En studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til Bendamustine sammenlignet med Bendamustine+Obinutuzumab (GA101) hos deltakere med rituximab-refraktær, indolent non-Hodgkins lymfom (GADOLIN)
20. desember 2019 oppdatert av: Genentech, Inc.
En åpen, multisenter, randomisert, fase III-studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til Bendamustine sammenlignet med Bendamustine+RO5072759 (GA101) hos pasienter med rituximab-refraktær, indolent non-Hodgkins lymfom
Denne åpne, multisenter, randomiserte fase III-studien vil undersøke effekten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakoøkonomien til obinutuzumab (RO5072759, GA101) kombinert med bendamustin etterfulgt av fortsatt obinutuzumab-behandling (vedlikeholds-ritux-monoterapi) sammenlignet med bendamustine-behandling alene i deltakere. ildfast indolent Non-Hodgkins lymfom (iNHL).
Slutten av studien ble definert til når sikkerhetsoppfølging for alle pasienter var fullført (2 års sikkerhetsoppfølging fra siste dose).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
413
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- AZ Groeninge
-
Mons, Belgia, 7000
- CHU Ambroise Paré
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- Manitoba Cancer Care
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- Moncton Hospital
-
-
Ontario
-
East York, Ontario, Canada, M4C 3E7
- Toronto East General Hospital; Main Pharmacy G Wing Basement
-
Toronto, Ontario, Canada, M4X 1K9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- CHUM-Hosp Notre Dame
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHA Hopital de I enfant-Jesus
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
-
-
-
-
Irkutsk, Den russiske føderasjonen, 664035
- Regional Oncology Hospital
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125101
- City Clin Hosp n.a. S.P.Botkin
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
- Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
- Russian Hema Res Ctr of RAMS
-
Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen, 185019
- Republican Clinical Hospital n.a. Baranov; Haematology
-
Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390039
- Ryazan Regional Clinical Hosp
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
- St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
Arizona
-
Casa Grande, Arizona, Forente stater, 85122
- Dr. Donald W. Hill, MD, FACP
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Bellflower, California, Forente stater, 90706
- Kaiser Permanente - Bellflower
-
Pleasant Hill, California, Forente stater, 94523
- Bay Area Cancer Research Group, LLC
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20422
- Washington DC VA Med Center; Hematology
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
- University of Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 33610-0277
- University of Florida; Division of Hematology/Oncology
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush Cancer Institute
-
Quincy, Illinois, Forente stater, 62301
- Quincy Medical Group
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 62794-9677
- Simmons Cancer Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Univ Louisville School of Med
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Forente stater, 21740
- Meritus Center for Clinical Research
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Forente stater, 65101
- Capitol Comprehensive CA Care
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Mount Holly, New Jersey, Forente stater, 08060
- Hematology Oncology Assoc SJ
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Forente stater, 87401
- San Juan Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
- The Mark H. Zangmeister Ctr; Mid Ohio Onc/Hem Inc.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Pacific Oncology, PC
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- OHSU Ctr for Health & Healing
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
- Sanford Health System
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78405
- South Texas Inst of Cancer
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- Univ of Wisconsin Hosp & Clin
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie; Hematologie Oncologie
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21079
- CH DIJON
-
LeMans, Frankrike, 72015
- Centre d'oncologie-radiotherap
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Metz, Frankrike, 57038
- Hopital Bon Secour
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme; Clinique Dermatologique
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hopital Necker
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital Saint Louis; Dermatologie 1
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU Bordeaux
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Chu De Poitiers; Chu La Miletrie
-
Reims, Frankrike, 51100
- CHU de Reims
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Clinique Ste Anne
-
Vandoeuvre, Frankrike, 54511
- CHRU de; Maladies, Vasculaires
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
- Azienda Ospedaliera Univ, Ematologica
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00133
- Azienda Ospedaliera Univ
-
Roma, Lazio, Italia, 00161
- Università La Sapienza
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italia, 10128
- Ospedale Mauriziano Umberto I
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
-
-
Puglia
-
Lecce, Puglia, Italia, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Italia, 95124
- Azienda Ospedaliero Univ
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50141
- Azienda Ospedaliera Univ
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
-
Den Haag, Nederland, 2504 LN
- Haga Ziekenhuis
-
Dordrecht, Nederland, 3371 NM
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek; Medical Oncology
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Sevilla
-
Sevillac, Sevilla, Spania, 41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme;
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spania, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- Barts & London School of Med; Medical Oncology
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Swansea, Storbritannia, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
-
-
-
-
-
Basel, Sveits, 4031
- Universitaetsspital Basel; Onkologie
-
Bern, Sveits, 3010
- Inselspital Bern; Universitätsklinik für medizinische Onkologie
-
Chur, Sveits, 7000
- Kantonsspital Graubünden;Onkologie und Hämatologie
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 22185
- Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
-
Stockholm, Sverige, 14186
- Hematology Center; Karolinska Univ Hosp
-
Umeå, Sverige, 901 85
- Norrlands Uni Hospital; Onkologi Avd.
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Onc Clin, Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Prague 2, Tsjekkia, 128 08
- I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
-
-
-
-
-
Duisburg, Tyskland, 47166
- St. Johannes Hospital Duisburg
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst
-
Hamburg, Tyskland, 20099
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universitat Munchen, Campus Grobhadern;; Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum GmbH
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg; Iii. Medizinische Abt.
-
Wien, Østerrike, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Historie om histologisk dokumentert, B-lymfocyttantigenklynge med differensiering 20 pluss (CD20+), iNHL
- Refraktær overfor ethvert tidligere regime som inneholder rituximab (definert av deltakere som ikke responderte eller som utviklet seg under eller opptil 6 måneder etter behandling med rituximab eller et regime som inneholder rituximab)
- Tidligere behandlet med maksimalt fire unike kjemoterapiholdige behandlingsregimer
- Alle deltakere må ha minst én todimensjonalt målbar lesjon (større enn [>]1,5 centimeter (cm) i sin største dimensjon ved computertomografi [CT]-skanning)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bruk av monoklonalt antistoff (annet enn anti-CD20) innen 3 måneder før starten av syklus 1, tidligere behandling med obinutuzumab var ikke tillatt
- Kjemoterapi eller annen undersøkelsesbehandling innen 28 dager før starten av syklus 1
- Tidligere behandling med bendamustin (innen 2 år etter starten av syklus 1)
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling
- Historie om følsomhet for mannitol
- Sentralnervesystemlymfom eller tidligere diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), histologisk bevis på transformasjon til høygradig eller diffust storcellet B-celle lymfom
- Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
- Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
- Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med intravenøs antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 4 uker
- Deltakere med en historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
- Vaksinasjon med levende vaksine minimum 28 dager før randomisering
- Nylig større operasjon (innen 4 uker), annet enn for diagnose
- Tilstedeværelse av positive testresultater for hepatitt B overflateantigen (HBsAg); antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc]) med påvisbar virusmengde (positivt hepatitt B-virus [HBV] deoksyribonukleinsyre [DNA]) eller hepatitt C
- Deltakere med kronisk hepatitt B eller seropositiv okkult (HBV) infeksjon
- Deltakere med seronegativ okkult HBV-infeksjon eller tidligere HBV-infeksjon (definert som anti-HBc-positiv og HBV-DNA-negativ) kan være kvalifisert hvis de var villige til å bli fulgt i henhold til protokollen for HBV-DNA-testing
- Deltakere som var positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff var kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) var negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositiv status
- Positive testresultater for humant T-lymfotropisk virus type I (HTLV 1) virus i endemiske land
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Fertile menn eller kvinner i fertil alder med mindre 1) kirurgisk sterile eller 2) bruker et adekvat prevensjonsmiddel som orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barriereprevensjonsmetode i forbindelse med sæddrepende gelé
- Pågående kortikosteroidbruk >30 milligram per dag (mg/dag) prednison eller tilsvarende
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bendamustine alene
Deltakerne vil motta bendamustin 120 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 2 av hver 28-dagers syklus i opptil seks sykluser.
|
IV infusjon.
|
|
Eksperimentell: Obinutuzumab + Bendamustine
Induksjonsfase: Deltakerne vil motta bendamustin 90 mg/m^2 IV på dag 2 og 3 av syklus 1 og på dag 1 og 2 av syklus 2-6 (28-dagers sykluser) for de første 10 deltakerne og på dag 1 og 2 av hver 28-dagers syklus for syklus 1-6 for gjenværende deltakere. Deltakerne vil også motta obinutuzumab 1000 mg IV infusjon på dag 1, 8 og 15 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2-6. Vedlikeholdsfase: Deltakere med fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil respons (SD) vil deretter få obinutuzumab 1000 mg IV infusjon hver 2. måned frem til sykdomsprogresjon eller i opptil 2 år (avhengig av hva som inntreffer først). |
IV infusjon.
IV infusjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med progressiv sykdom (PD) som vurderes av Independent Review Committee (IRC) eller død
Tidsramme: Baseline til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, 14 dager før syklus [Cy] 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dager etter Cy 6 Dag 1, deretter hver 3. måned opptil 2 år og hver 6. måned i de neste 2 årene [opptil 4,5 år totalt])
|
PD ble vurdert av en IRC i henhold til de modifiserte responskriteriene for indolent Non-Hodgkins lymfom (iNHL) (Modified Cheson et al, 2007).
PD ble definert som utseendet til enhver ny lesjon mer enn 1,5 centimeter (cm) i en hvilken som helst akse under eller ved slutten av behandlingen, selv om andre lesjoner reduseres i størrelse; minst en 50 prosent (%) økning fra nadir i summen av produktdiameter (SPD) til tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner (eksempel: milt- eller leverknuter).
For å bli betraktet som PD må en lymfeknute med en diameter på den korte aksen på mindre enn (<) 1,0 cm øke med mer enn eller lik (≥) 50 % og til en størrelse på 1,5 multiplisert med 1,5 cm eller mer enn 1,5 cm i langaksen; minst en 50 % økning i den lengste diameteren til en enkelt tidligere identifisert node større enn (>) 1 cm i dens korte akse.
|
Baseline til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, 14 dager før syklus [Cy] 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dager etter Cy 6 Dag 1, deretter hver 3. måned opptil 2 år og hver 6. måned i de neste 2 årene [opptil 4,5 år totalt])
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av IRC
Tidsramme: Baseline til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, 14 dager før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dager etter Cy 6 Dag 1, deretter hver 3. måned opptil 2 år og hver 6. måneder for de neste 2 årene [opptil 4,5 år totalt])
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av PD eller død, vurdert av en IRC i henhold til de modifiserte responskriteriene for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
PD ble definert som utseendet til enhver ny lesjon mer enn 1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutten av behandlingen, selv om andre lesjoner reduseres i størrelse; minst en 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner (f.eks. milt- eller leverknuter).
For å være PD må en lymfeknute med en diameter på den korte aksen på <1,0 cm øke med ≥ 50 % og til en størrelse på 1,5 multiplisert med 1,5 cm eller mer enn 1,5 cm i den lange aksen; minst en 50 % økning i den lengste diameteren til en enkelt tidligere identifisert node >1 cm i dens korte akse.
PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % konfidensintervall (CI) for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Baseline til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, 14 dager før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dager etter Cy 6 Dag 1, deretter hver 3. måned opptil 2 år og hver 6. måneder for de neste 2 årene [opptil 4,5 år totalt])
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med PD eller død som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 8,5 år totalt))
|
PD ble vurdert av en etterforsker i henhold til de modifiserte responskriteriene for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
PD ble definert som utseendet til enhver ny lesjon mer enn 1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutten av behandlingen, selv om andre lesjoner reduseres i størrelse; minst en 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner (f.eks. milt- eller leverknuter).
For å bli betraktet som PD, må en lymfeknute med en diameter på den korte aksen på <1,0 cm øke med ≥ 50 % og til en størrelse på 1,5 multiplisert med 1,5 cm eller mer enn 1,5 cm i den lange aksen; minst en 50 % økning i den lengste diameteren til en enkelt tidligere identifisert node >1 cm i dens korte akse.
|
Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 8,5 år totalt))
|
|
PFS vurdert av etterforsker
Tidsramme: Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 8,5 år totalt)
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av PD, vurdert av en etterforsker i henhold til de modifiserte responskriteriene for iNHL (Modified Cheson et al, 2007), eller død av en hvilken som helst årsak i studien.
PD ble definert som utseendet til enhver ny lesjon mer enn 1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutten av behandlingen, selv om andre lesjoner reduseres i størrelse; minst en 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner (f.eks. milt- eller leverknuter).
For å bli betraktet som PD, må en lymfeknute med en diameter på den korte aksen på <1,0 cm øke med ≥ 50 % og til en størrelse på 1,5 multiplisert med 1,5 cm eller mer enn 1,5 cm i den lange aksen; minst en 50 % økning i den lengste diameteren til en enkelt tidligere identifisert node >1 cm i dens korte akse.
PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 8,5 år totalt)
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons som vurdert av IRC
Tidsramme: Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
Objektiv respons ble definert som å ha CR eller PR som vurdert i henhold til de modifiserte responskriteriene for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske tegn på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling, lever og milt har returnert til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline), hvis benmargen var involvert av lymfom før behandling, infiltratet må ha forsvunnet ved gjentatt benmargsbiopsi.
PR: minst 50 % regresjon av målbar sykdom sammenlignet med svulster målt ved en baseline-skanning og ingen nye steder; ingen økning i størrelsen på de andre nodene, leveren eller milten; med unntak av milt- og leverknuter, kan involvering av andre organer vanligvis vurderes og ingen målbar sykdom bør være tilstede.
IRC-gjennomgang ble utført frem til den kliniske fristen til 1. mai 2015.
|
Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8,5 år)
|
Objektiv respons ble definert som å ha CR eller PR som vurdert i henhold til de modifiserte responskriteriene for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske tegn på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling, lever og milt har returnert til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline), hvis benmargen var involvert av lymfom før behandling, infiltratet må ha forsvunnet ved gjentatt benmargsbiopsi.
PR: minst 50 % regresjon av målbar sykdom sammenlignet med svulster målt ved en baseline-skanning og ingen nye steder; ingen økning i størrelsen på de andre nodene, leveren eller milten; med unntak av milt- og leverknuter, kan involvering av andre organer vanligvis vurderes og ingen målbar sykdom bør være tilstede.
|
Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8,5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med best overall respons (BOR) vurdert av IRC
Tidsramme: Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
BOR observert i vurderingsperioden i henhold til modifiserte responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før terapi, PR: minst 50 % regresjon av målbar sykdom sammenlignet med svulster målt ved baselineskanning og ingen nye steder; ingen økning i størrelsen på andre noder, lever eller milt; med unntak av milt- og leverknuter, kan involvering av andre organer vanligvis vurderes, og ingen målbar sykdom bør være tilstede, SD: Ikke oppnår kriteriene som kreves for en CR/PR, men ikke oppfyller de for PD, PD: utseende av ny lesjon >1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutten av behandlingen, selv om andre lesjoner reduseres i størrelse; minst en 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner (f.eks. milt- eller leverknuter).
IRC-gjennomgang ble utført frem til den kliniske fristen til 1. mai 2015.
|
Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med beste overordnede respons (BOR) som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8,5 år)
|
BOR: beste respons for en deltaker, observert i vurderingsperioden i henhold til modifiserte responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før terapi, PR: minst 50 % regresjon av målbar sykdom sammenlignet med svulster målt ved baseline-skanning og ingen nye steder; ingen økning i størrelsen på andre noder, lever eller milt; med unntak av milt- og leverknuter, kan involvering av andre organer vanligvis vurderes, og ingen målbar sykdom skal være tilstede, SD: Ikke oppnå kriteriene som kreves for en CR eller PR, men ikke oppfylle kriteriene for PD, PD: utseende av nye lesjon mer enn 1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutten av behandlingen, selv om andre lesjoner reduseres i størrelse; minst en 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner (f.eks. milt- eller leverknuter).
|
Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8,5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med BOR ved slutten av induksjonsbehandlingen, vurdert av IRC
Tidsramme: Baseline til slutten av induksjonsbehandlingen (vurdert ved baseline, 14 dager før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dager etter Cy 6 Dag 1)
|
BOR observert i vurderingsperioden i henhold til modifiserte responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling, PR: minst 50 % regresjon av målbar sykdom sammenlignet med svulster målt ved en baseline-skanning og ingen nye steder; ingen økning i størrelsen på andre noder, lever eller milt; med unntak av milt- og leverknuter, kan involvering av andre organer vanligvis vurderes, og ingen målbar sykdom bør være tilstede, SD: Ikke oppnår kriteriene som kreves for en CR/PR, men ikke oppfyller de for PD, PD: utseende av ny lesjon >1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutten av behandlingen, selv om andre lesjoner reduseres i størrelse; minst en 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner (f.eks. milt-/leverknuter).
IRC-gjennomgang ble utført frem til den kliniske fristen til 1. mai 2015.
|
Baseline til slutten av induksjonsbehandlingen (vurdert ved baseline, 14 dager før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dager etter Cy 6 Dag 1)
|
|
Prosentandel av deltakere med BOR ved slutten av induksjonsbehandlingen, vurdert av etterforsker
Tidsramme: Baseline til slutten av induksjonsbehandlingen (vurdert ved baseline, 14 dager før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dager etter Cy 6 Dag 1)
|
BOR: beste respons for en deltaker, observert i vurderingsperioden i henhold til modifiserte responskriterier for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før terapi, PR: minst 50 % regresjon av målbar sykdom sammenlignet med svulster målt ved en baseline-skanning og ingen nye steder; ingen økning i størrelsen på andre noder, lever eller milt; med unntak av milt- og leverknuter, kan involvering av andre organer vanligvis vurderes, og ingen målbar sykdom bør være tilstede, SD: Ikke oppnår kriteriene som kreves for en CR eller PR, men ikke oppfyller de for PD, PD: utseende av ny lesjon mer enn 1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutten av behandlingen, selv om andre lesjoner reduseres i størrelse; minst en 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner (f.eks. milt- eller leverknuter).
|
Baseline til slutten av induksjonsbehandlingen (vurdert ved baseline, 14 dager før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dager etter Cy 6 Dag 1)
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons ved slutten av induksjonsbehandlingen, vurdert av IRC
Tidsramme: Baseline til slutten av induksjonsbehandlingen (vurdert ved baseline, 14 dager før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dager etter Cy 6 Dag 1)
|
Objektiv respons ble definert som å ha CR eller PR som vurdert i henhold til de modifiserte responskriteriene for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske tegn på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling, lever og milt har returnert til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline), hvis benmargen var involvert av lymfom før behandling, infiltratet må ha forsvunnet ved gjentatt benmargsbiopsi.
PR: minst 50 % regresjon av målbar sykdom sammenlignet med svulster målt ved en baseline-skanning og ingen nye steder; ingen økning i størrelsen på de andre nodene, leveren eller milten; med unntak av milt- og leverknuter, kan involvering av andre organer vanligvis vurderes og ingen målbar sykdom bør være tilstede.
IRC-gjennomgang ble utført frem til den kliniske fristen til 1. mai 2015.
|
Baseline til slutten av induksjonsbehandlingen (vurdert ved baseline, 14 dager før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dager etter Cy 6 Dag 1)
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons ved slutten av induksjonsbehandlingen vurdert av etterforsker
Tidsramme: Baseline til slutten av induksjonsbehandlingen (vurdert ved baseline, 14 dager før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dager etter Cy 6 Dag 1)
|
Objektiv respons ble definert som å ha CR eller PR som vurdert i henhold til de modifiserte responskriteriene for iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske tegn på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling, lever og milt har returnert til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline), hvis benmargen var involvert av lymfom før behandling, infiltratet må ha forsvunnet ved gjentatt benmargsbiopsi.
PR: minst 50 % regresjon av målbar sykdom sammenlignet med svulster målt ved en baseline-skanning og ingen nye steder; ingen økning i størrelsen på de andre nodene, leveren eller milten; med unntak av milt- og leverknuter, kan involvering av andre organer vanligvis vurderes og ingen målbar sykdom bør være tilstede.
|
Baseline til slutten av induksjonsbehandlingen (vurdert ved baseline, 14 dager før Cy 4 Dag 1 [1 Cy=28days], 28-42 dager etter Cy 6 Dag 1)
|
|
Varighet av respons (DoR) som vurdert av IRC
Tidsramme: Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
DoR: tid fra første objektive respons av CR/PR til første forekomst av PD/tilbakefall/død uansett årsak.
CR: Fullstendig forsvinning av alle påvisbare tegn på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling; lever, milt returnert til normal størrelse; hvis benmarg er involvert av lymfom før behandling, må infiltratet fjernes ved gjentatt benmargsbiopsi.
PR: minst 50 % målbar sykdom gikk tilbake i forhold til baseline-skanning og ingen nye steder; ingen økning i størrelse på andre noder/lever/milt, unntak: milt, leverknuter; andre involverte organer kan vanligvis vurderes; ingen målbar sykdom tilstede.
PD: enhver ny lesjon >1,5 cm i en hvilken som helst akse vises under eller ved slutten av behandlingen, selv om andre lesjoner reduseres i størrelse; minst 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner.
DoR estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
IRC-gjennomgang utført frem til den kliniske fristen 1. mai 2015.
|
Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
|
Varighet av respons (DoR) som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8,5 år)
|
DoR: tid fra første objektive respons av CR/PR til første forekomst av PD/tilbakefall/død uansett årsak.
CR: Fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før terapi; lever, milt returnert til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline); hvis benmarg var involvert av lymfom før behandling, må infiltratet ha forsvunnet ved gjentatt benmargsbiopsi.
PR: minst 50 % regresjon av målbar sykdom sammenlignet med baselineskanning og ingen nye steder; ingen økning i størrelsen på andre noder, lever eller milt; med unntak av milt, leverknuter; involvering av andre organer kan vanligvis vurderes; ingen tilstedeværelse av målbar sykdom.
PD: utseende av ny lesjon >1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutten av behandlingen, selv om andre lesjoner reduseres i størrelse; minst 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner.
DoR ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8,5 år)
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) hos deltakere med CR som vurdert av IRC
Tidsramme: Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
DFS ble definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert CR til progresjon på grunnlag av IRC-vurderingene (i henhold til modifiserte responskriterier for iNHL [Modified Cheson et al, 2007]) eller død av en hvilken som helst årsak i studien.
CR: Fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske tegn på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling, lever og milt har returnert til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline), hvis benmargen var involvert av lymfom før behandling, infiltratet må ha forsvunnet ved gjentatt benmargsbiopsi.
PD: utseende av ny lesjon >1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutten av behandlingen, selv om andre lesjoner reduseres i størrelse; minst en 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner.
DFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
IRC-gjennomgang ble utført frem til den kliniske fristen til 1. mai 2015.
|
Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) hos deltakere med CR som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8,5 år)
|
DFS ble definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert CR til progresjon på grunnlag av IRC-vurderingene (i henhold til modifiserte responskriterier for iNHL [Modified Cheson et al, 2007]) eller død av en hvilken som helst årsak i studien.
CR: Fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske tegn på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling, lever og milt har returnert til normal størrelse (hvis forstørret ved baseline), hvis benmargen var involvert av lymfom før behandling, infiltratet må ha forsvunnet ved gjentatt benmargsbiopsi.
PD: utseende av ny lesjon >1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutten av behandlingen, selv om andre lesjoner reduseres i størrelse; minst en 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner.
DFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8,5 år)
|
|
Event-free Survival (EFS) som vurdert av IRC
Tidsramme: Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
EFS ble definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for PD/tilbakefall basert på IRC-vurderinger (i henhold til modifiserte responskriterier for iNHL [Modified Cheson et al, 2007]), død av en hvilken som helst årsak i studien, eller start av en ny anti-lymfomterapi.
PD: utseende av ny lesjon >1,5 cm i en hvilken som helst akse under eller ved slutten av behandlingen, selv om andre lesjoner reduseres i størrelse; minst en 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner.
EFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
IRC-gjennomgang ble utført frem til den kliniske fristen til 1. mai 2015.
|
Baseline frem til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere som døde
Tidsramme: Baseline til død (opptil 8,5 år totalt)
|
Baseline til død (opptil 8,5 år totalt)
|
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til død (opptil 8,5 år totalt)
|
OS ble definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for død uansett årsak.
OS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Baseline til død (opptil 8,5 år totalt)
|
|
Endring fra baseline (CFB) i funksjonell vurdering av kreftterapi-lymfom (FACT-Lym)-fysisk velvære Sub-scale Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
FACT-Lym måler 5 underskalaer som inkluderer 42 elementer; svar på hvert element varierer fra 0, "Ikke i det hele tatt" til 4, "Veldig mye".
Total poengsum varierer fra 0-168.
Underskalaen Fysisk velvære inkluderer 7 elementer målt på 0-4 punkts skala.
Den totale poengsummen for underskalaen fysisk velvære er summen av hver 7 elementer (spredning: 0-28).
Høyere skårer indikerer et bedre deltakerrapportert utfall (PRO)/livskvalitet (QoL).
I tidsrammen representerer oppfølgingsmånedene måneder etter slutten av induksjonen (f.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter avsluttet induksjon) og utvidelsesoppfølgingsmånedene representerer måneder etter slutten av 2 års normal oppfølging (f.eks.
utvidelsesoppfølging. Måned 6 er 6 måneder etter avsluttet normal 2 års oppfølging).
|
Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
|
CFB i FAKTA-Lym-Sosial/Familietrivsel Sub-scale Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
FACT-Lym måler 5 underskalaer som inkluderer 42 elementer; svar på hvert element varierer fra 0, "Ikke i det hele tatt" til 4, "Veldig mye".
Total poengsum varierer fra 0-168.
Sosial/familie Trivsel underskalaen inkluderer 7 elementer målt på 0-4 punkts skala.
Den totale poengsummen for underskalaen sosial/familietrivsel er summen av hver 7 elementer (spredning: 0-28).
Høyere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen representerer oppfølgingsmånedene måneder etter slutten av induksjonen (f.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter avsluttet induksjon) og utvidelsesoppfølgingsmånedene representerer måneder etter slutten av 2 års normal oppfølging (f.eks.
utvidelsesoppfølging. Måned 6 er 6 måneder etter avsluttet normal 2 års oppfølging).
|
Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
|
CFB i FAKTA-Lym-Emosjonell velvære Sub-scale Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
FACT-Lym måler 5 underskalaer som inkluderer 42 elementer; svar på hvert element varierer fra 0, "Ikke i det hele tatt" til 4, "Veldig mye".
Total poengsum varierer fra 0-168.
Emosjonell velvære underskala inkluderer 6 elementer målt på 0-4 punkts skala.
Den totale poengsummen for underskalaen for følelsesmessig velvære er summen av hver 6 elementer (spredning: 0-24).
Høyere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen representerer oppfølgingsmånedene måneder etter slutten av induksjonen (f.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter avsluttet induksjon) og utvidelsesoppfølgingsmånedene representerer måneder etter slutten av 2 års normal oppfølging (f.eks.
utvidelsesoppfølging. Måned 6 er 6 måneder etter avsluttet normal 2 års oppfølging).
|
Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
|
CFB i FACT-Lym-Functional Well-Being Sub-scale Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
FACT-Lym måler 5 underskalaer som inkluderer 42 elementer; svar på hvert element varierer fra 0, "Ikke i det hele tatt" til 4, "Veldig mye".
Total poengsum varierer fra 0-168.
Funksjonell velvære underskala inkluderer 7 elementer målt på 0-4 punkts skala.
Den totale poengsummen for funksjonell velvære underskala er summen av hver 7 elementer (spredning: 0-28).
Høyere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen representerer oppfølgingsmånedene måneder etter slutten av induksjonen (f.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter avsluttet induksjon) og utvidelsesoppfølgingsmånedene representerer måneder etter slutten av 2 års normal oppfølging (f.eks.
utvidelsesoppfølging. Måned 6 er 6 måneder etter avsluttet normal 2 års oppfølging).
|
Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
|
CFB i FACT-Lym-Lymphoma Sub-scale Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
FACT-Lym måler 5 underskalaer som inkluderer 42 elementer; svar på hvert element varierer fra 0, "Ikke i det hele tatt" til 4, "Veldig mye".
Total poengsum varierer fra 0-168.
Lymfomskalaen inkluderer 15 elementer målt på 0-4 punkts skala.
Den totale poengsummen for lymfom sub-skala er summen av hver 15 elementer (område: 0-60).
Høyere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen representerer oppfølgingsmånedene måneder etter slutten av induksjonen (f.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter avsluttet induksjon) og utvidelsesoppfølgingsmånedene representerer måneder etter slutten av 2 års normal oppfølging (f.eks.
utvidelsesoppfølging. Måned 6 er 6 måneder etter avsluttet normal 2 års oppfølging).
|
Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
|
CFB i Euro Livskvalitet 5 dimensjon (EuroQoL-5D/EQ-5D) - Helsetilstandsprofil nytteresultat under induksjonsfasen
Tidsramme: Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølgingsmåned 2, 4 og 14
|
EQ-5D: deltaker vurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet i form av en enkelt nyttepoengsum.
Helsetilstandsprofilkomponent vurderer nivået på nåværende helse for 5 domener: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte og ubehag, og angst og depresjon; 1 indikerer bedre helsetilstand (ingen problemer); 3 indikerer den verste helsetilstanden ("sengbundet").
Poengformel utviklet av EuroQoL Group tildeler en nytteverdi for hvert domene i profilen.
Poengsummen transformeres og resulterer i et totalt poengområde -0,594 til 1,000; høyere score indikerer en bedre helsetilstand.
I tidsrammen representerer oppfølgingsmånedene måneder etter slutten av induksjonen (f.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter avsluttet induksjon).
For 'Obinutuzumab + Bendamustine'-armen ble deltakere som hadde oppfølgingsbesøk måned 2 og 4 før oppstart av vedlikeholdsbehandling rapportert i induksjonsfaseresultater under "CFB ved oppfølgingsmåned 2" og "CFB ved oppfølgingsmåned 4" " kategorier.
|
Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølgingsmåned 2, 4 og 14
|
|
CFB i EuroQol 5D (EQ-5D) - Score for helsetilstandsprofil under vedlikeholdsfasen
Tidsramme: Baseline, oppfølgingsmåned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, endelig oppfølging (inntil 2 år etter avsluttet induksjon) (slutt på induksjon = opp) til måned 6)
|
EQ-5D: deltaker vurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet i form av en enkelt nyttepoengsum.
Helsetilstandsprofilkomponent vurderer nivået på nåværende helse for 5 domener: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte og ubehag, og angst og depresjon; 1 indikerer bedre helsetilstand (ingen problemer); 3 indikerer den verste helsetilstanden ("sengbundet").
Poengformel utviklet av EuroQoL Group tildeler en nytteverdi for hvert domene i profilen.
Poengsummen transformeres og resulterer i et totalt poengområde -0,594 til 1,000; høyere score indikerer en bedre helsetilstand.
Data for dette utfallet var planlagt rapportert kun for 'Obinutuzumab + Bendamustine'-armen.
I tidsrammen representerer oppfølgingsmånedene måneder etter slutten av induksjonen (f.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter avsluttet induksjon).
Oppfølgingsmånedene var i vedlikeholdsfasen.
|
Baseline, oppfølgingsmåned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, endelig oppfølging (inntil 2 år etter avsluttet induksjon) (slutt på induksjon = opp) til måned 6)
|
|
CFB i EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS)-score under induksjonsfasen
Tidsramme: Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølgingsmåned 2, 4 og 14
|
EQ-5D: deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet i form av en enkelt indeksverdi.
VAS-komponenten vurderer gjeldende helsetilstand på en skala fra 0 millimeter (mm) (verst tenkelige helsetilstand) til 100 mm (best tenkelig helsetilstand); høyere score indikerer en bedre helsetilstand.
I tidsrammen representerer oppfølgingsmånedene måneder etter slutten av induksjonen (f.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter avsluttet induksjon).
For 'Obinutuzumab + Bendamustine'-armen ble deltakere som hadde oppfølgingsbesøk måned 2 og 4 før oppstart av vedlikeholdsbehandling rapportert i induksjonsfaseresultater under "CFB ved oppfølgingsmåned 2" og "CFB ved oppfølgingsmåned 4" " kategorier.
|
Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølgingsmåned 2, 4 og 14
|
|
CFB i EQ-5D VAS-score under vedlikeholdsfasen
Tidsramme: Baseline, oppfølgingsmåned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, endelig oppfølging (inntil 2 år etter avsluttet induksjon) (slutt av induksjon = opp til måned 6)
|
EQ-5D: deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet i form av en enkelt indeksverdi.
VAS-komponenten vurderer gjeldende helsetilstand på en skala fra 0 mm (verst tenkelige helsetilstand) til 100 mm (best tenkelig helsetilstand); høyere score indikerer en bedre helsetilstand.
Data for dette utfallet var planlagt rapportert kun for 'Obinutuzumab + Bendamustine'-armen.
I tidsrammen representerer oppfølgingsmånedene måneder etter slutten av induksjonen (f.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter avsluttet induksjon).
Oppfølgingsmånedene var i vedlikeholdsfasen.
|
Baseline, oppfølgingsmåned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, endelig oppfølging (inntil 2 år etter avsluttet induksjon) (slutt av induksjon = opp til måned 6)
|
|
CFB i funksjonell vurdering av kreftterapi - Generisk (FACT-G) Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
FACT-G er summen av 4 sub-skalaer (fysisk, sosialt, emosjonelt og funksjonelt velvære) av FACT-Lym som inkluderer totalt 27 elementer; svar på hvert element varierer fra 0, "Ikke i det hele tatt" til 4, "Veldig mye".
Totalscore varierer fra 0-108.
Høyere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen representerer oppfølgingsmånedene måneder etter slutten av induksjonen (f.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter avsluttet induksjon) og utvidelsesoppfølgingsmånedene representerer måneder etter slutten av 2 års normal oppfølging (f.eks.
utvidelsesoppfølging. Måned 6 er 6 måneder etter avsluttet normal 2 års oppfølging).
|
Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
|
CFB i FACT-Lym Trial Outcome Index (TOI)
Tidsramme: Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
TOI er summen av 3 sub-skalaer (fysisk velvære, funksjonelt velvære og lymfom sub-skala) av FACT-Lym som inkluderer totalt 29 elementer; svar på hvert element varierer fra 0, "Ikke i det hele tatt" til 4, "Veldig mye".
Totalscore varierer fra 0-116.
Høyere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen representerer oppfølgingsmånedene måneder etter slutten av induksjonen (f.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter avsluttet induksjon) og utvidelsesoppfølgingsmånedene representerer måneder etter slutten av 2 års normal oppfølging (f.eks.
utvidelsesoppfølging. Måned 6 er 6 måneder etter avsluttet normal 2 års oppfølging).
|
Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
|
CFB i FACT-Lym Totalscore
Tidsramme: Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
FACT-Lym totalscore er summen av fysisk velvære (7 elementer), sosialt/familiens velvære (7 elementer), emosjonelt velvære (6 elementer), funksjonelt velvære (7 elementer) og lymfom underskala (15 elementer); svar på hvert element varierer fra 0, "Ikke i det hele tatt" til 4, "Veldig mye".
Total poengsum varierer fra 0-168.
Høyere score indikerer en bedre PRO/QoL.
I tidsrammen representerer oppfølgingsmånedene måneder etter slutten av induksjonen (f.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter avsluttet induksjon) og utvidelsesoppfølgingsmånedene representerer måneder etter slutten av 2 års normal oppfølging (f.eks.
utvidelsesoppfølging. Måned 6 er 6 måneder etter avsluttet normal 2 års oppfølging).
|
Baseline, dag 1 av sykluser 3, 4, 5, slutt på induksjonsbehandling (opp til måned 6); Oppfølging Måned 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Endelig oppfølging (opptil 2 år etter avsluttet induksjon); Forlengelsesoppfølging Måned 6, 18 og 24
|
|
Tid til forringelse av FACT-Lym TOI
Tidsramme: Baseline opp til ca. 8,5 år
|
Mediantiden, i måned, fra randomiseringsdatoen til en klinisk meningsfull nedgang fra baseline i TOI eller død, avhengig av hva som inntraff først.
TOI: summen av fysisk velvære poengsum, funksjonell velvære poengsum, og lymfom sub-skala av FACT-Lym; totalt 29 elementer, svar på hvert element varierer fra 0, "Ikke i det hele tatt" til 4, "Veldig mye".
Totalscore varierer fra 0-116.
Høyere score indikerer en bedre PRO/QoL.
En klinisk meningsfull nedgang i TOI-score ble definert som en nedgang på minst 6 poeng fra baseline.
Tid til forverring ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI for median ble beregnet ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
I tidsrammen representerer oppfølgingsmånedene måneder etter slutten av induksjon (EOI) (f.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter avsluttet induksjon) og utvidelsesoppfølgingsmånedene representerer måneder etter slutten av 2 års normal oppfølging (f.eks.
utvidelsesoppfølging. Måned 6 er 6 måneder etter avsluttet normal 2 års oppfølging).
|
Baseline opp til ca. 8,5 år
|
|
Prosentandel av deltakere med endelig forbedring (DI) fra baseline i FACT-Lym instrumentscore
Tidsramme: Baseline, syklus 5 dag 1 (C5D1) (sykluslengde = 28 dager), oppfølgingsmåned 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), utvidelsesoppfølgingsmåned 6 (utvidelse FUM6)
|
FAKTA-Lym: 42-elementer i 5 underskalaer.
Svarene på hvert element varierer fra 0 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye).
FACT-Lym lymfom subskala inkluderer 15 elementer (totalt poengområde = 0-60).
FACT-Lym TOI er summen av 3 subskalaer (fysisk velvære, funksjonelt velvære, lymfom subskala) og inkluderer 29 elementer (totalt poengområde = 0-116).
FACT-Lym totalscore er summen av 42 elementer (total poengsum varierer fra 0-168).
For alle ovenfor indikerer høyere score en bedre PRO/QoL.
DI fra baseline: minst 3 poeng økning fra baseline i FACT-Lym Lymphoma subscale; minst 6 poeng økning fra baseline i FACT Lym TOI; minst 7 poeng økning fra baseline i FACT Lym totalscore.
I tidsrammen representerer oppfølgingsmåneder måneder etter EOI (f.eks.
Oppfølgingsmåned 2 er 2 måneder etter EOI; EOI = opptil måned 6).
|
Baseline, syklus 5 dag 1 (C5D1) (sykluslengde = 28 dager), oppfølgingsmåned 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), utvidelsesoppfølgingsmåned 6 (utvidelse FUM6)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gibiansky E, Gibiansky L, Buchheit V, Frey N, Brewster M, Fingerle-Rowson G, Jamois C. Pharmacokinetics, exposure, efficacy and safety of obinutuzumab in rituximab-refractory follicular lymphoma patients in the GADOLIN phase III study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Sep;85(9):1935-1945. doi: 10.1111/bcp.13974. Epub 2019 Jul 12.
- Pott C, Sehn LH, Belada D, Gribben J, Hoster E, Kahl B, Kehden B, Nicolas-Virelizier E, Spielewoy N, Fingerle-Rowson G, Harbron C, Mundt K, Wassner-Fritsch E, Cheson BD. MRD response in relapsed/refractory FL after obinutuzumab plus bendamustine or bendamustine alone in the GADOLIN trial. Leukemia. 2020 Feb;34(2):522-532. doi: 10.1038/s41375-019-0559-9. Epub 2019 Aug 28.
- Cheson BD, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben JG, Lennard A, Lugtenburg PJ, Fingerle-Rowson G, Mattiello F, Knapp A, Sehn LH. Overall Survival Benefit in Patients With Rituximab-Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma Who Received Obinutuzumab Plus Bendamustine Induction and Obinutuzumab Maintenance in the GADOLIN Study. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2259-2266. doi: 10.1200/JCO.2017.76.3656. Epub 2018 Mar 27.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. april 2010
Primær fullføring (Faktiske)
30. september 2014
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. januar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2010
Først lagt ut (Anslag)
1. februar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2019
Sist bekreftet
1. desember 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Bendamustinhydroklorid
- Obinutuzumab
Andre studie-ID-numre
- GAO4753g
- GO01297 (Annen identifikator: Hoffmann-La Roche)
- 2009-015504-25 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .