Um estudo para investigar a eficácia e a segurança da bendamustina em comparação com a bendamustina + obinutuzumabe (GA101) em participantes com linfoma não Hodgkin indolente e refratário ao rituximabe (GADOLIN)
20 de dezembro de 2019 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado, de fase III para investigar a eficácia e a segurança da bendamustina em comparação com a bendamustina+RO5072759 (GA101) em pacientes com linfoma não Hodgkin indolente e refratário ao rituximabe
Este estudo aberto, multicêntrico, randomizado de Fase III investigará a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacoeconomia de obinutuzumabe (RO5072759, GA101) combinado com bendamustina seguido de tratamento continuado com obinutuzumabe (monoterapia de manutenção) em comparação com o tratamento com bendamustina sozinho em participantes com rituximabe. linfoma não-Hodgkin indolente refratário (NHLi).
O final do estudo foi definido quando o acompanhamento de segurança para todos os pacientes foi concluído (2 anos de acompanhamento de segurança desde a última dose).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
413
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Duisburg, Alemanha, 47166
- St. Johannes Hospital Duisburg
-
Frankfurt am Main, Alemanha, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst
-
Hamburg, Alemanha, 20099
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
München, Alemanha, 81377
- Klinikum der Universitat Munchen, Campus Grobhadern;; Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum GmbH
-
-
-
-
-
Antwerpen, Bélgica, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge
-
Mons, Bélgica, 7000
- CHU Ambroise Paré
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
- Manitoba Cancer Care
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
- Moncton Hospital
-
-
Ontario
-
East York, Ontario, Canadá, M4C 3E7
- Toronto East General Hospital; Main Pharmacy G Wing Basement
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4X 1K9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- CHUM-Hosp Notre Dame
-
Quebec City, Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- CHA Hopital de I enfant-Jesus
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanha, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Sevilla
-
Sevillac, Sevilla, Espanha, 41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme;
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Espanha, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
Arizona
-
Casa Grande, Arizona, Estados Unidos, 85122
- Dr. Donald W. Hill, MD, FACP
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Bellflower, California, Estados Unidos, 90706
- Kaiser Permanente - Bellflower
-
Pleasant Hill, California, Estados Unidos, 94523
- Bay Area Cancer Research Group, LLC
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
- Washington DC VA Med Center; Hematology
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- University of Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 33610-0277
- University of Florida; Division of Hematology/Oncology
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Cancer Institute
-
Quincy, Illinois, Estados Unidos, 62301
- Quincy Medical Group
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794-9677
- Simmons Cancer Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Univ Louisville School of Med
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21740
- Meritus Center for Clinical Research
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65101
- Capitol Comprehensive CA Care
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Mount Holly, New Jersey, Estados Unidos, 08060
- Hematology Oncology Assoc SJ
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
- San Juan Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
- The Mark H. Zangmeister Ctr; Mid Ohio Onc/Hem Inc.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Pacific Oncology, PC
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- OHSU Ctr for Health & Healing
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Sanford Health System
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78405
- South Texas Inst of Cancer
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Univ of Wisconsin Hosp & Clin
-
-
-
-
-
Irkutsk, Federação Russa, 664035
- Regional Oncology Hospital
-
Moscow, Federação Russa, 125101
- City Clin Hosp n.a. S.P.Botkin
-
Moscow, Federação Russa, 115478
- Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
-
Moscow, Federação Russa, 125167
- Russian Hema Res Ctr of RAMS
-
Petrozavodsk, Federação Russa, 185019
- Republican Clinical Hospital n.a. Baranov; Haematology
-
Ryazan, Federação Russa, 390039
- Ryazan Regional Clinical Hosp
-
Saint-Petersburg, Federação Russa, 197022
- St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
-
St. Petersburg, Federação Russa, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
-
-
-
-
-
Bordeaux, França, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie; Hematologie Oncologie
-
Creteil, França, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, França, 21079
- CH DIJON
-
LeMans, França, 72015
- Centre d'oncologie-radiotherap
-
Lille, França, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, França, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Metz, França, 57038
- Hopital Bon Secour
-
Montpellier, França, 34295
- CHU Hopital Saint Eloi
-
Nantes, França, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme; Clinique Dermatologique
-
Paris, França, 75015
- Hopital Necker
-
Paris, França, 75475
- Hopital Saint Louis; Dermatologie 1
-
Pessac, França, 33604
- CHU Bordeaux
-
Pierre Benite, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
-
Poitiers, França, 86021
- Chu De Poitiers; Chu La Miletrie
-
Reims, França, 51100
- CHU de Reims
-
Rennes, França, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Strasbourg, França, 67000
- Clinique Ste Anne
-
Vandoeuvre, França, 54511
- CHRU de; Maladies, Vasculaires
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
-
Den Haag, Holanda, 2504 LN
- Haga Ziekenhuis
-
Dordrecht, Holanda, 3371 NM
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek; Medical Oncology
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41100
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Itália, 33100
- Azienda Ospedaliera Univ, Ematologica
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itália, 00133
- Azienda Ospedaliera Univ
-
Roma, Lazio, Itália, 00161
- Università La Sapienza
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itália, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
Pavia, Lombardia, Itália, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Itália, 10128
- Ospedale Mauriziano Umberto I
-
Torino, Piemonte, Itália, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
-
-
Puglia
-
Lecce, Puglia, Itália, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Itália, 95124
- Azienda Ospedaliero Univ
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Itália, 50141
- Azienda Ospedaliera Univ
-
-
-
-
-
Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts & London School of Med; Medical Oncology
-
Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
-
-
-
-
-
Lund, Suécia, 22185
- Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
-
Stockholm, Suécia, 14186
- Hematology Center; Karolinska Univ Hosp
-
Umeå, Suécia, 901 85
- Norrlands Uni Hospital; Onkologi Avd.
-
Uppsala, Suécia, 751 85
- Onc Clin, Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Basel, Suíça, 4031
- Universitaetsspital Basel; Onkologie
-
Bern, Suíça, 3010
- Inselspital Bern; Universitätsklinik für medizinische Onkologie
-
Chur, Suíça, 7000
- Kantonsspital Graubünden;Onkologie und Hämatologie
-
-
-
-
-
Brno, Tcheca, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
-
Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Prague 2, Tcheca, 128 08
- I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
-
-
-
-
-
Graz, Áustria, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
-
Salzburg, Áustria, 5020
- Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg; Iii. Medizinische Abt.
-
Wien, Áustria, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História de cluster de diferenciação de antígeno de linfócito B documentado histologicamente 20 plus (CD20+), iNHL
- Refratário a qualquer regime anterior contendo rituximabe (definido por participantes que não responderam ou que progrediram durante ou até 6 meses após o tratamento com rituximabe ou um regime contendo rituximabe)
- Anteriormente tratado com um máximo de quatro regimes de tratamento contendo quimioterapia única
- Todos os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente (maior que [>]1,5 centímetros (cm) em sua maior dimensão por tomografia computadorizada [TC])
Critério de exclusão:
- Uso prévio de qualquer anticorpo monoclonal (exceto anti-CD20) dentro de 3 meses antes do início do Ciclo 1, tratamento prévio com obinutuzumabe não foi permitido
- Quimioterapia ou outra terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do Ciclo 1
- Tratamento prévio com bendamustina (dentro de 2 anos do início do Ciclo 1)
- Transplante alogênico prévio de células-tronco
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
- História de sensibilidade ao manitol
- Linfoma do sistema nervoso central ou linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) prévio, evidência histológica de transformação para linfoma de alto grau ou difuso de grandes células B
- História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados
- Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que podem afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados
- Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos intravenosos ou hospitalização dentro de 4 semanas
- Participantes com histórico confirmado de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
- Vacinação com uma vacina viva no mínimo 28 dias antes da randomização
- Grande cirurgia recente (dentro de 4 semanas), exceto para diagnóstico
- Presença de teste positivo para antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg); anticorpo para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc]) com carga viral detectável (vírus da hepatite B positivo [HBV] ácido desoxirribonucléico [DNA]) ou hepatite C
- Participantes com hepatite B crônica ou infecção oculta soropositiva (HBV)
- Participantes com infecção HBV oculta soronegativa ou infecção passada por HBV (definida como anti-HBc positivo e HBV DNA negativo) podem ser elegíveis se estiverem dispostos a seguir de acordo com o protocolo para teste de HBV DNA
- Os participantes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) eram elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) fosse negativa para o ácido ribonucleico (RNA) do HCV
- História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Resultados de testes positivos para o vírus T-linfotrópico humano tipo I (HTLV 1) em países endêmicos
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Homens ou mulheres férteis em idade fértil, a menos que 1) sejam cirurgicamente estéreis ou 2) usem uma medida adequada de contracepção, como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou método contraceptivo de barreira em conjunto com gel espermicida
- Uso contínuo de corticosteroides >30 miligramas por dia (mg/dia) prednisona ou equivalente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Bendamustina Sozinho
Os participantes receberão bendamustina 120 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 2 de cada ciclo de 28 dias por até seis ciclos.
|
Infusão IV.
|
|
Experimental: Obinutuzumabe + Bendamustina
Fase de indução: Os participantes receberão bendamustina 90 mg/m^2 IV nos Dias 2 e 3 do Ciclo 1 e nos Dias 1 e 2 dos Ciclos 2-6 (ciclos de 28 dias) para os primeiros 10 participantes e nos Dias 1 e 2 de cada ciclo de 28 dias para os ciclos 1-6 para os participantes restantes. Os participantes também receberão infusão IV de obinutuzumabe 1.000 mg nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 dos ciclos 2-6. Fase de manutenção: Os participantes com resposta completa (CR), resposta parcial (RP) ou resposta estável (SD) receberão obinutuzumabe 1000 mg IV por infusão a cada 2 meses até a progressão da doença ou por até 2 anos (o que ocorrer primeiro). |
Infusão IV.
Infusão IV.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com doença progressiva (DP) conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) ou Óbito
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na linha de base, 14 dias antes do Ciclo [Cy] 4 Dia 1 [1 Cy=28days], 28-42 dias após Cy 6 Dia 1, depois a cada 3 meses até 2 anos e a cada 6 meses pelos próximos 2 anos [até 4,5 anos no total])
|
A DP foi avaliada por um IRC de acordo com os critérios de resposta modificados para linfoma não-Hodgkin indolente (iNHL) (Modified Cheson et al, 2007).
A DP foi definida como o aparecimento de qualquer nova lesão com mais de 1,5 centímetros (cm) em qualquer eixo durante ou ao final da terapia, mesmo que outras lesões estivessem diminuindo de tamanho; pelo menos um aumento de 50 por cento (%) do nadir na soma do diâmetro do produto (SPD) de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou o tamanho de outras lesões (exemplo: nódulos esplênicos ou hepáticos).
Para ser considerado DP, um linfonodo com diâmetro do eixo curto menor que (<) 1,0 cm deve aumentar em mais ou igual a (≥) 50% e ter um tamanho de 1,5 multiplicado por 1,5 cm ou mais de 1,5 cm no longo eixo; pelo menos um aumento de 50% no diâmetro mais longo de qualquer nó único previamente identificado maior que (>) 1 cm em seu eixo curto.
|
Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na linha de base, 14 dias antes do Ciclo [Cy] 4 Dia 1 [1 Cy=28days], 28-42 dias após Cy 6 Dia 1, depois a cada 3 meses até 2 anos e a cada 6 meses pelos próximos 2 anos [até 4,5 anos no total])
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na linha de base, 14 dias antes do Cy 4 Dia 1 [1 Cy = 28 dias], 28-42 dias após Cy 6 Dia 1, depois a cada 3 meses até 2 anos e a cada 6 meses para os próximos 2 anos [até 4,5 anos no total])
|
A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP ou morte, conforme avaliado por um IRC de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
A DP foi definida como o aparecimento de qualquer nova lesão com mais de 1,5 cm em qualquer eixo durante ou ao final da terapia, mesmo que outras lesões estivessem diminuindo de tamanho; pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou o tamanho de outras lesões (por exemplo, nódulos esplênicos ou hepáticos).
Para ser DP, um linfonodo com diâmetro do eixo curto < 1,0 cm deve aumentar ≥ 50% e atingir o tamanho de 1,5 multiplicado por 1,5 cm ou mais de 1,5 cm no eixo longo; pelo menos um aumento de 50% no diâmetro mais longo de qualquer nódulo único previamente identificado > 1 cm em seu eixo curto.
A PFS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier e o intervalo de confiança (IC) de 95% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
|
Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na linha de base, 14 dias antes do Cy 4 Dia 1 [1 Cy = 28 dias], 28-42 dias após Cy 6 Dia 1, depois a cada 3 meses até 2 anos e a cada 6 meses para os próximos 2 anos [até 4,5 anos no total])
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com DP ou óbito conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 8,5 anos no geral))
|
A DP foi avaliada por um investigador de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
A DP foi definida como o aparecimento de qualquer nova lesão com mais de 1,5 cm em qualquer eixo durante ou ao final da terapia, mesmo que outras lesões estivessem diminuindo de tamanho; pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou o tamanho de outras lesões (por exemplo, nódulos esplênicos ou hepáticos).
Para ser considerado DP, um linfonodo com diâmetro do eixo curto <1,0 cm deve aumentar ≥ 50% e atingir tamanho de 1,5 multiplicado por 1,5 cm ou mais de 1,5 cm no eixo longo; pelo menos um aumento de 50% no diâmetro mais longo de qualquer nódulo único previamente identificado > 1 cm em seu eixo curto.
|
Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 8,5 anos no geral))
|
|
PFS conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 8,5 anos no geral)
|
A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP conforme avaliado por um investigador de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007) ou morte por qualquer causa no estudo.
A DP foi definida como o aparecimento de qualquer nova lesão com mais de 1,5 cm em qualquer eixo durante ou ao final da terapia, mesmo que outras lesões estivessem diminuindo de tamanho; pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou o tamanho de outras lesões (por exemplo, nódulos esplênicos ou hepáticos).
Para ser considerado DP, um linfonodo com diâmetro do eixo curto <1,0 cm deve aumentar ≥ 50% e atingir tamanho de 1,5 multiplicado por 1,5 cm ou mais de 1,5 cm no eixo longo; pelo menos um aumento de 50% no diâmetro mais longo de qualquer nódulo único previamente identificado > 1 cm em seu eixo curto.
A PFS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier e o IC de 95% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
|
Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 8,5 anos no geral)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva avaliada pelo IRC
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 anos)
|
A resposta objetiva foi definida como tendo CR ou PR conforme avaliado de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, fígado e baço voltaram ao tamanho normal (se aumentados na linha de base), Se a medula óssea estava envolvida por linfoma antes do tratamento, o o infiltrado deve ter desaparecido na repetição da biópsia da medula óssea.
PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura inicial e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho dos outros gânglios, fígado ou baço; com exceção dos nódulos esplênicos e hepáticos, o envolvimento de outros órgãos geralmente é avaliável e nenhuma doença mensurável deve estar presente.
A revisão do IRC foi realizada até a data limite clínica de 1º de maio de 2015.
|
Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 anos)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
|
A resposta objetiva foi definida como tendo CR ou PR conforme avaliado de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, fígado e baço voltaram ao tamanho normal (se aumentados na linha de base), Se a medula óssea estava envolvida por linfoma antes do tratamento, o o infiltrado deve ter desaparecido na repetição da biópsia da medula óssea.
PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura inicial e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho dos outros gânglios, fígado ou baço; com exceção dos nódulos esplênicos e hepáticos, o envolvimento de outros órgãos geralmente é avaliável e nenhuma doença mensurável deve estar presente.
|
Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
|
|
Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral (BOR) avaliada pelo IRC
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 anos)
|
BOR observado durante o período de avaliação de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por varredura inicial e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho de outros linfonodos, fígado ou baço; com exceção de nódulos esplênicos e hepáticos, o envolvimento de outros órgãos é geralmente avaliável e nenhuma doença mensurável deve estar presente, SD: Falha em atingir os critérios necessários para CR/PR, mas não preenche aqueles para DP, DP: aparecimento de qualquer nova lesão >1,5 cm em qualquer eixo durante ou no final da terapia, mesmo se outras lesões estiverem diminuindo de tamanho; pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou tamanho de outras lesões (por exemplo, nódulos esplênicos ou hepáticos).
A revisão do IRC foi realizada até a data limite clínica de 1º de maio de 2015.
|
Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 anos)
|
|
Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral (BOR) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
|
BOR: melhor resposta para um participante, observada durante o período de avaliação de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por varredura inicial e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho de outros linfonodos, fígado ou baço; com exceção de nódulos esplênicos e hepáticos, o envolvimento de outros órgãos é geralmente avaliável e nenhuma doença mensurável deve estar presente, SD: Falha em atingir os critérios necessários para CR ou RP, mas não preenche aqueles para DP, DP: aparecimento de qualquer novo lesão maior que 1,5 cm em qualquer eixo durante ou ao final da terapia, mesmo que outras lesões estejam diminuindo de tamanho; pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou no tamanho de outras lesões (por exemplo, nódulos esplênicos ou hepáticos).
|
Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
|
|
Porcentagem de participantes com BOR no final do tratamento de indução, conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Linha de base até o final do tratamento de indução (avaliado na linha de base, 14 dias antes do Cy 4 Dia 1 [1 Cy = 28 dias], 28-42 dias após Cy 6 Dia 1)
|
BOR observado durante o período de avaliação de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura inicial e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho de outros gânglios, fígado ou baço; com exceção de nódulos esplênicos e hepáticos, o envolvimento de outros órgãos é geralmente avaliável e nenhuma doença mensurável deve estar presente, SD: Falha em atingir os critérios necessários para CR/PR, mas não preenche aqueles para DP, DP: aparecimento de qualquer nova lesão >1,5 cm em qualquer eixo durante ou no final da terapia, mesmo se outras lesões estiverem diminuindo de tamanho; pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou tamanho de outras lesões (por exemplo, nódulos esplênicos/hepáticos).
A revisão do IRC foi realizada até a data limite clínica de 1º de maio de 2015.
|
Linha de base até o final do tratamento de indução (avaliado na linha de base, 14 dias antes do Cy 4 Dia 1 [1 Cy = 28 dias], 28-42 dias após Cy 6 Dia 1)
|
|
Porcentagem de participantes com BOR no final do tratamento de indução, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até o final do tratamento de indução (avaliado na linha de base, 14 dias antes do Cy 4 Dia 1 [1 Cy = 28 dias], 28-42 dias após Cy 6 Dia 1)
|
BOR: melhor resposta para um participante, observada durante o período de avaliação de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura inicial e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho de outros linfonodos, fígado ou baço; com exceção de nódulos esplênicos e hepáticos, o envolvimento de outros órgãos é geralmente avaliável e nenhuma doença mensurável deve estar presente, SD: Falha em atingir os critérios necessários para CR ou RP, mas não preenche aqueles para DP, DP: aparecimento de qualquer nova lesão mais de 1,5 cm em qualquer eixo durante ou ao final da terapia, mesmo que outras lesões estejam diminuindo de tamanho; pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou o tamanho de outras lesões (por exemplo, nódulos esplênicos ou hepáticos).
|
Linha de base até o final do tratamento de indução (avaliado na linha de base, 14 dias antes do Cy 4 Dia 1 [1 Cy = 28 dias], 28-42 dias após Cy 6 Dia 1)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva no final do tratamento de indução conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Linha de base até o final do tratamento de indução (avaliado na linha de base, 14 dias antes do Cy 4 Dia 1 [1 Cy = 28 dias], 28-42 dias após Cy 6 Dia 1)
|
A resposta objetiva foi definida como tendo CR ou PR conforme avaliado de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, fígado e baço voltaram ao tamanho normal (se aumentados na linha de base), Se a medula óssea estava envolvida por linfoma antes do tratamento, o o infiltrado deve ter desaparecido na repetição da biópsia da medula óssea.
PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura inicial e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho dos outros gânglios, fígado ou baço; com exceção dos nódulos esplênicos e hepáticos, o envolvimento de outros órgãos geralmente é avaliável e nenhuma doença mensurável deve estar presente.
A revisão do IRC foi realizada até a data limite clínica de 1º de maio de 2015.
|
Linha de base até o final do tratamento de indução (avaliado na linha de base, 14 dias antes do Cy 4 Dia 1 [1 Cy = 28 dias], 28-42 dias após Cy 6 Dia 1)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva no final do tratamento de indução, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até o final do tratamento de indução (avaliado na linha de base, 14 dias antes do Cy 4 Dia 1 [1 Cy = 28 dias], 28-42 dias após Cy 6 Dia 1)
|
A resposta objetiva foi definida como tendo CR ou PR conforme avaliado de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, fígado e baço voltaram ao tamanho normal (se aumentados na linha de base), Se a medula óssea estava envolvida por linfoma antes do tratamento, o o infiltrado deve ter desaparecido na repetição da biópsia da medula óssea.
PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura inicial e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho dos outros gânglios, fígado ou baço; com exceção dos nódulos esplênicos e hepáticos, o envolvimento de outros órgãos geralmente é avaliável e nenhuma doença mensurável deve estar presente.
|
Linha de base até o final do tratamento de indução (avaliado na linha de base, 14 dias antes do Cy 4 Dia 1 [1 Cy = 28 dias], 28-42 dias após Cy 6 Dia 1)
|
|
Duração da resposta (DoR) conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 anos)
|
DoR: tempo desde a primeira resposta objetiva de CR/PR até a primeira ocorrência de DP/recaída/morte por qualquer causa.
CR: desaparecimento completo de todas as evidências detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia; fígado, baço voltou ao tamanho normal; se a medula óssea estiver envolvida por linfoma antes do tratamento, o infiltrado deve ser removido na repetição da biópsia da medula óssea.
PR: pelo menos 50% da doença mensurável regrediu versus a varredura inicial e nenhum novo local; sem aumento no tamanho de outros linfonodos/fígado/baço, exceção: baço, nódulos hepáticos; outros órgãos envolvidos geralmente são avaliáveis; nenhuma doença mensurável presente.
DP: qualquer nova lesão >1,5 cm em qualquer eixo aparece durante ou no final da terapia, mesmo que outras lesões estejam diminuindo de tamanho; aumento de pelo menos 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou tamanho de outras lesões.
DoR estimado pelo método de Kaplan-Meier.
A revisão do IRC foi realizada até a data limite clínica de 1º de maio de 2015.
|
Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 anos)
|
|
Duração da resposta (DoR) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
|
DoR: tempo desde a primeira resposta objetiva de CR/PR até a primeira ocorrência de DP/recaída/morte por qualquer causa.
CR: desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia; fígado, baço voltou ao tamanho normal (se aumentado na linha de base); se a medula óssea estiver envolvida por linfoma antes do tratamento, o infiltrado deve ter desaparecido na repetição da biópsia da medula óssea.
PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com a varredura inicial e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho de outros linfonodos, fígado ou baço; com exceção de nódulos esplênicos e hepáticos; o envolvimento de outros órgãos geralmente é avaliável; sem presença de doença mensurável.
DP: aparecimento de qualquer nova lesão >1,5 cm em qualquer eixo durante ou ao final da terapia, mesmo que outras lesões estejam diminuindo de tamanho; aumento de pelo menos 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou tamanho de outras lesões.
O DoR foi estimado pelo método de Kaplan-Meier.
|
Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
|
|
Sobrevivência livre de doença (DFS) em participantes com CR conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 anos)
|
DFS foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma CR documentada até a progressão com base nas avaliações do IRC (de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL [Modified Cheson et al, 2007]) ou morte por qualquer causa no estudo.
CR: Desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, fígado e baço voltaram ao tamanho normal (se aumentados na linha de base), Se a medula óssea estava envolvida por linfoma antes do tratamento, o o infiltrado deve ter desaparecido na repetição da biópsia da medula óssea.
DP: aparecimento de qualquer nova lesão >1,5 cm em qualquer eixo durante ou ao final da terapia, mesmo que outras lesões estejam diminuindo de tamanho; pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou tamanho de outras lesões.
DFS foi estimado usando o método de Kaplan-Meier.
A revisão do IRC foi realizada até a data limite clínica de 1º de maio de 2015.
|
Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 anos)
|
|
Sobrevivência livre de doença (DFS) em participantes com CR conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
|
DFS foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma CR documentada até a progressão com base nas avaliações do IRC (de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL [Modified Cheson et al, 2007]) ou morte por qualquer causa no estudo.
CR: Desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, fígado e baço voltaram ao tamanho normal (se aumentados na linha de base), Se a medula óssea estava envolvida por linfoma antes do tratamento, o o infiltrado deve ter desaparecido na repetição da biópsia da medula óssea.
DP: aparecimento de qualquer nova lesão >1,5 cm em qualquer eixo durante ou ao final da terapia, mesmo que outras lesões estejam diminuindo de tamanho; pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou tamanho de outras lesões.
DFS foi estimado usando o método de Kaplan-Meier.
|
Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
|
|
Sobrevivência livre de eventos (EFS) conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 anos)
|
EFS foi definido como o tempo entre a data da randomização e a data da DP/recaída com base nas avaliações do IRC (de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL [Modified Cheson et al, 2007]), morte por qualquer causa no estudo ou início de uma nova terapia anti-linfoma.
DP: aparecimento de qualquer nova lesão >1,5 cm em qualquer eixo durante ou ao final da terapia, mesmo que outras lesões estejam diminuindo de tamanho; pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou tamanho de outras lesões.
A EFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
A revisão do IRC foi realizada até a data limite clínica de 1º de maio de 2015.
|
Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 anos)
|
|
Porcentagem de participantes que morreram
Prazo: Linha de base até a morte (até 8,5 anos no geral)
|
Linha de base até a morte (até 8,5 anos no geral)
|
|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até a morte (até 8,5 anos no geral)
|
A SG foi definida como o tempo entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa.
O OS foi estimado usando o método de Kaplan-Meier e o IC de 95% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
|
Linha de base até a morte (até 8,5 anos no geral)
|
|
Mudança da linha de base (CFB) na avaliação funcional da terapia do câncer-linfoma (FACT-Lym)-pontuação da subescala de bem-estar físico
Prazo: Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
O FACT-Lym mede 5 subescalas que incluem 42 itens; as respostas a cada item variam de 0, "Nem um pouco" a 4, "Muito".
A pontuação total varia de 0-168.
A subescala de bem-estar físico inclui 7 itens medidos em uma escala de 0 a 4 pontos.
A pontuação total da subescala de bem-estar físico é a soma de cada 7 itens (intervalo: 0-28).
Pontuações mais altas indicam um melhor resultado relatado pelo participante (PRO)/qualidade de vida (QoL).
No período de tempo, os meses de acompanhamento representam meses após o final da indução (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após o final da indução) e os meses de acompanhamento de extensão representam meses após o final de 2 anos de acompanhamento normal (por exemplo,
acompanhamento de extensão O mês 6 é de 6 meses após o final do acompanhamento normal de 2 anos).
|
Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
|
CFB na pontuação da subescala de bem-estar FACT-Lym-Social/Família
Prazo: Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
O FACT-Lym mede 5 subescalas que incluem 42 itens; as respostas a cada item variam de 0, "Nem um pouco" a 4, "Muito".
A pontuação total varia de 0-168.
A subescala de bem-estar social/familiar inclui 7 itens medidos em uma escala de 0 a 4 pontos.
A pontuação total da subescala de bem-estar social/familiar é a soma de cada 7 itens (intervalo: 0-28).
Pontuações mais altas indicam melhor PRO/QV.
No período de tempo, os meses de acompanhamento representam meses após o final da indução (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após o final da indução) e os meses de acompanhamento de extensão representam meses após o final de 2 anos de acompanhamento normal (por exemplo,
acompanhamento de extensão O mês 6 é de 6 meses após o final do acompanhamento normal de 2 anos).
|
Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
|
CFB na pontuação da subescala de bem-estar emocional FACT-Lym
Prazo: Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
O FACT-Lym mede 5 subescalas que incluem 42 itens; as respostas a cada item variam de 0, "Nem um pouco" a 4, "Muito".
A pontuação total varia de 0-168.
A subescala de bem-estar emocional inclui 6 itens medidos em uma escala de 0 a 4 pontos.
A pontuação total da subescala de bem-estar emocional é a soma de cada 6 itens (intervalo: 0-24).
Pontuações mais altas indicam melhor PRO/QV.
No período de tempo, os meses de acompanhamento representam meses após o final da indução (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após o final da indução) e os meses de acompanhamento de extensão representam meses após o final de 2 anos de acompanhamento normal (por exemplo,
acompanhamento de extensão O mês 6 é de 6 meses após o final do acompanhamento normal de 2 anos).
|
Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
|
CFB na pontuação da subescala de bem-estar funcional FACT-Lym
Prazo: Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
O FACT-Lym mede 5 subescalas que incluem 42 itens; as respostas a cada item variam de 0, "Nem um pouco" a 4, "Muito".
A pontuação total varia de 0-168.
A subescala de bem-estar funcional inclui 7 itens medidos em uma escala de 0 a 4 pontos.
A pontuação total da subescala de bem-estar funcional é a soma de cada 7 itens (intervalo: 0-28).
Pontuações mais altas indicam melhor PRO/QV.
No período de tempo, os meses de acompanhamento representam meses após o final da indução (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após o final da indução) e os meses de acompanhamento de extensão representam meses após o final de 2 anos de acompanhamento normal (por exemplo,
acompanhamento de extensão O mês 6 é de 6 meses após o final do acompanhamento normal de 2 anos).
|
Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
|
CFB na pontuação da subescala FACT-Lym-Lymphoma
Prazo: Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
O FACT-Lym mede 5 subescalas que incluem 42 itens; as respostas a cada item variam de 0, "Nem um pouco" a 4, "Muito".
A pontuação total varia de 0-168.
A escala de linfoma inclui 15 itens medidos em uma escala de 0-4 pontos.
A pontuação total para a subescala de linfoma é a soma de cada 15 itens (intervalo: 0-60).
Pontuações mais altas indicam melhor PRO/QV.
No período de tempo, os meses de acompanhamento representam meses após o final da indução (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após o final da indução) e os meses de acompanhamento de extensão representam meses após o final de 2 anos de acompanhamento normal (por exemplo,
acompanhamento de extensão O mês 6 é de 6 meses após o final do acompanhamento normal de 2 anos).
|
Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
|
CFB em Euro Quality of Life 5 Dimension (EuroQoL-5D/EQ-5D) - Pontuação de utilidade do perfil de estado de saúde durante a fase de indução
Prazo: Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4 e 14
|
EQ-5D: questionário avaliado pelo participante para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde em termos de um único escore de utilidade.
O componente Health State Profile avalia o nível de saúde atual em 5 domínios: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor e desconforto e ansiedade e depressão; 1 indica melhor estado de saúde (sem problemas); 3 indica pior estado de saúde ("confinado ao leito").
A fórmula de pontuação desenvolvida pelo EuroQoL Group atribui um valor de utilidade para cada domínio no perfil.
A pontuação é transformada e resulta em uma faixa de pontuação total de -0,594 a 1,000; maior pontuação indica um melhor estado de saúde.
No período de tempo, os meses de acompanhamento representam meses após o final da indução (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após o final da indução).
Para o braço 'Obinutuzumabe + Bendamustina', os participantes que tiveram suas visitas de acompanhamento no mês 2 e 4 antes do início do tratamento de manutenção foram relatados nos resultados da fase de indução em "CFB no mês de acompanhamento 2" e "CFB no mês de acompanhamento 4 " categorias.
|
Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4 e 14
|
|
CFB no EuroQol 5D (EQ-5D) - Pontuação do utilitário do perfil de saúde durante a fase de manutenção
Prazo: Linha de base, Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o final da indução) (Fim da indução = até ao Mês 6)
|
EQ-5D: questionário avaliado pelo participante para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde em termos de um único escore de utilidade.
O componente Health State Profile avalia o nível de saúde atual em 5 domínios: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor e desconforto e ansiedade e depressão; 1 indica melhor estado de saúde (sem problemas); 3 indica pior estado de saúde ("confinado ao leito").
A fórmula de pontuação desenvolvida pelo EuroQoL Group atribui um valor de utilidade para cada domínio no perfil.
A pontuação é transformada e resulta em uma faixa de pontuação total de -0,594 a 1,000; maior pontuação indica um melhor estado de saúde.
Os dados para este resultado foram planejados para serem relatados apenas para o braço 'Obinutuzumabe + Bendamustina'.
No período de tempo, os meses de acompanhamento representam meses após o final da indução (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após o final da indução).
Os meses de acompanhamento foram durante a fase de manutenção.
|
Linha de base, Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o final da indução) (Fim da indução = até ao Mês 6)
|
|
CFB na pontuação da escala visual analógica (VAS) EQ-5D durante a fase de indução
Prazo: Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4 e 14
|
EQ-5D: questionário avaliado pelo participante para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde em termos de um único valor de índice.
O componente VAS classifica o estado de saúde atual em uma escala de 0 milímetro (mm) (pior estado de saúde imaginável) a 100 mm (melhor estado de saúde imaginável); escores mais altos indicam um melhor estado de saúde.
No período de tempo, os meses de acompanhamento representam meses após o final da indução (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após o final da indução).
Para o braço 'Obinutuzumabe + Bendamustina', os participantes que tiveram suas visitas de acompanhamento no mês 2 e 4 antes do início do tratamento de manutenção foram relatados nos resultados da fase de indução em "CFB no mês de acompanhamento 2" e "CFB no mês de acompanhamento 4 " categorias.
|
Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4 e 14
|
|
CFB na pontuação EQ-5D VAS durante a fase de manutenção
Prazo: Linha de base, meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, acompanhamento final (até 2 anos após o final da indução) (fim da indução = até ao Mês 6)
|
EQ-5D: questionário avaliado pelo participante para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde em termos de um único valor de índice.
O componente VAS classifica o estado de saúde atual em uma escala de 0 mm (pior estado de saúde imaginável) a 100 mm (melhor estado de saúde imaginável); escores mais altos indicam um melhor estado de saúde.
Os dados para este resultado foram planejados para serem relatados apenas para o braço 'Obinutuzumabe + Bendamustina'.
No período de tempo, os meses de acompanhamento representam meses após o final da indução (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após o final da indução).
Os meses de acompanhamento foram durante a fase de manutenção.
|
Linha de base, meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, acompanhamento final (até 2 anos após o final da indução) (fim da indução = até ao Mês 6)
|
|
CFB em Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Pontuação Genérica (FACT-G)
Prazo: Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
O FACT-G é a soma de 4 subescalas (bem-estar físico, social, emocional e funcional) do FACT-Lym que inclui um total de 27 itens; as respostas a cada item variam de 0, "Nem um pouco" a 4, "Muito".
A pontuação total varia de 0 a 108.
Pontuações mais altas indicam melhor PRO/QV.
No período de tempo, os meses de acompanhamento representam meses após o final da indução (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após o final da indução) e os meses de acompanhamento de extensão representam meses após o final de 2 anos de acompanhamento normal (por exemplo,
acompanhamento de extensão O mês 6 é de 6 meses após o final do acompanhamento normal de 2 anos).
|
Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
|
CFB no FACT-Lym Trial Outcome Index (TOI)
Prazo: Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
TOI é a soma de 3 subescalas (bem-estar físico, bem-estar funcional e subescala de linfoma) do FACT-Lym, que inclui um total de 29 itens; as respostas a cada item variam de 0, "Nem um pouco" a 4, "Muito".
A pontuação total varia de 0-116.
Pontuações mais altas indicam melhor PRO/QV.
No período de tempo, os meses de acompanhamento representam meses após o final da indução (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após o final da indução) e os meses de acompanhamento de extensão representam meses após o final de 2 anos de acompanhamento normal (por exemplo,
acompanhamento de extensão O mês 6 é de 6 meses após o final do acompanhamento normal de 2 anos).
|
Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
|
CFB na Pontuação Total FACT-Lym
Prazo: Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
A pontuação total do FACT-Lym é a soma da pontuação de bem-estar físico (7 itens), bem-estar social/familiar (7 itens), bem-estar emocional (6 itens), bem-estar funcional (7 itens) e linfoma subescala (15 itens); as respostas a cada item variam de 0, "Nem um pouco" a 4, "Muito".
A pontuação total varia de 0-168.
Pontuações mais altas indicam melhor PRO/QV.
No período de tempo, os meses de acompanhamento representam meses após o final da indução (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após o final da indução) e os meses de acompanhamento de extensão representam meses após o final de 2 anos de acompanhamento normal (por exemplo,
acompanhamento de extensão O mês 6 é de 6 meses após o final do acompanhamento normal de 2 anos).
|
Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, Fim do tratamento de indução (até o Mês 6); Meses de acompanhamento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Acompanhamento final (até 2 anos após o término da indução); Acompanhamento de extensão Meses 6, 18 e 24
|
|
Tempo para Deterioração do FACT-Lym TOI
Prazo: Linha de base até aproximadamente 8,5 anos
|
O tempo médio, em meses, desde a data de randomização até um declínio clinicamente significativo da linha de base em TOI ou morte, o que ocorrer primeiro.
TOI: soma do escore de bem-estar físico, escore de bem-estar funcional e subescala Linfoma do FACT-Lym; totalizando 29 itens, as respostas para cada item variam de 0, "Nem um pouco" a 4, "Muito".
A pontuação total varia de 0-116.
Pontuações mais altas indicam melhor PRO/QV.
Um declínio clinicamente significativo no escore TOI foi definido como um declínio de pelo menos 6 pontos em relação à linha de base.
O tempo até a deterioração foi estimado usando o método de Kaplan-Meier e o IC de 95% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
No período de tempo, os meses de acompanhamento representam meses após o final da indução (EOI) (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após o final da indução) e os meses de acompanhamento de extensão representam meses após o final de 2 anos de acompanhamento normal (por exemplo,
acompanhamento de extensão O mês 6 é de 6 meses após o final do acompanhamento normal de 2 anos).
|
Linha de base até aproximadamente 8,5 anos
|
|
Porcentagem de participantes com melhora definitiva (DI) da linha de base nas pontuações do instrumento FACT-Lym
Prazo: Linha de base, Ciclo 5 Dia 1 (C5D1) (Duração do ciclo = 28 dias), Meses de acompanhamento 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), Mês de acompanhamento de extensão 6 (Extensão FUM6)
|
FACT-Lym: 42 itens em 5 subescalas.
As respostas para cada item variam de 0 (Nada) a 4 (Muito).
A subescala FACT-Lym Lymphoma inclui 15 itens (intervalo de pontuação total = 0-60).
FACT-Lym TOI é a soma de 3 subescalas (bem-estar físico, bem-estar funcional, subescala de linfoma) e inclui 29 itens (faixa de pontuação total = 0-116).
A pontuação total do FACT-Lym é a soma de 42 itens (a pontuação total varia de 0 a 168).
Para todos os itens acima, escores mais altos indicam melhor PRO/QoL.
DI da linha de base: aumento de pelo menos 3 pontos da linha de base na subescala FACT-Lym Lymphoma; aumento de pelo menos 6 pontos desde a linha de base no FACT Lym TOI; aumento de pelo menos 7 pontos desde a linha de base nas pontuações totais do FACT Lym.
No período, os meses de acompanhamento representam meses após a EOI (por exemplo,
O mês de acompanhamento 2 é 2 meses após a EOI; EOI = até o Mês 6).
|
Linha de base, Ciclo 5 Dia 1 (C5D1) (Duração do ciclo = 28 dias), Meses de acompanhamento 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), Mês de acompanhamento de extensão 6 (Extensão FUM6)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gibiansky E, Gibiansky L, Buchheit V, Frey N, Brewster M, Fingerle-Rowson G, Jamois C. Pharmacokinetics, exposure, efficacy and safety of obinutuzumab in rituximab-refractory follicular lymphoma patients in the GADOLIN phase III study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Sep;85(9):1935-1945. doi: 10.1111/bcp.13974. Epub 2019 Jul 12.
- Pott C, Sehn LH, Belada D, Gribben J, Hoster E, Kahl B, Kehden B, Nicolas-Virelizier E, Spielewoy N, Fingerle-Rowson G, Harbron C, Mundt K, Wassner-Fritsch E, Cheson BD. MRD response in relapsed/refractory FL after obinutuzumab plus bendamustine or bendamustine alone in the GADOLIN trial. Leukemia. 2020 Feb;34(2):522-532. doi: 10.1038/s41375-019-0559-9. Epub 2019 Aug 28.
- Cheson BD, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben JG, Lennard A, Lugtenburg PJ, Fingerle-Rowson G, Mattiello F, Knapp A, Sehn LH. Overall Survival Benefit in Patients With Rituximab-Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma Who Received Obinutuzumab Plus Bendamustine Induction and Obinutuzumab Maintenance in the GADOLIN Study. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2259-2266. doi: 10.1200/JCO.2017.76.3656. Epub 2018 Mar 27.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de abril de 2010
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
1 de fevereiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Cloridrato de Bendamustina
- Obinutuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- GAO4753g
- GO01297 (Outro identificador: Hoffmann-La Roche)
- 2009-015504-25 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .