозе 120 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) внутривенно (в/в) в дни 1 и 2 каждого 28-дневного цикла до шести циклов.
|
Инфузия в/в.
|
|
Экспериментальный: Обинутузумаб + Бендамустин
Индукционная фаза: участники будут получать бендамустин 90 мг/м^2 внутривенно в дни 2 и 3 цикла 1 и в дни 1 и 2 циклов 2–6 (28-дневные циклы) для первых 10 участников и в дни 1 и 2. каждого 28-дневного цикла для циклов 1-6 для остальных участников. Участники также получат инфузию обинутузумаба 1000 мг внутривенно в дни 1, 8 и 15 цикла 1; День 1 циклов 2-6. Поддерживающая фаза: участники с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным ответом (SD) затем будут получать обинутузумаб 1000 мг в/в инфузией каждые 2 месяца до прогрессирования заболевания или до 2 лет (в зависимости от того, что наступит раньше). |
Инфузия в/в.
Инфузия в/в.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с прогрессирующим заболеванием (PD) по оценке независимого экспертного комитета (IRC) или смерть
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается на исходном уровне, за 14 дней до цикла [Ки] 4, день 1 [1 Ки = 28 дней], через 28-42 дня после 6 дня 1, затем каждые 3 месяца до 2 лет и каждые 6 месяцев в течение следующих 2 лет [до 4,5 лет в целом])
|
БП оценивали с помощью IRC в соответствии с модифицированными критериями ответа для индолентной неходжкинской лимфомы (iNHL) (Modified Cheson et al, 2007).
БП определяли как появление любого нового поражения более 1,5 сантиметров (см) по любой оси во время или в конце терапии, даже если другие поражения уменьшаются в размерах; по крайней мере 50-процентное (%) увеличение по сравнению с надиром суммы диаметров продуктов (SPD) любых ранее вовлеченных узлов или в одном вовлеченном узле или размера других поражений (пример: селезеночные или печеночные узлы).
Чтобы считаться болезнью Паркинсона, лимфатический узел с диаметром по короткой оси менее (<) 1,0 см должен увеличиться более чем на (≥) 50% и до размера 1,5, умноженного на 1,5 см или более 1,5. см по длинной оси; по меньшей мере 50% увеличение наибольшего диаметра любого отдельного ранее идентифицированного узла, превышающего (>) 1 см по его короткой оси.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается на исходном уровне, за 14 дней до цикла [Ки] 4, день 1 [1 Ки = 28 дней], через 28-42 дня после 6 дня 1, затем каждые 3 месяца до 2 лет и каждые 6 месяцев в течение следующих 2 лет [до 4,5 лет в целом])
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) по оценке IRC
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается на исходном уровне, за 14 дней до Су 4, День 1 [1 Су = 28 дней], 28–42 дня после Су 6, День 1, затем каждые 3 месяца до 2 лет и каждые 6 дней). месяцев в течение следующих 2 лет [до 4,5 лет в целом])
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого случая БП или смерти по оценке IRC в соответствии с модифицированными критериями ответа для иНХЛ (Modified Cheson et al, 2007).
БП определяли как появление любого нового поражения более 1,5 см по любой оси во время или в конце терапии, даже если другие поражения уменьшаются в размерах; по крайней мере, 50%-ое увеличение от надира SPD любых ранее вовлеченных узлов, или в одном пораженном узле, или размера других поражений (например, селезеночных или печеночных узлов).
Чтобы быть БП, лимфатический узел с диаметром по короткой оси <1,0 см должен увеличиться на ≥ 50% и до размера 1,5, умноженного на 1,5 см, или более 1,5 см по длинной оси; по меньшей мере 50% увеличение самого длинного диаметра любого отдельного ранее идентифицированного узла> 1 см по его короткой оси.
ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% доверительный интервал (ДИ) для медианы рассчитывали по методу Брукмейера и Кроули.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается на исходном уровне, за 14 дней до Су 4, День 1 [1 Су = 28 дней], 28–42 дня после Су 6, День 1, затем каждые 3 месяца до 2 лет и каждые 6 дней). месяцев в течение следующих 2 лет [до 4,5 лет в целом])
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с болезнью Паркинсона или смертью по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (в целом до 8,5 лет))
|
БП оценивался исследователем в соответствии с модифицированными критериями ответа для иНХЛ (Modified Cheson et al, 2007).
БП определяли как появление любого нового поражения более 1,5 см по любой оси во время или в конце терапии, даже если другие поражения уменьшаются в размерах; по крайней мере, 50%-ое увеличение от надира SPD любых ранее вовлеченных узлов, или в одном пораженном узле, или размера других поражений (например, селезеночных или печеночных узлов).
Чтобы считаться БП, лимфатический узел с диаметром по короткой оси <1,0 см должен увеличиться на ≥ 50% и до размера 1,5, умноженного на 1,5 см, или более 1,5 см по длинной оси; по меньшей мере 50% увеличение самого длинного диаметра любого отдельного ранее идентифицированного узла> 1 см по его короткой оси.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (в целом до 8,5 лет))
|
|
ВБП по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (в целом до 8,5 лет)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого случая БП по оценке исследователя в соответствии с модифицированными критериями ответа для иНХЛ (Modified Cheson et al, 2007) или смерти от любой причины в исследовании.
БП определяли как появление любого нового поражения более 1,5 см по любой оси во время или в конце терапии, даже если другие поражения уменьшаются в размерах; по крайней мере, 50%-ое увеличение от надира SPD любых ранее вовлеченных узлов, или в одном пораженном узле, или размера других поражений (например, селезеночных или печеночных узлов).
Чтобы считаться БП, лимфатический узел с диаметром по короткой оси <1,0 см должен увеличиться на ≥ 50% и до размера 1,5, умноженного на 1,5 см, или более 1,5 см по длинной оси; по меньшей мере 50% увеличение самого длинного диаметра любого отдельного ранее идентифицированного узла> 1 см по его короткой оси.
ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ для медианы рассчитывали по методу Брукмейера и Кроули.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (в целом до 8,5 лет)
|
|
Процент участников с объективным ответом по оценке IRC
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
|
Объективный ответ определяли как наличие ПО или ЧО согласно модифицированным критериям ответа для иНХЛ (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Полное исчезновение всех поддающихся обнаружению клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии, печень и селезенка вернулись к нормальным размерам (если они были увеличены на исходном уровне). Если костный мозг был поражен лимфомой до лечения, инфильтрат должен был очиститься при повторной биопсии костного мозга.
PR: не менее 50% регрессии измеримого заболевания по сравнению с опухолями, измеренными при исходном сканировании, и отсутствие новых участков; нет увеличения размеров других узлов, печени или селезенки; за исключением селезеночных и печеночных узлов, вовлечение других органов обычно поддается оценке, и не должно быть поддающихся измерению заболеваний.
Обзор IRC был проведен до даты окончания клинических испытаний до 1 мая 2015 года.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
|
|
Процент участников с объективным ответом по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 8,5 лет)
|
Объективный ответ определяли как наличие ПО или ЧО согласно модифицированным критериям ответа для иНХЛ (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Полное исчезновение всех поддающихся обнаружению клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии, печень и селезенка вернулись к нормальным размерам (если они были увеличены на исходном уровне). Если костный мозг был поражен лимфомой до лечения, инфильтрат должен был очиститься при повторной биопсии костного мозга.
PR: не менее 50% регрессии измеримого заболевания по сравнению с опухолями, измеренными при исходном сканировании, и отсутствие новых участков; нет увеличения размеров других узлов, печени или селезенки; за исключением селезеночных и печеночных узлов, вовлечение других органов обычно поддается оценке, и не должно быть поддающихся измерению заболеваний.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 8,5 лет)
|
|
Процент участников с лучшим общим ответом (BOR) по оценке IRC
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
|
БОР наблюдали в течение периода оценки в соответствии с модифицированными критериями ответа для иНХЛ (Modified Cheson et al, 2007).
CR: полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и симптомов, связанных с заболеванием, если они присутствовали до терапии, PR: не менее 50% регрессии измеримого заболевания по сравнению с опухолями, измеренными при исходном сканировании, и отсутствие новых очагов; нет увеличения размеров других узлов, печени или селезенки; за исключением селезеночных и печеночных узлов, поражение других органов обычно поддается оценке и не должно быть измеримого заболевания, SD: несоответствие критериям, необходимым для CR/PR, но не выполнение критериев для PD, PD: появление любого нового поражения >1,5 см по любой оси во время или в конце терапии, даже если другие поражения уменьшаются в размерах; по крайней мере, 50%-ое увеличение от надира SPD любых ранее вовлеченных узлов или в одном вовлеченном узле, или размера других поражений (например, селезеночных или печеночных узлов).
Обзор IRC был проведен до даты окончания клинических испытаний до 1 мая 2015 года.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
|
|
Процент участников с лучшим общим ответом (BOR) по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 8,5 лет)
|
BOR: лучший ответ участника, наблюдаемый в течение периода оценки в соответствии с модифицированными критериями ответа для иНХЛ (Modified Cheson et al, 2007).
CR: полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии, PR: не менее 50% регрессии измеримого заболевания по сравнению с опухолями, измеренными при исходном сканировании, и отсутствие новых очагов; нет увеличения размеров других узлов, печени или селезенки; за исключением селезеночных и печеночных узлов, поражение других органов обычно поддается оценке, и не должно быть измеримого заболевания, SD: невозможность достижения критериев, необходимых для CR или PR, но не выполнение критериев для PD, PD: появление любого нового поражение более 1,5 см по любой оси во время или в конце терапии, даже если другие поражения уменьшаются в размерах; по крайней мере, 50%-ое увеличение от надира SPD любых ранее вовлеченных узлов или в одиночном вовлеченном узле, или размер других поражений (например, селезеночные или печеночные узлы).
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 8,5 лет)
|
|
Процент участников с БОР в конце индукционного лечения по оценке IRC
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания индукционного лечения (оценивался на исходном уровне, за 14 дней до Cy 4, день 1 [1 Cy = 28 дней], через 28–42 дня после Cy 6, день 1)
|
БОР наблюдали в течение периода оценки в соответствии с модифицированными критериями ответа для иНХЛ (Modified Cheson et al, 2007).
CR: полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и симптомов, связанных с заболеванием, если они присутствовали до терапии, PR: не менее 50% регрессии измеримого заболевания по сравнению с опухолями, измеренными при исходном сканировании, и отсутствие новых очагов; отсутствие увеличения размеров других узлов, печени или селезенки; за исключением селезеночных и печеночных узлов, поражение других органов обычно поддается оценке и не должно быть измеримого заболевания, SD: несоответствие критериям, необходимым для CR/PR, но не выполнение критериев для PD, PD: появление любого нового поражения >1,5 см по любой оси во время или в конце терапии, даже если другие поражения уменьшаются в размерах; по крайней мере, 50%-ое увеличение от надира SPD любых ранее вовлеченных узлов, или в одном пораженном узле, или размера других поражений (например, селезеночных/печеночных узлов).
Обзор IRC был проведен до даты окончания клинических испытаний до 1 мая 2015 года.
|
Исходный уровень до окончания индукционного лечения (оценивался на исходном уровне, за 14 дней до Cy 4, день 1 [1 Cy = 28 дней], через 28–42 дня после Cy 6, день 1)
|
|
Процент участников с БОР в конце индукционного лечения по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания индукционного лечения (оценивался на исходном уровне, за 14 дней до Cy 4, день 1 [1 Cy = 28 дней], через 28–42 дня после Cy 6, день 1)
|
BOR: лучший ответ участника, наблюдаемый в течение периода оценки в соответствии с модифицированными критериями ответа для иНХЛ (Modified Cheson et al, 2007).
CR: полное исчезновение всех поддающихся обнаружению клинических признаков заболевания и симптомов, связанных с заболеванием, если они присутствовали до терапии, PR: не менее 50% регрессии измеримого заболевания по сравнению с опухолями, измеренными при исходном сканировании, и отсутствие новых очагов; нет увеличения размеров других узлов, печени или селезенки; за исключением селезеночных и печеночных узлов, поражение других органов обычно поддается оценке, и не должно быть измеримого заболевания, SD: невозможность достижения критериев, необходимых для CR или PR, но не выполнение критериев для PD, PD: появление любого нового поражения более 1,5 см по любой оси во время или в конце терапии, даже если другие поражения уменьшаются в размерах; по крайней мере, 50%-ое увеличение от надира SPD любых ранее вовлеченных узлов, или в одном пораженном узле, или размера других поражений (например, селезеночных или печеночных узлов).
|
Исходный уровень до окончания индукционного лечения (оценивался на исходном уровне, за 14 дней до Cy 4, день 1 [1 Cy = 28 дней], через 28–42 дня после Cy 6, день 1)
|
|
Процент участников с объективным ответом в конце индукционного лечения по оценке IRC
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания индукционного лечения (оценивался на исходном уровне, за 14 дней до Cy 4, день 1 [1 Cy = 28 дней], через 28–42 дня после Cy 6, день 1)
|
Объективный ответ определяли как наличие ПО или ЧО согласно модифицированным критериям ответа для иНХЛ (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Полное исчезновение всех поддающихся обнаружению клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии, печень и селезенка вернулись к нормальным размерам (если они были увеличены на исходном уровне). Если костный мозг был поражен лимфомой до лечения, инфильтрат должен был очиститься при повторной биопсии костного мозга.
PR: не менее 50% регрессии измеримого заболевания по сравнению с опухолями, измеренными при исходном сканировании, и отсутствие новых участков; нет увеличения размеров других узлов, печени или селезенки; за исключением селезеночных и печеночных узлов, вовлечение других органов обычно поддается оценке, и не должно быть поддающихся измерению заболеваний.
Обзор IRC был проведен до даты окончания клинических испытаний до 1 мая 2015 года.
|
Исходный уровень до окончания индукционного лечения (оценивался на исходном уровне, за 14 дней до Cy 4, день 1 [1 Cy = 28 дней], через 28–42 дня после Cy 6, день 1)
|
|
Процент участников с объективным ответом в конце индукционного лечения по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания индукционного лечения (оценивался на исходном уровне, за 14 дней до Cy 4, день 1 [1 Cy = 28 дней], через 28–42 дня после Cy 6, день 1)
|
Объективный ответ определяли как наличие ПО или ЧО согласно модифицированным критериям ответа для иНХЛ (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Полное исчезновение всех поддающихся обнаружению клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии, печень и селезенка вернулись к нормальным размерам (если они были увеличены на исходном уровне). Если костный мозг был поражен лимфомой до лечения, инфильтрат должен был очиститься при повторной биопсии костного мозга.
PR: не менее 50% регрессии измеримого заболевания по сравнению с опухолями, измеренными при исходном сканировании, и отсутствие новых участков; нет увеличения размеров других узлов, печени или селезенки; за исключением селезеночных и печеночных узлов, вовлечение других органов обычно поддается оценке, и не должно быть поддающихся измерению заболеваний.
|
Исходный уровень до окончания индукционного лечения (оценивался на исходном уровне, за 14 дней до Cy 4, день 1 [1 Cy = 28 дней], через 28–42 дня после Cy 6, день 1)
|
|
Продолжительность ответа (DoR) по оценке IRC
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
|
DoR: время от первого объективного ответа CR/PR до первого возникновения PD/рецидива/смерти от любой причины.
CR: полное исчезновение всех поддающихся обнаружению признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии; печень, селезенка вернулись к нормальным размерам; если костный мозг поражен лимфомой до начала лечения, инфильтрат необходимо очистить при повторной биопсии костного мозга.
PR: по крайней мере 50% измеримого заболевания регрессировали по сравнению с исходным сканированием и отсутствие новых очагов; нет увеличения размеров других узлов/печени/селезенки, исключение: селезеночные, печеночные узелки; другие пораженные органы обычно поддаются оценке; нет измеримого заболевания.
PD: любое новое поражение >1,5 см по любой оси появляется во время или в конце терапии, даже если другие поражения уменьшаются в размере; по крайней мере, 50% увеличение от надира SPD любых ранее пораженных лимфатических узлов, или одного пораженного лимфатического узла, или размера других поражений.
DoR оценивается по методу Каплана-Мейера.
Обзор IRC проводился до даты окончания клинических испытаний 1 мая 2015 г.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
|
|
Продолжительность ответа (DoR) по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 8,5 лет)
|
DoR: время от первого объективного ответа CR/PR до первого возникновения PD/рецидива/смерти от любой причины.
CR: Полное исчезновение всех поддающихся обнаружению клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии; печень, селезенка вернулись к нормальным размерам (если исходно были увеличены); если костный мозг был поражен лимфомой до лечения, инфильтрат должен был очиститься при повторной биопсии костного мозга.
PR: не менее 50% регрессии измеримого заболевания по сравнению с исходным сканированием и отсутствием новых очагов; нет увеличения размеров других узлов, печени или селезенки; за исключением селезеночных, печеночных узелков; вовлечение других органов обычно поддается оценке; отсутствие измеримого заболевания.
PD: появление любого нового поражения >1,5 см по любой оси во время или в конце терапии, даже если другие поражения уменьшаются в размере; по крайней мере, 50% увеличение от надира SPD любых ранее пораженных лимфатических узлов, или одного пораженного лимфатического узла, или размера других поражений.
DoR оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 8,5 лет)
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS) у участников с CR по оценке IRC
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
|
DFS определяли как время от первого случая документально подтвержденной CR до прогрессирования на основе оценок IRC (в соответствии с модифицированными критериями ответа для iNHL [Modified Cheson et al, 2007]) или смерти от любой причины в исследовании.
CR: Полное исчезновение всех поддающихся обнаружению клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии, печень и селезенка вернулись к нормальным размерам (если они были увеличены на исходном уровне). Если костный мозг был поражен лимфомой до лечения, инфильтрат должен был очиститься при повторной биопсии костного мозга.
PD: появление любого нового поражения >1,5 см по любой оси во время или в конце терапии, даже если другие поражения уменьшаются в размере; по крайней мере, 50%-ое увеличение от надира SPD любых ранее вовлеченных узлов, или в одном пораженном узле, или размера других поражений.
DFS оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.
Обзор IRC был проведен до даты окончания клинических испытаний до 1 мая 2015 года.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS) у участников с CR по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 8,5 лет)
|
DFS определяли как время от первого случая документально подтвержденной CR до прогрессирования на основе оценок IRC (в соответствии с модифицированными критериями ответа для iNHL [Modified Cheson et al, 2007]) или смерти от любой причины в исследовании.
CR: Полное исчезновение всех поддающихся обнаружению клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии, печень и селезенка вернулись к нормальным размерам (если они были увеличены на исходном уровне). Если костный мозг был поражен лимфомой до лечения, инфильтрат должен был очиститься при повторной биопсии костного мозга.
PD: появление любого нового поражения >1,5 см по любой оси во время или в конце терапии, даже если другие поражения уменьшаются в размере; по крайней мере, 50%-ое увеличение от надира SPD любых ранее вовлеченных узлов, или в одном пораженном узле, или размера других поражений.
DFS оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 8,5 лет)
|
|
Бессобытийное выживание (EFS) по оценке IRC
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
|
БСВ определяли как время между датой рандомизации и датой БП/рецидива на основании оценок IRC (согласно модифицированным критериям ответа для иНХЛ [Modified Cheson et al, 2007]), смерти от любой причины в исследовании или начала новая антилимфомная терапия.
PD: появление любого нового поражения >1,5 см по любой оси во время или в конце терапии, даже если другие поражения уменьшаются в размере; по крайней мере, 50%-ое увеличение от надира SPD любых ранее вовлеченных узлов, или в одном пораженном узле, или размера других поражений.
БСВ оценивали по методу Каплана-Мейера.
Обзор IRC был проведен до даты окончания клинических испытаний до 1 мая 2015 года.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
|
|
Процент участников, которые умерли
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти (в целом до 8,5 лет)
|
Исходный уровень до смерти (в целом до 8,5 лет)
|
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти (в целом до 8,5 лет)
|
ОВ определяли как время между датой рандомизации и датой смерти от любой причины.
OS оценивали с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% ДИ для медианы рассчитывали с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
Исходный уровень до смерти (в целом до 8,5 лет)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (CFB) в функциональной оценке подшкалы терапии рака-лимфомы (FACT-Lym)-физическое благополучие
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
FACT-Lym измеряет 5 подшкал, которые включают 42 пункта; ответы на каждый пункт варьируются от 0 («совсем нет») до 4 («очень сильно»).
Общий балл колеблется от 0 до 168.
Подшкала физического благополучия включает 7 пунктов, измеряемых по шкале от 0 до 4 баллов.
Общий балл по подшкале физического благополучия представляет собой сумму каждых 7 пунктов (диапазон: 0-28).
Более высокие баллы указывают на лучший исход (PRO)/качество жизни (QoL), о котором сообщают участники.
Во временных рамках последующие месяцы представляют собой месяцы после окончания индукции (т.е.
2-й месяц наблюдения — через 2 месяца после окончания индукции), а дополнительные месяцы наблюдения представляют собой месяцы после окончания 2-летнего нормального наблюдения (например,
6-й месяц дополнительного наблюдения — это 6 месяцев после окончания обычного 2-летнего наблюдения).
|
Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
|
CFB в подшкале FACT-Lym-Social/Family Well-being
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
FACT-Lym измеряет 5 подшкал, которые включают 42 пункта; ответы на каждый пункт варьируются от 0 («совсем нет») до 4 («очень сильно»).
Общий балл колеблется от 0 до 168.
Подшкала социального/семейного благополучия включает 7 пунктов, измеряемых по шкале от 0 до 4 баллов.
Общий балл по подшкале социального/семейного благополучия представляет собой сумму каждых 7 пунктов (диапазон: 0-28).
Более высокие баллы указывают на лучшее PRO/QoL.
Во временных рамках последующие месяцы представляют собой месяцы после окончания индукции (т.е.
2-й месяц наблюдения — через 2 месяца после окончания индукции), а дополнительные месяцы наблюдения представляют собой месяцы после окончания 2-летнего нормального наблюдения (например,
6-й месяц дополнительного наблюдения — это 6 месяцев после окончания обычного 2-летнего наблюдения).
|
Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
|
CFB в подшкале FACT-Lym-эмоциональное благополучие
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
FACT-Lym измеряет 5 подшкал, которые включают 42 пункта; ответы на каждый пункт варьируются от 0 («совсем нет») до 4 («очень сильно»).
Общий балл колеблется от 0 до 168.
Подшкала эмоционального благополучия включает 6 пунктов, измеряемых по шкале от 0 до 4 баллов.
Общий балл по подшкале эмоционального благополучия представляет собой сумму каждых 6 пунктов (диапазон: 0-24).
Более высокие баллы указывают на лучшее PRO/QoL.
Во временных рамках последующие месяцы представляют собой месяцы после окончания индукции (т.е.
2-й месяц наблюдения — через 2 месяца после окончания индукции), а дополнительные месяцы наблюдения представляют собой месяцы после окончания 2-летнего нормального наблюдения (например,
6-й месяц дополнительного наблюдения — это 6 месяцев после окончания обычного 2-летнего наблюдения).
|
Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
|
CFB в подшкале FACT-Lym-Functional Well-Being
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
FACT-Lym измеряет 5 подшкал, которые включают 42 пункта; ответы на каждый пункт варьируются от 0 («совсем нет») до 4 («очень сильно»).
Общий балл колеблется от 0 до 168.
Подшкала функционального благополучия включает 7 пунктов, измеряемых по шкале от 0 до 4 баллов.
Общий балл по подшкале функционального благополучия представляет собой сумму каждых 7 пунктов (диапазон: 0-28).
Более высокие баллы указывают на лучшее PRO/QoL.
Во временных рамках последующие месяцы представляют собой месяцы после окончания индукции (т.е.
2-й месяц наблюдения — через 2 месяца после окончания индукции), а дополнительные месяцы наблюдения представляют собой месяцы после окончания 2-летнего нормального наблюдения (например,
6-й месяц дополнительного наблюдения — это 6 месяцев после окончания обычного 2-летнего наблюдения).
|
Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
|
CFB в подшкале FACT-Lym-Lymphoma
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
FACT-Lym измеряет 5 подшкал, которые включают 42 пункта; ответы на каждый пункт варьируются от 0 («совсем нет») до 4 («очень сильно»).
Общий балл колеблется от 0 до 168.
Шкала лимфомы включает 15 пунктов, измеряемых по шкале от 0 до 4 баллов.
Общий балл по подшкале лимфомы представляет собой сумму каждых 15 пунктов (диапазон: 0-60).
Более высокие баллы указывают на лучшее PRO/QoL.
Во временных рамках последующие месяцы представляют собой месяцы после окончания индукции (т.е.
2-й месяц наблюдения — через 2 месяца после окончания индукции), а дополнительные месяцы наблюдения представляют собой месяцы после окончания 2-летнего нормального наблюдения (например,
6-й месяц дополнительного наблюдения — это 6 месяцев после окончания обычного 2-летнего наблюдения).
|
Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
|
CFB в европейском измерении качества жизни 5 (EuroQoL-5D/EQ-5D) — показатель полезности профиля состояния здоровья во время индукционной фазы
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4 и 14
|
EQ-5D: опросник, оцениваемый участниками, для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, с точки зрения единого балла полезности.
Компонент «Профиль состояния здоровья» оценивает уровень текущего состояния здоровья по 5 доменам: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль и дискомфорт, тревога и депрессия; 1 указывает на лучшее состояние здоровья (проблем нет); 3 указывает на худшее состояние здоровья («прикован к постели»).
Формула оценки, разработанная EuroQoL Group, присваивает значение полезности для каждого домена в профиле.
Оценка преобразуется и дает общий диапазон оценок от -0,594 до 1,000; более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
Во временных рамках последующие месяцы представляют собой месяцы после окончания индукции (т.е.
Последующий месяц 2 - через 2 месяца после окончания индукции).
В группе «Обинутузумаб + бендамустин» участники, у которых были визиты для последующего наблюдения за 2 и 4 месяца до начала поддерживающей терапии, были указаны в результатах фазы индукции в разделах «ЦКК через месяц наблюдения 2» и «ЦКК через месяц наблюдения 4». "категории.
|
Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4 и 14
|
|
CFB в EuroQol 5D (EQ-5D) — оценка полезности профиля состояния здоровья на этапе поддерживающей терапии
Временное ограничение: Исходный уровень, последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, окончательное последующее наблюдение (до 2 лет после окончания индукции) (конец индукции = до до месяца 6)
|
EQ-5D: опросник, оцениваемый участниками, для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, с точки зрения единого балла полезности.
Компонент «Профиль состояния здоровья» оценивает уровень текущего состояния здоровья по 5 доменам: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль и дискомфорт, тревога и депрессия; 1 указывает на лучшее состояние здоровья (проблем нет); 3 указывает на худшее состояние здоровья («прикован к постели»).
Формула оценки, разработанная EuroQoL Group, присваивает значение полезности для каждого домена в профиле.
Оценка преобразуется и дает общий диапазон оценок от -0,594 до 1,000; более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
Данные по этому исходу планировалось сообщать только для группы «обинутузумаб + бендамустин».
Во временных рамках последующие месяцы представляют собой месяцы после окончания индукции (т.е.
Последующий месяц 2 - через 2 месяца после окончания индукции).
Последующие месяцы были на этапе поддерживающей терапии.
|
Исходный уровень, последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, окончательное последующее наблюдение (до 2 лет после окончания индукции) (конец индукции = до до месяца 6)
|
|
CFB по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) EQ-5D во время фазы индукции
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4 и 14
|
EQ-5D: опросник с рейтингом участников для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, с точки зрения одного значения индекса.
Компонент VAS оценивает текущее состояние здоровья по шкале от 0 миллиметров (мм) (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 мм (наилучшее вообразимое состояние здоровья); более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья.
Во временных рамках последующие месяцы представляют собой месяцы после окончания индукции (т.е.
Последующий месяц 2 - через 2 месяца после окончания индукции).
В группе «Обинутузумаб + бендамустин» участники, у которых были визиты для последующего наблюдения за 2 и 4 месяца до начала поддерживающей терапии, были указаны в результатах фазы индукции в разделах «ЦКК через месяц наблюдения 2» и «ЦКК через месяц наблюдения 4». "категории.
|
Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4 и 14
|
|
CFB в EQ-5D VAS Score во время поддерживающей фазы
Временное ограничение: Исходный уровень, последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, окончательное последующее наблюдение (до 2 лет после окончания индукции) (конец индукции = до до месяца 6)
|
EQ-5D: опросник с рейтингом участников для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, с точки зрения одного значения индекса.
Компонент ВАШ оценивает текущее состояние здоровья по шкале от 0 мм (наихудшее из вообразимых состояний здоровья) до 100 мм (наилучшее вообразимое состояние здоровья); более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья.
Данные по этому исходу планировалось сообщать только для группы «обинутузумаб + бендамустин».
Во временных рамках последующие месяцы представляют собой месяцы после окончания индукции (т.е.
Последующий месяц 2 - через 2 месяца после окончания индукции).
Последующие месяцы были на этапе поддерживающей терапии.
|
Исходный уровень, последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, окончательное последующее наблюдение (до 2 лет после окончания индукции) (конец индукции = до до месяца 6)
|
|
CFB в функциональной оценке терапии рака — общий балл (FACT-G)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
FACT-G представляет собой сумму 4 подшкал (физическое, социальное, эмоциональное и функциональное благополучие) FACT-Lym, который включает всего 27 пунктов; ответы на каждый пункт варьируются от 0 («совсем нет») до 4 («очень сильно»).
Общий балл колеблется от 0 до 108.
Более высокие баллы указывают на лучшее PRO/QoL.
Во временных рамках последующие месяцы представляют собой месяцы после окончания индукции (т.е.
2-й месяц наблюдения — через 2 месяца после окончания индукции), а дополнительные месяцы наблюдения представляют собой месяцы после окончания 2-летнего нормального наблюдения (например,
6-й месяц дополнительного наблюдения — это 6 месяцев после окончания обычного 2-летнего наблюдения).
|
Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
|
CFB в индексе результатов испытаний FACT-Lym (TOI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
TOI представляет собой сумму 3 субшкал (физическое благополучие, функциональное благополучие и субшкала лимфомы) FACT-Lym, который включает всего 29 пунктов; ответы на каждый пункт варьируются от 0 («совсем нет») до 4 («очень сильно»).
Общий балл колеблется от 0 до 116.
Более высокие баллы указывают на лучшее PRO/QoL.
Во временных рамках последующие месяцы представляют собой месяцы после окончания индукции (т.е.
2-й месяц наблюдения — через 2 месяца после окончания индукции), а дополнительные месяцы наблюдения представляют собой месяцы после окончания 2-летнего нормального наблюдения (например,
6-й месяц дополнительного наблюдения — это 6 месяцев после окончания обычного 2-летнего наблюдения).
|
Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
|
CFB в общей сумме баллов FACT-Lym
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
Общий балл FACT-Lym представляет собой сумму баллов физического благополучия (7 баллов), социального/семейного благополучия (7 баллов), эмоционального благополучия (6 баллов), функционального благополучия (7 баллов) и лимфомы. подшкала (15 пунктов); ответы на каждый пункт варьируются от 0 («совсем нет») до 4 («очень сильно»).
Общий балл колеблется от 0 до 168.
Более высокие баллы указывают на лучшее PRO/QoL.
Во временных рамках последующие месяцы представляют собой месяцы после окончания индукции (т.е.
2-й месяц наблюдения — через 2 месяца после окончания индукции), а дополнительные месяцы наблюдения представляют собой месяцы после окончания 2-летнего нормального наблюдения (например,
6-й месяц дополнительного наблюдения — это 6 месяцев после окончания обычного 2-летнего наблюдения).
|
Исходный уровень, 1-й день циклов 3, 4, 5, окончание индукционного лечения (до 6-го месяца); Последующие месяцы 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, заключительное наблюдение (до 2 лет после окончания индукции); Последующее наблюдение в течение 6, 18 и 24 месяцев
|
|
Время износа FACT-Lym TOI
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 8,5 лет
|
Среднее время в месяцах от даты рандомизации до клинически значимого снижения TOI по сравнению с исходным уровнем или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше.
TOI: сумма баллов физического благополучия, баллов функционального благополучия и субшкалы лимфомы FACT-Lym; всего 29 пунктов, ответы на каждый пункт варьируются от 0 «совсем нет» до 4 «очень».
Общий балл колеблется от 0 до 116.
Более высокие баллы указывают на лучшее PRO/QoL.
Клинически значимое снижение показателя TOI определялось как снижение по крайней мере на 6 баллов по сравнению с исходным уровнем.
Время до ухудшения оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ для медианы рассчитывали по методу Брукмейера и Кроули.
Во временных рамках месяцы наблюдения представляют собой месяцы после окончания индукции (EOI) (например,
2-й месяц наблюдения — через 2 месяца после окончания индукции), а дополнительные месяцы наблюдения представляют собой месяцы после окончания 2-летнего нормального наблюдения (например,
6-й месяц дополнительного наблюдения — это 6 месяцев после окончания обычного 2-летнего наблюдения).
|
Исходный уровень примерно до 8,5 лет
|
|
Процент участников с окончательным улучшением (DI) по сравнению с исходным уровнем в баллах инструмента FACT-Lym
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 5, день 1 (C5D1) (длительность цикла = 28 дней), последующие месяцы 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), дополнительный месяц наблюдения 6 (расширение FUM6)
|
FACT-Lym: 42 пункта в 5 субшкалах.
Ответы на каждый пункт варьируются от 0 (совсем нет) до 4 (очень нравится).
Подшкала FACT-Lym Lymphoma включает 15 пунктов (общий диапазон баллов = 0-60).
FACT-Lym TOI представляет собой сумму 3 субшкал (физическое благополучие, функциональное благополучие, субшкала лимфомы) и включает 29 пунктов (общий диапазон баллов = 0-116).
Общий балл FACT-Lym представляет собой сумму 42 пунктов (общий балл варьируется от 0 до 168).
Для всего вышеперечисленного более высокие баллы указывают на лучшее PRO/QoL.
DI по сравнению с исходным уровнем: увеличение по крайней мере на 3 балла по сравнению с исходным уровнем по подшкале лимфомы FACT-Lym; повышение по крайней мере на 6 пунктов по сравнению с исходным уровнем в FACT Lym TOI; не менее чем на 7 пунктов выше исходного общего балла FACT Lym.
Во временных рамках месяцы наблюдения представляют собой месяцы после EOI (например,
Второй месяц наблюдения – через 2 месяца после EOI; EOI = до 6 месяца).
|
Исходный уровень, цикл 5, день 1 (C5D1) (длительность цикла = 28 дней), последующие месяцы 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), дополнительный месяц наблюдения 6 (расширение FUM6)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gibiansky E, Gibiansky L, Buchheit V, Frey N, Brewster M, Fingerle-Rowson G, Jamois C. Pharmacokinetics, exposure, efficacy and safety of obinutuzumab in rituximab-refractory follicular lymphoma patients in the GADOLIN phase III study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Sep;85(9):1935-1945. doi: 10.1111/bcp.13974. Epub 2019 Jul 12.
- Pott C, Sehn LH, Belada D, Gribben J, Hoster E, Kahl B, Kehden B, Nicolas-Virelizier E, Spielewoy N, Fingerle-Rowson G, Harbron C, Mundt K, Wassner-Fritsch E, Cheson BD. MRD response in relapsed/refractory FL after obinutuzumab plus bendamustine or bendamustine alone in the GADOLIN trial. Leukemia. 2020 Feb;34(2):522-532. doi: 10.1038/s41375-019-0559-9. Epub 2019 Aug 28.
- Cheson BD, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben JG, Lennard A, Lugtenburg PJ, Fingerle-Rowson G, Mattiello F, Knapp A, Sehn LH. Overall Survival Benefit in Patients With Rituximab-Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma Who Received Obinutuzumab Plus Bendamustine Induction and Obinutuzumab Maintenance in the GADOLIN Study. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2259-2266. doi: 10.1200/JCO.2017.76.3656. Epub 2018 Mar 27.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 апреля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 сентября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 ноября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 февраля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 декабря 2019 г.
Последняя проверка
1 декабря 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, неходжкинская
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Бендамустин гидрохлорид
- Обинутузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- GAO4753g
- GO01297 (Другой идентификатор: Hoffmann-La Roche)
- 2009-015504-25 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .