Une étude pour étudier l'efficacité et l'innocuité de la bendamustine par rapport à la bendamustine + obinutuzumab (GA101) chez des participants atteints de lymphome non hodgkinien indolent réfractaire au rituximab (GADOLIN)
20 décembre 2019 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude ouverte, multicentrique, randomisée de phase III pour étudier l'efficacité et l'innocuité de la bendamustine par rapport à la bendamustine + RO5072759 (GA101) chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien indolent réfractaire au rituximab
Cette étude de phase III ouverte, multicentrique et randomisée étudiera l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacoéconomie de l'obinutuzumab (RO5072759, GA101) combiné à la bendamustine suivi d'un traitement continu par l'obinutuzumab (monothérapie d'entretien) par rapport au traitement à la bendamustine seule chez les participants avec le rituximab- lymphome non hodgkinien réfractaire indolent (iNHL).
La fin de l'étude a été définie comme la fin du suivi de sécurité pour tous les patients (suivi de sécurité de 2 ans à partir de la dernière dose).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
413
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Duisburg, Allemagne, 47166
- St. Johannes Hospital Duisburg
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Frankfurt am Main, Allemagne, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst
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Hamburg, Allemagne, 20099
- Asklepios Klinik St. Georg
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
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München, Allemagne, 81377
- Klinikum der Universitat Munchen, Campus Grobhadern;; Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Villingen-Schwenningen, Allemagne, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum GmbH
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Antwerpen, Belgique, 2060
- ZNA Stuivenberg
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Kortrijk, Belgique, 8500
- AZ Groeninge
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Mons, Belgique, 7000
- CHU Ambroise Paré
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- Manitoba Cancer Care
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- Moncton Hospital
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Ontario
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East York, Ontario, Canada, M4C 3E7
- Toronto East General Hospital; Main Pharmacy G Wing Basement
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Toronto, Ontario, Canada, M4X 1K9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- CHUM-Hosp Notre Dame
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Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHA Hopital de I enfant-Jesus
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Hematologia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Sevilla
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Sevillac, Sevilla, Espagne, 41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme;
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, Espagne, 48013
- Hospital Universitario Basurto
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Bordeaux, France, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Bordeaux, France, 33076
- Institut Bergonie; Hematologie Oncologie
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Creteil, France, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, France, 21079
- CH DIJON
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LeMans, France, 72015
- Centre d'oncologie-radiotherap
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Lille, France, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Lyon, France, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Metz, France, 57038
- Hopital Bon Secour
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Montpellier, France, 34295
- CHU Hopital Saint Eloi
-
Nantes, France, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme; Clinique Dermatologique
-
Paris, France, 75015
- Hopital Necker
-
Paris, France, 75475
- Hopital Saint Louis; Dermatologie 1
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Pessac, France, 33604
- CHU Bordeaux
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Pierre Benite, France, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
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Poitiers, France, 86021
- Chu De Poitiers; Chu La Miletrie
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Reims, France, 51100
- CHU de Reims
-
Rennes, France, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Rouen, France, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Strasbourg, France, 67000
- Clinique Ste Anne
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Vandoeuvre, France, 54511
- CHRU de; Maladies, Vasculaires
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Irkutsk, Fédération Russe, 664035
- Regional Oncology Hospital
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Moscow, Fédération Russe, 125101
- City Clin Hosp n.a. S.P.Botkin
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Moscow, Fédération Russe, 115478
- Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
-
Moscow, Fédération Russe, 125167
- Russian Hema Res Ctr of RAMS
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Petrozavodsk, Fédération Russe, 185019
- Republican Clinical Hospital n.a. Baranov; Haematology
-
Ryazan, Fédération Russe, 390039
- Ryazan Regional Clinical Hosp
-
Saint-Petersburg, Fédération Russe, 197022
- St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
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St. Petersburg, Fédération Russe, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
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Emilia-Romagna
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Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41100
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italie, 33100
- Azienda Ospedaliera Univ, Ematologica
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Lazio
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Roma, Lazio, Italie, 00133
- Azienda Ospedaliera Univ
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Roma, Lazio, Italie, 00161
- Università La Sapienza
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
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Pavia, Lombardia, Italie, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italie, 10128
- Ospedale Mauriziano Umberto I
-
Torino, Piemonte, Italie, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
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Puglia
-
Lecce, Puglia, Italie, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
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Sicilia
-
Catania, Sicilia, Italie, 95124
- Azienda Ospedaliero Univ
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Toscana
-
Firenze, Toscana, Italie, 50141
- Azienda Ospedaliera Univ
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Graz, L'Autriche, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg; Iii. Medizinische Abt.
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Wien, L'Autriche, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
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Den Haag, Pays-Bas, 2504 LN
- Haga Ziekenhuis
-
Dordrecht, Pays-Bas, 3371 NM
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
- Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek; Medical Oncology
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- Barts & London School of Med; Medical Oncology
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Swansea, Royaume-Uni, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
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Basel, Suisse, 4031
- Universitaetsspital Basel; Onkologie
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Bern, Suisse, 3010
- Inselspital Bern; Universitätsklinik für medizinische Onkologie
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Chur, Suisse, 7000
- Kantonsspital Graubünden;Onkologie und Hämatologie
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Lund, Suède, 22185
- Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
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Stockholm, Suède, 14186
- Hematology Center; Karolinska Univ Hosp
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Umeå, Suède, 901 85
- Norrlands Uni Hospital; Onkologi Avd.
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Uppsala, Suède, 751 85
- Onc Clin, Akademiska Sjukhuset
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Brno, Tchéquie, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
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Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Prague 2, Tchéquie, 128 08
- I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
- Southern Cancer Center, PC
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Arizona
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Casa Grande, Arizona, États-Unis, 85122
- Dr. Donald W. Hill, MD, FACP
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Arkansas
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Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
- Highlands Oncology Group
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California
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Bellflower, California, États-Unis, 90706
- Kaiser Permanente - Bellflower
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Pleasant Hill, California, États-Unis, 94523
- Bay Area Cancer Research Group, LLC
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20422
- Washington DC VA Med Center; Hematology
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32607
- University of Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 33610-0277
- University of Florida; Division of Hematology/Oncology
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush Cancer Institute
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Quincy, Illinois, États-Unis, 62301
- Quincy Medical Group
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Springfield, Illinois, États-Unis, 62794-9677
- Simmons Cancer Institute
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Univ Louisville School of Med
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Maine
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Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
- New England Cancer Specialists
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Maryland
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Hagerstown, Maryland, États-Unis, 21740
- Meritus Center for Clinical Research
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Missouri
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Jefferson City, Missouri, États-Unis, 65101
- Capitol Comprehensive CA Care
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Mount Holly, New Jersey, États-Unis, 08060
- Hematology Oncology Assoc SJ
-
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New Mexico
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Farmington, New Mexico, États-Unis, 87401
- San Juan Oncology
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Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43219
- The Mark H. Zangmeister Ctr; Mid Ohio Onc/Hem Inc.
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- OHSU Knight Cancer Institute
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Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- Pacific Oncology, PC
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- OHSU Ctr for Health & Healing
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
- Sanford Health System
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Texas
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Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78405
- South Texas Inst of Cancer
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- Univ of Wisconsin Hosp & Clin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Antécédents histologiquement documentés, cluster d'antigènes lymphocytaires B de différenciation 20 plus (CD20 +), iNHL
- Réfractaire à tout régime antérieur contenant du rituximab (défini par les participants qui n'ont pas répondu ou qui ont progressé pendant ou jusqu'à 6 mois après le traitement par le rituximab ou un régime contenant du rituximab)
- Précédemment traité avec un maximum de quatre chimiothérapies uniques contenant des schémas thérapeutiques
- Tous les participants doivent avoir au moins une lésion bidimensionnelle mesurable (supérieure à [>] 1,5 centimètre (cm) dans sa plus grande dimension par tomodensitométrie [TDM])
Critère d'exclusion:
- Utilisation antérieure de tout anticorps monoclonal (autre qu'anti-CD20) dans les 3 mois précédant le début du cycle 1, un traitement antérieur par l'obinutuzumab n'était pas autorisé
- Chimiothérapie ou autre thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du cycle 1
- Traitement antérieur par bendamustine (dans les 2 ans suivant le début du Cycle 1)
- Avant une allogreffe de cellules souches
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux
- Antécédents de sensibilité au mannitol
- Lymphome du système nerveux central ou antécédent de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), preuve histologique de transformation en lymphome diffus à grandes cellules B de haut grade
- Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
- Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
- Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques intraveineux ou une hospitalisation dans les 4 semaines
- Participants ayant des antécédents confirmés de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
- Vaccination avec un vaccin vivant au moins 28 jours avant la randomisation
- Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines), autre que pour le diagnostic
- Présence de résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg); anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc]) avec une charge virale détectable (virus de l'hépatite B [VHB] acide désoxyribonucléique [ADN] positif) ou hépatite C
- Participants atteints d'hépatite B chronique ou d'infection occulte séropositive (VHB)
- Les participants atteints d'une infection occulte par le VHB séronégative ou d'une infection par le VHB passée (définie comme anti-HBc positif et ADN du VHB négatif) pourraient être éligibles s'ils étaient disposés à être suivis conformément au protocole de test ADN du VHB
- Les participants positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) n'étaient éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) était négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
- Antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Résultats de test positifs pour le virus humain T-lymphotrope de type I (HTLV 1) dans les pays endémiques
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Hommes ou femmes fertiles en âge de procréer, sauf 1) stériles chirurgicalement ou 2) utilisant une mesure de contraception adéquate telle que des contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception barrière en conjonction avec une gelée spermicide
- Utilisation continue de corticostéroïdes> 30 milligrammes par jour (mg / jour) de prednisone ou équivalent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Bendamustine seul
Les participants recevront 120 milligrammes de bendamustine par mètre carré (mg/m^2) en perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 2 de chaque cycle de 28 jours pendant un maximum de six cycles.
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Perfusion IV.
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Expérimental: Obinutuzumab + Bendamustine
Phase d'induction : les participants recevront de la bendamustine 90 mg/m^2 IV les jours 2 et 3 du cycle 1 et les jours 1 et 2 des cycles 2 à 6 (cycles de 28 jours) pour les 10 premiers participants et les jours 1 et 2. de chaque cycle de 28 jours pour les cycles 1 à 6 pour les participants restants. Les participants recevront également de l'obinutuzumab 1 000 mg en perfusion IV les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 ; Jour 1 des cycles 2 à 6. Phase d'entretien : les participants présentant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une réponse stable (SD) recevront ensuite de l'obinutuzumab 1 000 mg en perfusion IV tous les 2 mois jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à 2 ans (selon la première éventualité). |
Perfusion IV.
Perfusion IV.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants atteints d'une maladie évolutive (MP) tel qu'évalué par le comité d'examen indépendant (IRC) ou le décès
Délai: Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (évaluée au départ, 14 jours avant le cycle [Cy] 4 jour 1 [1 Cy = 28 jours], 28 à 42 jours après Cy 6 jour 1, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans et tous les 6 mois pendant les 2 prochaines années [jusqu'à 4,5 ans au total])
|
La MP a été évaluée par un IRC selon les critères de réponse modifiés pour le lymphome non hodgkinien indolent (iNHL) (Modified Cheson et al, 2007).
La MP a été définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion de plus de 1,5 centimètre (cm) dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement, même si la taille des autres lésions diminue ; une augmentation d'au moins 50 % (%) par rapport au nadir de la somme du diamètre du produit (SPD) de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions (exemple : nodules spléniques ou hépatiques).
Pour être considéré comme MP, un ganglion lymphatique dont le diamètre du petit axe est inférieur à (<) 1,0 cm doit augmenter de plus ou égal à (≥) 50 % et atteindre une taille de 1,5 multipliée par 1,5 cm ou supérieure à 1,5 cm dans le grand axe ; au moins une augmentation de 50 % du diamètre le plus long de tout nœud identifié précédemment supérieur à (>) 1 cm dans son petit axe.
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Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (évaluée au départ, 14 jours avant le cycle [Cy] 4 jour 1 [1 Cy = 28 jours], 28 à 42 jours après Cy 6 jour 1, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans et tous les 6 mois pendant les 2 prochaines années [jusqu'à 4,5 ans au total])
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|
Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par l'IRC
Délai: Au départ jusqu'à la MP ou au décès, selon la première éventualité (évaluée au départ, 14 jours avant Cy 4 Jour 1 [1 Cy = 28 jours], 28-42 jours après Cy 6 Jour 1, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans et tous les 6 mois pour les 2 prochaines années [jusqu'à 4,5 ans au total])
|
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence de MP ou de décès telle qu'évaluée par un IRC selon les critères de réponse modifiés pour le LNHi (Modified Cheson et al, 2007).
La MP a été définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion de plus de 1,5 cm dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement, même si les autres lésions diminuent de taille ; au moins une augmentation de 50 % par rapport au nadir du SPD de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions (par exemple, des nodules spléniques ou hépatiques).
Pour être PD, un ganglion lymphatique dont le diamètre du petit axe est < 1,0 cm doit augmenter de ≥ 50 % et atteindre une taille de 1,5 multipliée par 1,5 cm ou supérieure à 1,5 cm dans le grand axe ; au moins une augmentation de 50 % du diamètre le plus long de tout nœud précédemment identifié > 1 cm dans son axe court.
La SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
|
Au départ jusqu'à la MP ou au décès, selon la première éventualité (évaluée au départ, 14 jours avant Cy 4 Jour 1 [1 Cy = 28 jours], 28-42 jours après Cy 6 Jour 1, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans et tous les 6 mois pour les 2 prochaines années [jusqu'à 4,5 ans au total])
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec PD ou décès tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 8,5 ans au total))
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La MP a été évaluée par un chercheur selon les critères de réponse modifiés pour le LNHi (Modified Cheson et al, 2007).
La MP a été définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion de plus de 1,5 cm dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement, même si les autres lésions diminuent de taille ; au moins une augmentation de 50 % par rapport au nadir du SPD de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions (par exemple, des nodules spléniques ou hépatiques).
Pour être considéré comme MP, un ganglion lymphatique dont le diamètre du petit axe est < 1,0 cm doit augmenter de ≥ 50 % et atteindre une taille de 1,5 multipliée par 1,5 cm ou supérieure à 1,5 cm dans le grand axe ; au moins une augmentation de 50 % du diamètre le plus long de tout nœud précédemment identifié > 1 cm dans son axe court.
|
Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 8,5 ans au total))
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|
PFS tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 8,5 ans au total)
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence de la maladie de Parkinson évaluée par un chercheur selon les critères de réponse modifiés pour le LNHi (Modified Cheson et al, 2007), ou le décès quelle qu'en soit la cause dans l'étude.
La MP a été définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion de plus de 1,5 cm dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement, même si les autres lésions diminuent de taille ; au moins une augmentation de 50 % par rapport au nadir du SPD de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions (par exemple, des nodules spléniques ou hépatiques).
Pour être considéré comme MP, un ganglion lymphatique dont le diamètre du petit axe est < 1,0 cm doit augmenter de ≥ 50 % et atteindre une taille de 1,5 multipliée par 1,5 cm ou supérieure à 1,5 cm dans le grand axe ; au moins une augmentation de 50 % du diamètre le plus long de tout nœud précédemment identifié > 1 cm dans son axe court.
La SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
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Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 8,5 ans au total)
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Pourcentage de participants avec une réponse objective telle qu'évaluée par l'IRC
Délai: Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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La réponse objective a été définie comme une RC ou une RP évaluée selon les critères de réponse modifiés pour le LNHi (Modified Cheson et al, 2007).
RC : disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie si présents avant le traitement, si le foie et la rate ont retrouvé leur taille normale (si hypertrophiés au départ), si la moelle osseuse était atteinte d'un lymphome avant le traitement, la l'infiltrat doit avoir disparu lors d'une nouvelle biopsie de la moelle osseuse.
RP : au moins 50 % de régression de la maladie mesurable par rapport aux tumeurs mesurées par une analyse de base et aucun nouveau site ; aucune augmentation de la taille des autres ganglions, du foie ou de la rate ; à l'exception des nodules spléniques et hépatiques, l'implication d'autres organes est généralement évaluable et aucune maladie mesurable ne doit être présente.
L'examen par l'IRC a été effectué jusqu'à la date limite clinique du 1er mai 2015.
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Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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Pourcentage de participants avec une réponse objective telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
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La réponse objective a été définie comme une RC ou une RP évaluée selon les critères de réponse modifiés pour le LNHi (Modified Cheson et al, 2007).
RC : disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie si présents avant le traitement, si le foie et la rate ont retrouvé leur taille normale (si hypertrophiés au départ), si la moelle osseuse était atteinte d'un lymphome avant le traitement, la l'infiltrat doit avoir disparu lors d'une nouvelle biopsie de la moelle osseuse.
RP : au moins 50 % de régression de la maladie mesurable par rapport aux tumeurs mesurées par une analyse de base et aucun nouveau site ; aucune augmentation de la taille des autres ganglions, du foie ou de la rate ; à l'exception des nodules spléniques et hépatiques, l'implication d'autres organes est généralement évaluable et aucune maladie mesurable ne doit être présente.
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Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
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Pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) telle qu'évaluée par l'IRC
Délai: Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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BOR observé pendant la période d'évaluation selon les critères de réponse modifiés pour le LNHi (Modified Cheson et al, 2007).
CR : disparition complète de toutes les preuves cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie si présents avant le traitement, RP : régression d'au moins 50 % de la maladie mesurable par rapport aux tumeurs mesurées par l'analyse de base et aucun nouveau site ; aucune augmentation de la taille des autres ganglions, du foie ou de la rate ; à l'exception des nodules spléniques et hépatiques, l'implication d'autres organes est généralement évaluable et aucune maladie mesurable ne doit être présente, SD : ne parvient pas à atteindre les critères nécessaires pour une RC/RP, mais ne remplit pas ceux de la MP, MP : apparition de toute nouvelle lésion > 1,5 cm dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement, même si les autres lésions diminuent de taille ; au moins une augmentation de 50 % par rapport au nadir du SPD de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions (par exemple, des nodules spléniques ou hépatiques).
L'examen par l'IRC a été effectué jusqu'à la date limite clinique du 1er mai 2015.
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Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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Pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
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BOR : meilleure réponse pour un participant, observée pendant la période d'évaluation selon les critères de réponse modifiés pour le LNHi (Modified Cheson et al, 2007).
RC : disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement ; RP : régression d'au moins 50 % de la maladie mesurable par rapport aux tumeurs mesurées par l'examen de référence et aucun nouveau site ; aucune augmentation de la taille des autres ganglions, du foie ou de la rate ; à l'exception des nodules spléniques et hépatiques, l'atteinte d'autres organes est généralement évaluable et aucune maladie mesurable ne doit être présente, SD : ne remplissant pas les critères nécessaires pour une RC ou une RP, mais ne remplissant pas ceux de la MP, MP : apparition de tout nouveau lésion de plus de 1,5 cm dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement, même si les autres lésions diminuent de taille ; au moins une augmentation de 50 % par rapport au nadir du SPD de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions (par exemple, des nodules spléniques ou hépatiques).
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Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
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Pourcentage de participants avec BOR à la fin du traitement d'induction tel qu'évalué par l'IRC
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement d'induction (évalué au départ, 14 jours avant Cy 4 Jour 1 [1 Cy = 28 jours], 28-42 jours après Cy 6 Jour 1)
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BOR observé pendant la période d'évaluation selon les critères de réponse modifiés pour le LNHi (Modified Cheson et al, 2007).
CR : disparition complète de toutes les preuves cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie si présents avant le traitement, RP : régression d'au moins 50 % de la maladie mesurable par rapport aux tumeurs mesurées par une analyse de base et aucun nouveau site ; pas d'augmentation de la taille des autres ganglions, du foie ou de la rate ; à l'exception des nodules spléniques et hépatiques, l'implication d'autres organes est généralement évaluable et aucune maladie mesurable ne doit être présente, SD : ne parvient pas à atteindre les critères nécessaires pour une RC/RP, mais ne remplit pas ceux de la MP, MP : apparition de toute nouvelle lésion > 1,5 cm dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement, même si les autres lésions diminuent de taille ; au moins une augmentation de 50 % du nadir dans le SPD de tous les nœuds précédemment impliqués, ou dans un seul nœud impliqué, ou la taille d'autres lésions (par exemple, les nodules spléniques/hépatiques).
L'examen par l'IRC a été effectué jusqu'à la date limite clinique du 1er mai 2015.
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Au départ jusqu'à la fin du traitement d'induction (évalué au départ, 14 jours avant Cy 4 Jour 1 [1 Cy = 28 jours], 28-42 jours après Cy 6 Jour 1)
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Pourcentage de participants avec BOR à la fin du traitement d'induction tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement d'induction (évalué au départ, 14 jours avant Cy 4 Jour 1 [1 Cy = 28 jours], 28-42 jours après Cy 6 Jour 1)
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BOR : meilleure réponse pour un participant, observée pendant la période d'évaluation selon les critères de réponse modifiés pour le LNHi (Modified Cheson et al, 2007).
RC : disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement, RP : régression d'au moins 50 % de la maladie mesurable par rapport aux tumeurs mesurées par un scanner de référence et aucun nouveau site ; aucune augmentation de la taille des autres ganglions, du foie ou de la rate ; à l'exception des nodules spléniques et hépatiques, l'atteinte d'autres organes est généralement évaluable et aucune maladie mesurable ne doit être présente, SD : n'atteint pas les critères nécessaires pour une RC ou une RP, mais ne remplit pas ceux de la MP, MP : apparition de toute nouvelle lésion plus de 1,5 cm dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement, même si les autres lésions diminuent de taille ; au moins une augmentation de 50 % par rapport au nadir du SPD de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions (par exemple, des nodules spléniques ou hépatiques).
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Au départ jusqu'à la fin du traitement d'induction (évalué au départ, 14 jours avant Cy 4 Jour 1 [1 Cy = 28 jours], 28-42 jours après Cy 6 Jour 1)
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Pourcentage de participants ayant une réponse objective à la fin du traitement d'induction, tel qu'évalué par l'IRC
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement d'induction (évalué au départ, 14 jours avant Cy 4 Jour 1 [1 Cy = 28 jours], 28-42 jours après Cy 6 Jour 1)
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La réponse objective a été définie comme une RC ou une RP évaluée selon les critères de réponse modifiés pour le LNHi (Modified Cheson et al, 2007).
RC : disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie si présents avant le traitement, si le foie et la rate ont retrouvé leur taille normale (si hypertrophiés au départ), si la moelle osseuse était atteinte d'un lymphome avant le traitement, la l'infiltrat doit avoir disparu lors d'une nouvelle biopsie de la moelle osseuse.
RP : au moins 50 % de régression de la maladie mesurable par rapport aux tumeurs mesurées par une analyse de base et aucun nouveau site ; aucune augmentation de la taille des autres ganglions, du foie ou de la rate ; à l'exception des nodules spléniques et hépatiques, l'implication d'autres organes est généralement évaluable et aucune maladie mesurable ne doit être présente.
L'examen par l'IRC a été effectué jusqu'à la date limite clinique du 1er mai 2015.
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Au départ jusqu'à la fin du traitement d'induction (évalué au départ, 14 jours avant Cy 4 Jour 1 [1 Cy = 28 jours], 28-42 jours après Cy 6 Jour 1)
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Pourcentage de participants ayant une réponse objective à la fin du traitement d'induction, tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement d'induction (évalué au départ, 14 jours avant Cy 4 Jour 1 [1 Cy = 28 jours], 28-42 jours après Cy 6 Jour 1)
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La réponse objective a été définie comme une RC ou une RP évaluée selon les critères de réponse modifiés pour le LNHi (Modified Cheson et al, 2007).
RC : disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie si présents avant le traitement, si le foie et la rate ont retrouvé leur taille normale (si hypertrophiés au départ), si la moelle osseuse était atteinte d'un lymphome avant le traitement, la l'infiltrat doit avoir disparu lors d'une nouvelle biopsie de la moelle osseuse.
RP : au moins 50 % de régression de la maladie mesurable par rapport aux tumeurs mesurées par une analyse de base et aucun nouveau site ; aucune augmentation de la taille des autres ganglions, du foie ou de la rate ; à l'exception des nodules spléniques et hépatiques, l'implication d'autres organes est généralement évaluable et aucune maladie mesurable ne doit être présente.
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Au départ jusqu'à la fin du traitement d'induction (évalué au départ, 14 jours avant Cy 4 Jour 1 [1 Cy = 28 jours], 28-42 jours après Cy 6 Jour 1)
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Durée de la réponse (DoR) telle qu'évaluée par l'IRC
Délai: Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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DoR : temps écoulé entre la première réponse objective de RC/RP et la première occurrence de MP/rechute/décès quelle qu'en soit la cause.
RC : disparition complète de toutes les preuves détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie si elles étaient présentes avant le traitement ; le foie, la rate ont retrouvé leur taille normale ; si la moelle osseuse est impliquée par un lymphome avant le traitement, l'infiltrat doit être éliminé lors d'une nouvelle biopsie de la moelle osseuse.
RP : au moins 50 % de la maladie mesurable a régressé par rapport à l'examen initial et aucun nouveau site ; pas d'augmentation de la taille des autres ganglions/foie/rate, exception : nodules spléniques, hépatiques ; les autres organes impliqués sont généralement évaluables ; aucune maladie mesurable présente.
MP : toute nouvelle lésion > 1,5 cm dans n'importe quel axe apparaît pendant ou à la fin du traitement, même si les autres lésions diminuent de taille ; augmentation d'au moins 50 % à partir du nadir du SPD de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions.
DoR estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Examen IRC effectué jusqu'à la date limite clinique du 1er mai 2015.
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Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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Durée de la réponse (DoR) telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
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DoR : temps écoulé entre la première réponse objective de RC/RP et la première occurrence de MP/rechute/décès quelle qu'en soit la cause.
RC : disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie, s'ils étaient présents avant le traitement ; le foie, la rate sont revenus à leur taille normale (si hypertrophiés au départ) ; si la moelle osseuse était impliquée dans un lymphome avant le traitement, l'infiltrat doit avoir disparu lors d'une nouvelle biopsie de la moelle osseuse.
RP : au moins 50 % de régression de la maladie mesurable par rapport à l'examen initial et aucun nouveau site ; aucune augmentation de la taille des autres ganglions, du foie ou de la rate ; à l'exception des nodules spléniques et hépatiques ; l'implication d'autres organes est généralement évaluable ; aucune présence de maladie mesurable.
PD : apparition de toute nouvelle lésion > 1,5 cm dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement, même si les autres lésions diminuent de taille ; augmentation d'au moins 50 % à partir du nadir du SPD de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions.
La DoR a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
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Survie sans maladie (DFS) chez les participants atteints de RC telle qu'évaluée par l'IRC
Délai: Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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La SSM a été définie comme le temps écoulé entre la première occurrence d'une RC documentée et la progression sur la base des évaluations de l'IRC (selon les critères de réponse modifiés pour le LNHi [Modifié Cheson et al, 2007]) ou le décès quelle qu'en soit la cause à l'étude.
RC : disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie si présents avant le traitement, si le foie et la rate ont retrouvé leur taille normale (si hypertrophiés au départ), si la moelle osseuse était atteinte d'un lymphome avant le traitement, la l'infiltrat doit avoir disparu lors d'une nouvelle biopsie de la moelle osseuse.
PD : apparition de toute nouvelle lésion > 1,5 cm dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement, même si les autres lésions diminuent de taille ; au moins une augmentation de 50 % par rapport au nadir du SPD de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions.
La DFS a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
L'examen par l'IRC a été effectué jusqu'à la date limite clinique du 1er mai 2015.
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Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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Survie sans maladie (DFS) chez les participants atteints de RC telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
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La SSM a été définie comme le temps écoulé entre la première occurrence d'une RC documentée et la progression sur la base des évaluations de l'IRC (selon les critères de réponse modifiés pour le LNHi [Modifié Cheson et al, 2007]) ou le décès quelle qu'en soit la cause à l'étude.
RC : disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie si présents avant le traitement, si le foie et la rate ont retrouvé leur taille normale (si hypertrophiés au départ), si la moelle osseuse était atteinte d'un lymphome avant le traitement, la l'infiltrat doit avoir disparu lors d'une nouvelle biopsie de la moelle osseuse.
PD : apparition de toute nouvelle lésion > 1,5 cm dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement, même si les autres lésions diminuent de taille ; au moins une augmentation de 50 % par rapport au nadir du SPD de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions.
La DFS a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
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Survie sans événement (EFS) telle qu'évaluée par l'IRC
Délai: Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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L'EFS a été définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de PD/rechute basée sur les évaluations de l'IRC (selon les critères de réponse modifiés pour l'iNHL [Modifié Cheson et al, 2007]), le décès de toute cause à l'étude ou le début de une nouvelle thérapie anti-lymphome.
PD : apparition de toute nouvelle lésion > 1,5 cm dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement, même si les autres lésions diminuent de taille ; au moins une augmentation de 50 % par rapport au nadir du SPD de tous les nœuds précédemment impliqués, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions.
L'EFS a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
L'examen par l'IRC a été effectué jusqu'à la date limite clinique du 1er mai 2015.
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Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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Pourcentage de participants décédés
Délai: Au départ jusqu'au décès (jusqu'à 8,5 ans au total)
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Au départ jusqu'au décès (jusqu'à 8,5 ans au total)
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Survie globale (OS)
Délai: Au départ jusqu'au décès (jusqu'à 8,5 ans au total)
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La SG a été définie comme le temps entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
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Au départ jusqu'au décès (jusqu'à 8,5 ans au total)
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Changement par rapport à la ligne de base (CFB) dans l'évaluation fonctionnelle du score de la sous-échelle de traitement du cancer-lymphome (FACT-Lym)-bien-être physique
Délai: Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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Le FACT-Lym mesure 5 sous-échelles qui comprennent 42 items ; les réponses à chaque item vont de 0, « Pas du tout » à 4, « Énormément ».
Le score total varie de 0 à 168.
La sous-échelle du bien-être physique comprend 7 éléments mesurés sur une échelle de 0 à 4 points.
Le score total pour la sous-échelle du bien-être physique est la somme de chacun des 7 éléments (gamme : 0-28).
Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat rapporté par les participants (PRO)/qualité de vie (QoL).
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après la fin de l'induction (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après la fin de l'induction) et les mois de suivi d'extension représentent les mois après la fin de 2 ans de suivi normal (par ex.
le mois de suivi d'extension 6 correspond à 6 mois après la fin du suivi normal de 2 ans).
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Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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CFB dans le score de la sous-échelle FACT-Lym-Social/Family Well-being
Délai: Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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Le FACT-Lym mesure 5 sous-échelles qui comprennent 42 items ; les réponses à chaque item vont de 0, « Pas du tout » à 4, « Énormément ».
Le score total varie de 0 à 168.
La sous-échelle du bien-être social/familial comprend 7 éléments mesurés sur une échelle de 0 à 4 points.
Le score total pour la sous-échelle du bien-être social/familial est la somme de chacun des 7 éléments (fourchette : 0-28).
Des scores plus élevés indiquent un meilleur PRO/QoL.
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après la fin de l'induction (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après la fin de l'induction) et les mois de suivi d'extension représentent les mois après la fin de 2 ans de suivi normal (par ex.
le mois de suivi d'extension 6 correspond à 6 mois après la fin du suivi normal de 2 ans).
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Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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CFB dans le score de la sous-échelle FACT-Lym-Bien-être émotionnel
Délai: Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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Le FACT-Lym mesure 5 sous-échelles qui comprennent 42 items ; les réponses à chaque item vont de 0, « Pas du tout » à 4, « Énormément ».
Le score total varie de 0 à 168.
La sous-échelle du bien-être émotionnel comprend 6 éléments mesurés sur une échelle de 0 à 4 points.
Le score total pour la sous-échelle du bien-être émotionnel est la somme de chacun des 6 éléments (gamme : 0-24).
Des scores plus élevés indiquent un meilleur PRO/QoL.
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après la fin de l'induction (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après la fin de l'induction) et les mois de suivi d'extension représentent les mois après la fin de 2 ans de suivi normal (par ex.
le mois de suivi d'extension 6 correspond à 6 mois après la fin du suivi normal de 2 ans).
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Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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CFB dans le score de la sous-échelle de bien-être fonctionnel FACT-Lym
Délai: Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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Le FACT-Lym mesure 5 sous-échelles qui comprennent 42 items ; les réponses à chaque item vont de 0, « Pas du tout » à 4, « Énormément ».
Le score total varie de 0 à 168.
La sous-échelle du bien-être fonctionnel comprend 7 éléments mesurés sur une échelle de 0 à 4 points.
Le score total pour la sous-échelle du bien-être fonctionnel est la somme de chacun des 7 éléments (gamme : 0-28).
Des scores plus élevés indiquent un meilleur PRO/QoL.
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après la fin de l'induction (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après la fin de l'induction) et les mois de suivi d'extension représentent les mois après la fin de 2 ans de suivi normal (par ex.
le mois de suivi d'extension 6 correspond à 6 mois après la fin du suivi normal de 2 ans).
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Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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CFB dans le score de la sous-échelle FACT-Lym-Lymphome
Délai: Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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Le FACT-Lym mesure 5 sous-échelles qui comprennent 42 items ; les réponses à chaque item vont de 0, « Pas du tout » à 4, « Énormément ».
Le score total varie de 0 à 168.
L'échelle de lymphome comprend 15 éléments mesurés sur une échelle de 0 à 4 points.
Le score total pour la sous-échelle du lymphome est la somme de chacun des 15 éléments (gamme : 0-60).
Des scores plus élevés indiquent un meilleur PRO/QoL.
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après la fin de l'induction (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après la fin de l'induction) et les mois de suivi d'extension représentent les mois après la fin de 2 ans de suivi normal (par ex.
le mois de suivi d'extension 6 correspond à 6 mois après la fin du suivi normal de 2 ans).
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Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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CFB en Euro Quality of Life 5 Dimension (EuroQoL-5D/EQ-5D) - Score d'utilité du profil d'état de santé pendant la phase d'induction
Délai: Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4 et 14
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EQ-5D : questionnaire évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé en termes d'un score d'utilité unique.
Le composant Profil de l'état de santé évalue le niveau de santé actuel dans 5 domaines : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur et inconfort, anxiété et dépression ; 1 indique un meilleur état de santé (aucun problème); 3 indique le pire état de santé ("confiné au lit").
La formule de notation développée par EuroQoL Group attribue une valeur d'utilité à chaque domaine du profil.
Le score est transformé et donne une plage de score total de -0,594 à 1,000 ; un score plus élevé indique un meilleur état de santé.
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après la fin de l'induction (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après la fin de l'induction).
Pour le bras 'Obinutuzumab + Bendamustine', les participants qui ont eu leurs visites de suivi les mois 2 et 4 avant le début du traitement d'entretien ont été rapportés dans les résultats de la phase d'induction sous "CFB au mois de suivi 2" et "CFB au mois de suivi 4 " catégories.
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Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4 et 14
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CFB dans EuroQol 5D (EQ-5D) - Score d'utilité du profil d'état de santé pendant la phase de maintenance
Délai: Baseline, Suivi Mois 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Suivi final (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) (Fin de l'induction = jusqu'à au mois 6)
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EQ-5D : questionnaire évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé en termes d'un score d'utilité unique.
Le composant Profil de l'état de santé évalue le niveau de santé actuel dans 5 domaines : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur et inconfort, anxiété et dépression ; 1 indique un meilleur état de santé (aucun problème); 3 indique le pire état de santé ("confiné au lit").
La formule de notation développée par EuroQoL Group attribue une valeur d'utilité à chaque domaine du profil.
Le score est transformé et donne une plage de score total de -0,594 à 1,000 ; un score plus élevé indique un meilleur état de santé.
Il était prévu que les données pour ce critère de jugement ne soient rapportées que pour le bras « Obinutuzumab + Bendamustine ».
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après la fin de l'induction (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après la fin de l'induction).
Les mois de suivi correspondaient à la phase de maintenance.
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Baseline, Suivi Mois 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Suivi final (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) (Fin de l'induction = jusqu'à au mois 6)
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CFB dans le score de l'échelle visuelle analogique (EVA) EQ-5D pendant la phase d'induction
Délai: Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4 et 14
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EQ-5D : questionnaire évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé en fonction d'une seule valeur d'indice.
Le composant VAS évalue l'état de santé actuel sur une échelle de 0 millimètre (mm) (pire état de santé imaginable) à 100 mm (meilleur état de santé imaginable); des scores plus élevés indiquent un meilleur état de santé.
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après la fin de l'induction (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après la fin de l'induction).
Pour le bras 'Obinutuzumab + Bendamustine', les participants qui ont eu leurs visites de suivi les mois 2 et 4 avant le début du traitement d'entretien ont été rapportés dans les résultats de la phase d'induction sous "CFB au mois de suivi 2" et "CFB au mois de suivi 4 " catégories.
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Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4 et 14
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CFB dans le score EQ-5D VAS pendant la phase de maintenance
Délai: Baseline, Suivi Mois 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Suivi final (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) (fin de l'induction = jusqu'à au mois 6)
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EQ-5D : questionnaire évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé en fonction d'une seule valeur d'indice.
Le composant VAS évalue l'état de santé actuel sur une échelle de 0 mm (pire état de santé imaginable) à 100 mm (meilleur état de santé imaginable); des scores plus élevés indiquent un meilleur état de santé.
Il était prévu que les données pour ce critère de jugement ne soient rapportées que pour le bras « Obinutuzumab + Bendamustine ».
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après la fin de l'induction (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après la fin de l'induction).
Les mois de suivi correspondaient à la phase de maintenance.
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Baseline, Suivi Mois 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Suivi final (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) (fin de l'induction = jusqu'à au mois 6)
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CFB dans l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Score générique (FACT-G)
Délai: Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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Le FACT-G est la somme de 4 sous-échelles (bien-être physique, social, émotionnel et fonctionnel) du FACT-Lym qui comprend au total 27 items ; les réponses à chaque item vont de 0, « Pas du tout » à 4, « Énormément ».
Le score total varie de 0 à 108.
Des scores plus élevés indiquent un meilleur PRO/QoL.
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après la fin de l'induction (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après la fin de l'induction) et les mois de suivi d'extension représentent les mois après la fin de 2 ans de suivi normal (par ex.
le mois de suivi d'extension 6 correspond à 6 mois après la fin du suivi normal de 2 ans).
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Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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CFB dans FACT-Lym Trial Outcome Index (TOI)
Délai: Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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TOI est la somme de 3 sous-échelles (bien-être physique, bien-être fonctionnel et sous-échelle Lymphome) de FACT-Lym qui comprend un total de 29 éléments ; les réponses à chaque item vont de 0, « Pas du tout » à 4, « Énormément ».
Le score total varie de 0 à 116.
Des scores plus élevés indiquent un meilleur PRO/QoL.
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après la fin de l'induction (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après la fin de l'induction) et les mois de suivi d'extension représentent les mois après la fin de 2 ans de suivi normal (par ex.
le mois de suivi d'extension 6 correspond à 6 mois après la fin du suivi normal de 2 ans).
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Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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CFB dans le score total FACT-Lym
Délai: Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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Le score total FACT-Lym est la somme du score de bien-être physique (7 éléments), du bien-être social/familial (7 éléments), du bien-être émotionnel (6 éléments), du bien-être fonctionnel (7 éléments) et du lymphome sous-échelle (15 items) ; les réponses à chaque item vont de 0, « Pas du tout » à 4, « Énormément ».
Le score total varie de 0 à 168.
Des scores plus élevés indiquent un meilleur PRO/QoL.
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après la fin de l'induction (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après la fin de l'induction) et les mois de suivi d'extension représentent les mois après la fin de 2 ans de suivi normal (par ex.
le mois de suivi d'extension 6 correspond à 6 mois après la fin du suivi normal de 2 ans).
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Au départ, jour 1 des cycles 3, 4, 5, fin du traitement d'induction (jusqu'au mois 6) ; Mois de suivi 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, dernier suivi (jusqu'à 2 ans après la fin de l'induction) ; Suivi d'extension Mois 6, 18 et 24
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Délai de détérioration de FACT-Lym TOI
Délai: Base de référence jusqu'à environ 8,5 ans
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Le temps médian, en mois, depuis la date de randomisation jusqu'à une baisse cliniquement significative par rapport à la ligne de base du TOI ou du décès, selon la première éventualité.
TOI : somme du score de bien-être physique, du score de bien-être fonctionnel et de la sous-échelle Lymphome de FACT-Lym ; total de 29 items, les réponses à chaque item vont de 0, "Pas du tout" à 4, "Beaucoup".
Le score total varie de 0 à 116.
Des scores plus élevés indiquent un meilleur PRO/QoL.
Une baisse cliniquement significative du score TOI a été définie comme une baisse d'au moins 6 points par rapport au départ.
Le délai de détérioration a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après la fin de l'induction (EOI) (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après la fin de l'induction) et les mois de suivi d'extension représentent les mois après la fin de 2 ans de suivi normal (par ex.
le mois de suivi d'extension 6 correspond à 6 mois après la fin du suivi normal de 2 ans).
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Base de référence jusqu'à environ 8,5 ans
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Pourcentage de participants présentant une amélioration définitive (DI) par rapport au départ dans les scores de l'instrument FACT-Lym
Délai: Baseline, Cycle 5 Jour 1 (C5D1) (Durée du cycle = 28 jours), Suivi Mois 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), Extension Suivi Mois 6 (Extension FUM6)
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FACT-Lym : 42 items répartis en 5 sous-échelles.
Les réponses à chaque item vont de 0 (pas du tout) à 4 (tout à fait).
La sous-échelle FACT-Lym Lymphome comprend 15 éléments (plage de score total = 0-60).
FACT-Lym TOI est la somme de 3 sous-échelles (bien-être physique, bien-être fonctionnel, sous-échelle lymphome) et comprend 29 items (plage de score total = 0-116).
Le score total FACT-Lym est la somme de 42 éléments (le score total varie de 0 à 168).
Pour tout ce qui précède, des scores plus élevés indiquent un meilleur PRO/QoL.
ID par rapport au départ : augmentation d'au moins 3 points par rapport au départ dans la sous-échelle FACT-Lym Lymphome ; augmentation d'au moins 6 points par rapport à la ligne de base du FACT Lym TOI ; augmentation d'au moins 7 points par rapport à la ligne de base des scores totaux FACT Lym.
Dans la période, les mois de suivi représentent les mois après l'EOI (par ex.
Le mois de suivi 2 correspond à 2 mois après l'EOI ; EOI = jusqu'au mois 6).
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Baseline, Cycle 5 Jour 1 (C5D1) (Durée du cycle = 28 jours), Suivi Mois 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), Extension Suivi Mois 6 (Extension FUM6)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gibiansky E, Gibiansky L, Buchheit V, Frey N, Brewster M, Fingerle-Rowson G, Jamois C. Pharmacokinetics, exposure, efficacy and safety of obinutuzumab in rituximab-refractory follicular lymphoma patients in the GADOLIN phase III study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Sep;85(9):1935-1945. doi: 10.1111/bcp.13974. Epub 2019 Jul 12.
- Pott C, Sehn LH, Belada D, Gribben J, Hoster E, Kahl B, Kehden B, Nicolas-Virelizier E, Spielewoy N, Fingerle-Rowson G, Harbron C, Mundt K, Wassner-Fritsch E, Cheson BD. MRD response in relapsed/refractory FL after obinutuzumab plus bendamustine or bendamustine alone in the GADOLIN trial. Leukemia. 2020 Feb;34(2):522-532. doi: 10.1038/s41375-019-0559-9. Epub 2019 Aug 28.
- Cheson BD, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben JG, Lennard A, Lugtenburg PJ, Fingerle-Rowson G, Mattiello F, Knapp A, Sehn LH. Overall Survival Benefit in Patients With Rituximab-Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma Who Received Obinutuzumab Plus Bendamustine Induction and Obinutuzumab Maintenance in the GADOLIN Study. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2259-2266. doi: 10.1200/JCO.2017.76.3656. Epub 2018 Mar 27.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
30 septembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
30 novembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 janvier 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 janvier 2010
Première publication (Estimation)
1 février 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2019
Dernière vérification
1 décembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Lymphome non hodgkinien
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Chlorhydrate de bendamustine
- Obinutuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- GAO4753g
- GO01297 (Autre identifiant: Hoffmann-La Roche)
- 2009-015504-25 (Numéro EudraCT)
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