Un estudio para investigar la eficacia y seguridad de bendamustina en comparación con bendamustina + obinutuzumab (GA101) en participantes con linfoma no Hodgkin indolente refractario a rituximab (GADOLIN)
20 de diciembre de 2019 actualizado por: Genentech, Inc.
Un estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado, de fase III para investigar la eficacia y seguridad de bendamustina en comparación con bendamustina+RO5072759 (GA101) en pacientes con linfoma no Hodgkin indolente refractario a rituximab
Este estudio de fase III aleatorizado, multicéntrico y abierto investigará la eficacia, la seguridad, la farmacocinética y la farmacoeconomía de obinutuzumab (RO5072759, GA101) combinado con bendamustina seguido de tratamiento continuo con obinutuzumab (monoterapia de mantenimiento) en comparación con el tratamiento con bendamustina sola en participantes con rituximab- Linfoma no Hodgkin indolente refractario (iNHL).
El final del estudio se definió cuando se había completado el seguimiento de seguridad para todos los pacientes (seguimiento de seguridad de 2 años desde la última dosis).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
413
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Duisburg, Alemania, 47166
- St. Johannes Hospital Duisburg
-
Frankfurt am Main, Alemania, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst
-
Hamburg, Alemania, 20099
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Leipzig, Alemania, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
München, Alemania, 81377
- Klinikum der Universitat Munchen, Campus Grobhadern;; Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
Villingen-Schwenningen, Alemania, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum GmbH
-
-
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
-
Salzburg, Austria, 5020
- Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg; Iii. Medizinische Abt.
-
Wien, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Antwerpen, Bélgica, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge
-
Mons, Bélgica, 7000
- CHU Ambroise Paré
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
- Manitoba Cancer Care
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
- Moncton Hospital
-
-
Ontario
-
East York, Ontario, Canadá, M4C 3E7
- Toronto East General Hospital; Main Pharmacy G Wing Basement
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4X 1K9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- CHUM-Hosp Notre Dame
-
Quebec City, Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- CHA Hopital de I enfant-Jesus
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
-
-
-
-
Brno, Chequia, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
-
Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Prague 2, Chequia, 128 08
- I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
-
-
-
-
-
Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Sevilla
-
Sevillac, Sevilla, España, 41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme;
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, España, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
Arizona
-
Casa Grande, Arizona, Estados Unidos, 85122
- Dr. Donald W. Hill, MD, FACP
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Bellflower, California, Estados Unidos, 90706
- Kaiser Permanente - Bellflower
-
Pleasant Hill, California, Estados Unidos, 94523
- Bay Area Cancer Research Group, LLC
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
- Washington DC VA Med Center; Hematology
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- University of Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 33610-0277
- University of Florida; Division of Hematology/Oncology
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Cancer Institute
-
Quincy, Illinois, Estados Unidos, 62301
- Quincy Medical Group
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794-9677
- Simmons Cancer Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Univ Louisville School of Med
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21740
- Meritus Center for Clinical Research
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65101
- Capitol Comprehensive CA Care
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Mount Holly, New Jersey, Estados Unidos, 08060
- Hematology Oncology Assoc SJ
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
- San Juan Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
- The Mark H. Zangmeister Ctr; Mid Ohio Onc/Hem Inc.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Pacific Oncology, PC
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- OHSU Ctr for Health & Healing
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Sanford Health System
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78405
- South Texas Inst of Cancer
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Univ of Wisconsin Hosp & Clin
-
-
-
-
-
Irkutsk, Federación Rusa, 664035
- Regional Oncology Hospital
-
Moscow, Federación Rusa, 125101
- City Clin Hosp n.a. S.P.Botkin
-
Moscow, Federación Rusa, 115478
- Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
-
Moscow, Federación Rusa, 125167
- Russian Hema Res Ctr of RAMS
-
Petrozavodsk, Federación Rusa, 185019
- Republican Clinical Hospital n.a. Baranov; Haematology
-
Ryazan, Federación Rusa, 390039
- Ryazan Regional Clinical Hosp
-
Saint-Petersburg, Federación Rusa, 197022
- St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
-
St. Petersburg, Federación Rusa, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie; Hematologie Oncologie
-
Creteil, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Francia, 21079
- CH DIJON
-
LeMans, Francia, 72015
- Centre d'oncologie-radiotherap
-
Lille, Francia, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Metz, Francia, 57038
- Hopital Bon Secour
-
Montpellier, Francia, 34295
- CHU Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Francia, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme; Clinique Dermatologique
-
Paris, Francia, 75015
- Hopital Necker
-
Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis; Dermatologie 1
-
Pessac, Francia, 33604
- CHU Bordeaux
-
Pierre Benite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
-
Poitiers, Francia, 86021
- Chu De Poitiers; Chu La Miletrie
-
Reims, Francia, 51100
- CHU de Reims
-
Rennes, Francia, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Strasbourg, Francia, 67000
- Clinique Ste Anne
-
Vandoeuvre, Francia, 54511
- CHRU de; Maladies, Vasculaires
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
- Azienda Ospedaliera Univ, Ematologica
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00133
- Azienda Ospedaliera Univ
-
Roma, Lazio, Italia, 00161
- Università La Sapienza
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italia, 10128
- Ospedale Mauriziano Umberto I
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
-
-
Puglia
-
Lecce, Puglia, Italia, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Italia, 95124
- Azienda Ospedaliero Univ
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50141
- Azienda Ospedaliera Univ
-
-
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
-
Den Haag, Países Bajos, 2504 LN
- Haga Ziekenhuis
-
Dordrecht, Países Bajos, 3371 NM
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek; Medical Oncology
-
-
-
-
-
Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts & London School of Med; Medical Oncology
-
Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
-
-
-
-
-
Lund, Suecia, 22185
- Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
-
Stockholm, Suecia, 14186
- Hematology Center; Karolinska Univ Hosp
-
Umeå, Suecia, 901 85
- Norrlands Uni Hospital; Onkologi Avd.
-
Uppsala, Suecia, 751 85
- Onc Clin, Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Basel, Suiza, 4031
- Universitaetsspital Basel; Onkologie
-
Bern, Suiza, 3010
- Inselspital Bern; Universitätsklinik für medizinische Onkologie
-
Chur, Suiza, 7000
- Kantonsspital Graubünden;Onkologie und Hämatologie
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes de grupo de antígenos de linfocitos B documentados histológicamente de diferenciación 20 plus (CD20+), iNHL
- Refractario a cualquier régimen previo que contenga rituximab (definido por participantes que no respondieron o que progresaron durante o hasta 6 meses después del tratamiento con rituximab o un régimen que contiene rituximab)
- Previamente tratado con un máximo de cuatro regímenes únicos de tratamiento que contienen quimioterapia
- Todos los participantes deben tener al menos una lesión medible bidimensionalmente (más de [>] 1,5 centímetros (cm) en su dimensión más grande por tomografía computarizada [TC])
Criterio de exclusión:
- Uso previo de cualquier anticuerpo monoclonal (que no sea anti-CD20) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del Ciclo 1, no se permitió el tratamiento previo con obinutuzumab
- Quimioterapia u otra terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del Ciclo 1
- Tratamiento previo con bendamustina (dentro de los 2 años del inicio del Ciclo 1)
- Trasplante alogénico previo de células madre
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales
- Historia de sensibilidad al manitol
- Linfoma del sistema nervioso central o linfoma de células B grandes difuso previo (DLBCL), evidencia histológica de transformación a linfoma de células B grandes difuso o de alto grado
- Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
- Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
- Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal) o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de las 4 semanas.
- Participantes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada
- Vacunación con una vacuna viva un mínimo de 28 días antes de la aleatorización
- Cirugía mayor reciente (dentro de las 4 semanas), que no sea para diagnóstico
- Presencia de resultados positivos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc]) con carga viral detectable (virus de la hepatitis B [VHB] ácido desoxirribonucleico [ADN] positivo) o Hepatitis C
- Participantes con hepatitis B crónica o infección oculta seropositiva (VHB)
- Los participantes con infección por VHB oculta seronegativa o infección previa por VHB (definida como anti-HBc positiva y ADN del VHB negativa) podrían ser elegibles si estuvieran dispuestos a seguir el protocolo para la prueba de ADN del VHB.
- Los participantes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) eran elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) era negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC
- Antecedentes conocidos de estado seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Resultados positivos de la prueba del virus linfotrópico T humano tipo I (HTLV 1) en países endémicos
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Hombres o mujeres fértiles en edad fértil a menos que 1) estén estériles quirúrgicamente o 2) usen una medida anticonceptiva adecuada, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida
- Uso continuo de corticosteroides >30 miligramos por día (mg/día) de prednisona o equivalente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Bendamustina sola
Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de 120 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) de bendamustina los días 1 y 2 de cada ciclo de 28 días hasta por seis ciclos.
|
Infusión IV.
|
|
Experimental: Obinutuzumab + Bendamustina
Fase de inducción: los participantes recibirán bendamustina 90 mg/m^2 IV los días 2 y 3 del ciclo 1 y los días 1 y 2 de los ciclos 2-6 (ciclos de 28 días) para los primeros 10 participantes y los días 1 y 2 de cada ciclo de 28 días para los Ciclos 1-6 para los participantes restantes. Los participantes también recibirán una infusión IV de 1000 mg de obinutuzumab los días 1, 8 y 15 del ciclo 1; Día 1 de los Ciclos 2-6. Fase de mantenimiento: los participantes con respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o respuesta estable (SD) luego recibirán una infusión IV de 1000 mg de obinutuzumab cada 2 meses hasta la progresión de la enfermedad o hasta 2 años (lo que ocurra primero). |
Infusión IV.
Infusión IV.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con enfermedad progresiva (EP) según la evaluación del Comité de revisión independiente (IRC) o muerte
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la EP o muerte, lo que ocurra primero (evaluado al inicio, 14 días antes del Ciclo [Cy] 4 Día 1 [1 Cy=28 días], 28-42 días después del Cy 6 Día 1, luego cada 3 meses hasta 2 años y cada 6 meses durante los próximos 2 años [hasta 4,5 años en general])
|
La EP fue evaluada por un IRC de acuerdo con los criterios de respuesta modificados para el linfoma no hodgkiniano indolente (iNHL) (Modified Cheson et al, 2007).
La EP se definió como la aparición de cualquier lesión nueva de más de 1,5 centímetros (cm) en cualquier eje durante o al final de la terapia, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño; al menos un aumento del 50 por ciento (%) desde el nadir en la suma del diámetro del producto (SPD) de cualquier ganglio afectado previamente, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones (ejemplo: nódulos esplénicos o hepáticos).
Para ser considerado EP, un ganglio con un diámetro del eje corto de menos de (<) 1,0 cm debe aumentar en mayor o igual a (≥) 50% y hasta un tamaño de 1,5 multiplicado por 1,5 cm o más de 1,5 cm en el eje largo; al menos un aumento del 50 % en el diámetro más largo de cualquier nódulo individual previamente identificado mayor de (>) 1 cm en su eje corto.
|
Valor inicial hasta la EP o muerte, lo que ocurra primero (evaluado al inicio, 14 días antes del Ciclo [Cy] 4 Día 1 [1 Cy=28 días], 28-42 días después del Cy 6 Día 1, luego cada 3 meses hasta 2 años y cada 6 meses durante los próximos 2 años [hasta 4,5 años en general])
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del IRC
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la EP o muerte, lo que ocurra primero (evaluado al inicio, 14 días antes del Cy 4 Día 1 [1 Cy=28 días], 28-42 días después del Cy 6 Día 1, luego cada 3 meses hasta 2 años y cada 6 meses durante los próximos 2 años [hasta 4,5 años en general])
|
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de EP o muerte según lo evaluado por un IRC de acuerdo con los criterios de respuesta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
La EP se definió como la aparición de cualquier lesión nueva de más de 1,5 cm en cualquier eje durante o al final de la terapia, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño; al menos un aumento del 50 % desde el nadir en el SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones (p. ej., nódulos esplénicos o hepáticos).
Para ser DP, un ganglio con diámetro del eje corto < 1,0 cm debe aumentar ≥ 50 % y hasta un tamaño de 1,5 multiplicado por 1,5 cm o más de 1,5 cm en el eje largo; al menos un aumento del 50 % en el diámetro más largo de cualquier nódulo único previamente identificado > 1 cm en su eje corto.
La SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el intervalo de confianza (IC) del 95 % para la mediana se calculó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
|
Valor inicial hasta la EP o muerte, lo que ocurra primero (evaluado al inicio, 14 días antes del Cy 4 Día 1 [1 Cy=28 días], 28-42 días después del Cy 6 Día 1, luego cada 3 meses hasta 2 años y cada 6 meses durante los próximos 2 años [hasta 4,5 años en general])
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con EP o muerte según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta 8,5 años en total))
|
Un investigador evaluó la EP de acuerdo con los criterios de respuesta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
La EP se definió como la aparición de cualquier lesión nueva de más de 1,5 cm en cualquier eje durante o al final de la terapia, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño; al menos un aumento del 50 % desde el nadir en el SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones (p. ej., nódulos esplénicos o hepáticos).
Para ser considerado EP, un ganglio con un diámetro del eje corto < 1,0 cm debe aumentar ≥ 50 % y hasta un tamaño de 1,5 multiplicado por 1,5 cm o más de 1,5 cm en el eje largo; al menos un aumento del 50 % en el diámetro más largo de cualquier nódulo único previamente identificado > 1 cm en su eje corto.
|
Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta 8,5 años en total))
|
|
SLP evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta 8,5 años en general)
|
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de EP evaluada por un investigador de acuerdo con los criterios de respuesta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007), o muerte por cualquier causa en el estudio.
La EP se definió como la aparición de cualquier lesión nueva de más de 1,5 cm en cualquier eje durante o al final de la terapia, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño; al menos un aumento del 50 % desde el nadir en el SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones (p. ej., nódulos esplénicos o hepáticos).
Para ser considerado EP, un ganglio con un diámetro del eje corto < 1,0 cm debe aumentar ≥ 50 % y hasta un tamaño de 1,5 multiplicado por 1,5 cm o más de 1,5 cm en el eje largo; al menos un aumento del 50 % en el diámetro más largo de cualquier nódulo único previamente identificado > 1 cm en su eje corto.
La SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % para la mediana se calculó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
|
Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta 8,5 años en general)
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva según lo evaluado por IRC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
|
La respuesta objetiva se definió como tener RC o PR evaluadas de acuerdo con los criterios de respuesta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Desaparición completa de toda evidencia clínica detectable de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia, el hígado y el bazo han regresado a su tamaño normal (si están agrandados al inicio). Si la médula ósea estaba afectada por un linfoma antes del tratamiento, la el infiltrado debe haber desaparecido al repetir la biopsia de médula ósea.
PR: al menos un 50 % de regresión de la enfermedad medible en comparación con los tumores medidos mediante una exploración inicial y sin sitios nuevos; ningún aumento en el tamaño de los otros ganglios, hígado o bazo; con la excepción de los nódulos esplénicos y hepáticos, la afectación de otros órganos suele ser evaluable y no debe haber enfermedad medible.
La revisión del IRC se realizó hasta la fecha de corte clínica del 1 de mayo de 2015.
|
Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
|
La respuesta objetiva se definió como tener RC o PR evaluadas de acuerdo con los criterios de respuesta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Desaparición completa de toda evidencia clínica detectable de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia, el hígado y el bazo han regresado a su tamaño normal (si están agrandados al inicio). Si la médula ósea estaba afectada por un linfoma antes del tratamiento, la el infiltrado debe haber desaparecido al repetir la biopsia de médula ósea.
PR: al menos un 50 % de regresión de la enfermedad medible en comparación con los tumores medidos mediante una exploración inicial y sin sitios nuevos; ningún aumento en el tamaño de los otros ganglios, hígado o bazo; con la excepción de los nódulos esplénicos y hepáticos, la afectación de otros órganos suele ser evaluable y no debe haber enfermedad medible.
|
Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
|
|
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) según la evaluación del IRC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
|
BOR observado durante el período de evaluación de acuerdo con los criterios de respuesta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: desaparición completa de toda la evidencia clínica detectable de la enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia, PR: al menos un 50 % de regresión de la enfermedad medible en comparación con los tumores medidos por exploración inicial y sin sitios nuevos; sin aumento en el tamaño de otros ganglios, hígado o bazo; con la excepción de los nódulos esplénicos y hepáticos, la afectación de otros órganos suele ser evaluable y no debe haber enfermedad medible, SD: no alcanzar los criterios necesarios para una RC/PR, pero no cumplir con los de la PD, PD: aparición de cualquier lesión nueva >1,5 cm en cualquier eje durante o al final de la terapia, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño; al menos un aumento del 50 % desde el nadir en la SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones (p. ej., nódulos esplénicos o hepáticos).
La revisión del IRC se realizó hasta la fecha de corte clínica del 1 de mayo de 2015.
|
Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
|
|
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
|
BOR: mejor respuesta para un participante, observada durante el período de evaluación según los criterios de respuesta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: desaparición completa de toda la evidencia clínica detectable de la enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia, PR: al menos un 50 % de regresión de la enfermedad medible en comparación con los tumores medidos por exploración inicial y sin sitios nuevos; sin aumento en el tamaño de otros ganglios, hígado o bazo; con la excepción de los nódulos esplénicos y hepáticos, la afectación de otros órganos suele ser evaluable y no debe haber enfermedad medible, SD: no alcanzar los criterios necesarios para RC o PR, pero no cumplir con los de PD, PD: aparición de cualquier nuevo lesión de más de 1,5 cm en cualquier eje durante o al final de la terapia, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño; al menos un aumento del 50 % desde el nadir en el SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones (p. ej., nódulos esplénicos o hepáticos).
|
Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
|
|
Porcentaje de participantes con BOR al final del tratamiento de inducción evaluado por IRC
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta el final del tratamiento de inducción (evaluado al inicio, 14 días antes del día 1 de Cy 4 [1 Cy = 28 días], 28-42 días después del día 1 de Cy 6)
|
BOR observado durante el período de evaluación de acuerdo con los criterios de respuesta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: desaparición completa de toda la evidencia clínica detectable de la enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia, PR: al menos un 50 % de regresión de la enfermedad medible en comparación con los tumores medidos mediante una exploración inicial y sin sitios nuevos; sin aumento de tamaño de otros ganglios, hígado o bazo; con la excepción de los nódulos esplénicos y hepáticos, la afectación de otros órganos suele ser evaluable y no debe haber enfermedad medible, SD: no alcanzar los criterios necesarios para una RC/PR, pero no cumplir con los de la PD, PD: aparición de cualquier lesión nueva >1,5 cm en cualquier eje durante o al final de la terapia, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño; al menos un aumento del 50 % desde el nadir en el SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones (p. ej., nódulos esplénicos/hepáticos).
La revisión del IRC se realizó hasta la fecha de corte clínica del 1 de mayo de 2015.
|
Valor inicial hasta el final del tratamiento de inducción (evaluado al inicio, 14 días antes del día 1 de Cy 4 [1 Cy = 28 días], 28-42 días después del día 1 de Cy 6)
|
|
Porcentaje de participantes con BOR al final del tratamiento de inducción evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta el final del tratamiento de inducción (evaluado al inicio, 14 días antes del día 1 de Cy 4 [1 Cy = 28 días], 28-42 días después del día 1 de Cy 6)
|
BOR: mejor respuesta para un participante, observada durante el período de evaluación según los criterios de respuesta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: desaparición completa de toda la evidencia clínica detectable de la enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia, PR: al menos 50 % de regresión de la enfermedad medible en comparación con los tumores medidos mediante una exploración inicial y sin nuevos sitios; sin aumento en el tamaño de otros ganglios, hígado o bazo; con la excepción de los nódulos esplénicos y hepáticos, la afectación de otros órganos suele ser evaluable y no debe haber enfermedad medible, SD: no alcanzar los criterios necesarios para RC o PR, pero no cumplir con los de PD, PD: aparición de cualquier lesión nueva más de 1,5 cm en cualquier eje durante o al final de la terapia, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño; al menos un aumento del 50 % desde el nadir en el SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones (p. ej., nódulos esplénicos o hepáticos).
|
Valor inicial hasta el final del tratamiento de inducción (evaluado al inicio, 14 días antes del día 1 de Cy 4 [1 Cy = 28 días], 28-42 días después del día 1 de Cy 6)
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva al final del tratamiento de inducción según la evaluación del IRC
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta el final del tratamiento de inducción (evaluado al inicio, 14 días antes del día 1 de Cy 4 [1 Cy = 28 días], 28-42 días después del día 1 de Cy 6)
|
La respuesta objetiva se definió como tener RC o PR evaluadas de acuerdo con los criterios de respuesta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Desaparición completa de toda evidencia clínica detectable de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia, el hígado y el bazo han regresado a su tamaño normal (si están agrandados al inicio). Si la médula ósea estaba afectada por un linfoma antes del tratamiento, la el infiltrado debe haber desaparecido al repetir la biopsia de médula ósea.
PR: al menos un 50 % de regresión de la enfermedad medible en comparación con los tumores medidos mediante una exploración inicial y sin sitios nuevos; ningún aumento en el tamaño de los otros ganglios, hígado o bazo; con la excepción de los nódulos esplénicos y hepáticos, la afectación de otros órganos suele ser evaluable y no debe haber enfermedad medible.
La revisión del IRC se realizó hasta la fecha de corte clínica del 1 de mayo de 2015.
|
Valor inicial hasta el final del tratamiento de inducción (evaluado al inicio, 14 días antes del día 1 de Cy 4 [1 Cy = 28 días], 28-42 días después del día 1 de Cy 6)
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva al final del tratamiento de inducción según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta el final del tratamiento de inducción (evaluado al inicio, 14 días antes del día 1 de Cy 4 [1 Cy = 28 días], 28-42 días después del día 1 de Cy 6)
|
La respuesta objetiva se definió como tener RC o PR evaluadas de acuerdo con los criterios de respuesta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Desaparición completa de toda evidencia clínica detectable de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia, el hígado y el bazo han regresado a su tamaño normal (si están agrandados al inicio). Si la médula ósea estaba afectada por un linfoma antes del tratamiento, la el infiltrado debe haber desaparecido al repetir la biopsia de médula ósea.
PR: al menos un 50 % de regresión de la enfermedad medible en comparación con los tumores medidos mediante una exploración inicial y sin sitios nuevos; ningún aumento en el tamaño de los otros ganglios, hígado o bazo; con la excepción de los nódulos esplénicos y hepáticos, la afectación de otros órganos suele ser evaluable y no debe haber enfermedad medible.
|
Valor inicial hasta el final del tratamiento de inducción (evaluado al inicio, 14 días antes del día 1 de Cy 4 [1 Cy = 28 días], 28-42 días después del día 1 de Cy 6)
|
|
Duración de la respuesta (DoR) evaluada por el IRC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
|
DoR: tiempo desde la primera respuesta objetiva de RC/PR hasta la primera aparición de PD/recaída/muerte por cualquier causa.
CR: Desaparición completa de toda evidencia detectable de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia; hígado, bazo volvieron a su tamaño normal; si la médula ósea está afectada por el linfoma antes del tratamiento, el infiltrado debe eliminarse en una nueva biopsia de médula ósea.
PR: al menos el 50 % de la enfermedad medible retrocedió frente a la exploración inicial y no hay nuevos sitios; sin aumento de tamaño de otros ganglios/hígado/bazo, excepción: nódulos esplénicos, hepáticos; otros órganos involucrados generalmente son evaluables; ninguna enfermedad medible presente.
PD: aparece cualquier lesión nueva >1,5 cm en cualquier eje durante o al final de la terapia, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño; aumento de al menos un 50 % desde el nadir en la SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones.
DoR estimado mediante el método de Kaplan-Meier.
Revisión del IRC realizada hasta la fecha de corte clínico el 1 de mayo de 2015.
|
Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
|
|
Duración de la respuesta (DoR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
|
DoR: tiempo desde la primera respuesta objetiva de RC/PR hasta la primera aparición de PD/recaída/muerte por cualquier causa.
CR: Desaparición completa de toda evidencia clínica detectable de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad, si estaban presentes antes de la terapia; hígado, bazo volvieron a su tamaño normal (si estaban agrandados al inicio); si la médula ósea estaba afectada por el linfoma antes del tratamiento, el infiltrado debe haber desaparecido en la biopsia de médula ósea repetida.
PR: al menos 50 % de regresión de la enfermedad medible en comparación con la exploración inicial y sin nuevos sitios; sin aumento en el tamaño de otros ganglios, hígado o bazo; con excepción de nódulos esplénicos, hepáticos; la afectación de otros órganos suele ser evaluable; sin presencia de enfermedad medible.
PD: aparición de cualquier lesión nueva >1,5 cm en cualquier eje durante o al final de la terapia, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño; aumento de al menos un 50 % desde el nadir en la SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones.
DoR se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
|
Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
|
|
Supervivencia libre de enfermedad (DFS) en participantes con CR según lo evaluado por IRC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
|
La DFS se definió como el tiempo desde la primera aparición de una RC documentada hasta la progresión según las evaluaciones del IRC (según los criterios de respuesta modificados para iNHL [Modified Cheson et al, 2007]) o la muerte por cualquier causa en el estudio.
CR: Desaparición completa de toda evidencia clínica detectable de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia, el hígado y el bazo han regresado a su tamaño normal (si están agrandados al inicio). Si la médula ósea estaba afectada por un linfoma antes del tratamiento, la el infiltrado debe haber desaparecido al repetir la biopsia de médula ósea.
PD: aparición de cualquier lesión nueva >1,5 cm en cualquier eje durante o al final de la terapia, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño; al menos un aumento del 50 % desde el nadir en SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones.
La SLE se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
La revisión del IRC se realizó hasta la fecha de corte clínica del 1 de mayo de 2015.
|
Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
|
|
Supervivencia libre de enfermedad (DFS) en participantes con CR según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
|
La DFS se definió como el tiempo desde la primera aparición de una RC documentada hasta la progresión según las evaluaciones del IRC (según los criterios de respuesta modificados para iNHL [Modified Cheson et al, 2007]) o la muerte por cualquier causa en el estudio.
CR: Desaparición completa de toda evidencia clínica detectable de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia, el hígado y el bazo han regresado a su tamaño normal (si están agrandados al inicio). Si la médula ósea estaba afectada por un linfoma antes del tratamiento, la el infiltrado debe haber desaparecido al repetir la biopsia de médula ósea.
PD: aparición de cualquier lesión nueva >1,5 cm en cualquier eje durante o al final de la terapia, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño; al menos un aumento del 50 % desde el nadir en SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones.
La SLE se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
|
Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
|
|
Supervivencia sin eventos (EFS) según lo evaluado por IRC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
|
La SSC se definió como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de DP/recaída en función de las evaluaciones del IRC (según los criterios de respuesta modificados para iNHL [Modified Cheson et al, 2007]), muerte por cualquier causa en el estudio o inicio de una nueva terapia contra el linfoma.
PD: aparición de cualquier lesión nueva >1,5 cm en cualquier eje durante o al final de la terapia, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño; al menos un aumento del 50 % desde el nadir en SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones.
La SLE se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
La revisión del IRC se realizó hasta la fecha de corte clínica del 1 de mayo de 2015.
|
Línea de base hasta EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
|
|
Porcentaje de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte (hasta 8,5 años en general)
|
Línea de base hasta la muerte (hasta 8,5 años en general)
|
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte (hasta 8,5 años en general)
|
OS se definió como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa.
La OS se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % para la mediana se calculó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
|
Línea de base hasta la muerte (hasta 8,5 años en general)
|
|
Cambio desde el inicio (CFB) en la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer-linfoma (FACT-Lym)-puntuación de la subescala de bienestar físico
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
El FACT-Lym mide 5 subescalas que incluyen 42 ítems; Las respuestas a cada ítem van desde 0, "Nada" hasta 4, "Mucho".
La puntuación total oscila entre 0 y 168.
La subescala de bienestar físico incluye 7 elementos medidos en una escala de 0 a 4 puntos.
La puntuación total de la subescala de bienestar físico es la suma de cada 7 elementos (rango: 0-28).
Las puntuaciones más altas indican un mejor resultado informado por el participante (PRO)/calidad de vida (QoL).
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan los meses posteriores al final de la inducción (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después del final de la inducción) y los meses de seguimiento de extensión representan meses después del final de 2 años de seguimiento normal (p.
seguimiento de extensión El mes 6 es 6 meses después del final del seguimiento normal de 2 años).
|
Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
|
CFB en FACT-Lym-Puntaje de subescala de bienestar social/familiar
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
El FACT-Lym mide 5 subescalas que incluyen 42 ítems; Las respuestas a cada ítem van desde 0, "Nada" hasta 4, "Mucho".
La puntuación total oscila entre 0 y 168.
La subescala de Bienestar social/familiar incluye 7 ítems medidos en una escala de 0 a 4 puntos.
La puntuación total de la subescala de bienestar social/familiar es la suma de cada 7 ítems (rango: 0-28).
Las puntuaciones más altas indican un mejor PRO/QoL.
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan los meses posteriores al final de la inducción (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después del final de la inducción) y los meses de seguimiento de extensión representan meses después del final de 2 años de seguimiento normal (p.
seguimiento de extensión El mes 6 es 6 meses después del final del seguimiento normal de 2 años).
|
Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
|
CFB en FACT-Lym-Puntaje de subescala de bienestar emocional
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
El FACT-Lym mide 5 subescalas que incluyen 42 ítems; Las respuestas a cada ítem van desde 0, "Nada" hasta 4, "Mucho".
La puntuación total oscila entre 0 y 168.
La subescala de bienestar emocional incluye 6 ítems medidos en una escala de 0 a 4 puntos.
La puntuación total de la subescala de bienestar emocional es la suma de cada 6 elementos (rango: 0-24).
Las puntuaciones más altas indican un mejor PRO/QoL.
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan los meses posteriores al final de la inducción (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después del final de la inducción) y los meses de seguimiento de extensión representan meses después del final de 2 años de seguimiento normal (p.
seguimiento de extensión El mes 6 es 6 meses después del final del seguimiento normal de 2 años).
|
Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
|
CFB en FACT-Lym-Puntuación de subescala de bienestar funcional
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
El FACT-Lym mide 5 subescalas que incluyen 42 ítems; Las respuestas a cada ítem van desde 0, "Nada" hasta 4, "Mucho".
La puntuación total oscila entre 0 y 168.
La subescala de bienestar funcional incluye 7 ítems medidos en una escala de 0 a 4 puntos.
La puntuación total de la subescala de bienestar funcional es la suma de cada 7 elementos (rango: 0-28).
Las puntuaciones más altas indican un mejor PRO/QoL.
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan los meses posteriores al final de la inducción (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después del final de la inducción) y los meses de seguimiento de extensión representan meses después del final de 2 años de seguimiento normal (p.
seguimiento de extensión El mes 6 es 6 meses después del final del seguimiento normal de 2 años).
|
Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
|
CFB en la puntuación de la subescala FACT-Lym-Lymphoma
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
El FACT-Lym mide 5 subescalas que incluyen 42 ítems; Las respuestas a cada ítem van desde 0, "Nada" hasta 4, "Mucho".
La puntuación total oscila entre 0 y 168.
La escala de linfoma incluye 15 elementos medidos en una escala de 0 a 4 puntos.
La puntuación total para la subescala de linfoma es la suma de cada 15 elementos (rango: 0-60).
Las puntuaciones más altas indican un mejor PRO/QoL.
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan los meses posteriores al final de la inducción (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después del final de la inducción) y los meses de seguimiento de extensión representan meses después del final de 2 años de seguimiento normal (p.
seguimiento de extensión El mes 6 es 6 meses después del final del seguimiento normal de 2 años).
|
Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
|
CFB en Euro Quality of Life 5 Dimension (EuroQoL-5D/EQ-5D) - Puntuación de utilidad del perfil de estado de salud durante la fase de inducción
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4 y 14
|
EQ-5D: cuestionario calificado por el participante para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en términos de una sola puntuación de utilidad.
El componente Perfil del estado de salud evalúa el nivel de salud actual en 5 dominios: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor y malestar, y ansiedad y depresión; 1 indica mejor estado de salud (sin problemas); 3 indica el peor estado de salud ("encamado").
La fórmula de puntuación desarrollada por EuroQoL Group asigna un valor de utilidad a cada dominio del perfil.
La puntuación se transforma y da como resultado un rango de puntuación total de -0,594 a 1,000; una puntuación más alta indica un mejor estado de salud.
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan los meses posteriores al final de la inducción (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después del final de la inducción).
Para el brazo de 'Obinutuzumab + Bendamustina', los participantes que tuvieron sus visitas de seguimiento del Mes 2 y 4 antes del inicio del tratamiento de mantenimiento se informaron en los resultados de la fase de inducción en "CFB en el Mes de seguimiento 2" y "CFB en el Mes de seguimiento 4 "categorías.
|
Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4 y 14
|
|
CFB en EuroQol 5D (EQ-5D) - Puntuación de utilidad del perfil de estado de salud durante la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: Línea base, Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento final (hasta 2 años después del final de la inducción) (Fin de la inducción = hasta al Mes 6)
|
EQ-5D: cuestionario calificado por el participante para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en términos de una sola puntuación de utilidad.
El componente Perfil del estado de salud evalúa el nivel de salud actual en 5 dominios: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor y malestar, y ansiedad y depresión; 1 indica mejor estado de salud (sin problemas); 3 indica el peor estado de salud ("encamado").
La fórmula de puntuación desarrollada por EuroQoL Group asigna un valor de utilidad a cada dominio del perfil.
La puntuación se transforma y da como resultado un rango de puntuación total de -0,594 a 1,000; una puntuación más alta indica un mejor estado de salud.
Se planeó informar los datos para este resultado solo para el brazo "Obinutuzumab + Bendamustina".
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan los meses posteriores al final de la inducción (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después del final de la inducción).
Los meses de seguimiento fueron durante la fase de mantenimiento.
|
Línea base, Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento final (hasta 2 años después del final de la inducción) (Fin de la inducción = hasta al Mes 6)
|
|
CFB en la puntuación de la escala analógica visual (EVA) EQ-5D durante la fase de inducción
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4 y 14
|
EQ-5D: cuestionario calificado por los participantes para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en términos de un valor de índice único.
El componente VAS califica el estado de salud actual en una escala de 0 milímetros (mm) (peor estado de salud imaginable) a 100 mm (mejor estado de salud imaginable); puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud.
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan los meses posteriores al final de la inducción (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después del final de la inducción).
Para el brazo de 'Obinutuzumab + Bendamustina', los participantes que tuvieron sus visitas de seguimiento del Mes 2 y 4 antes del inicio del tratamiento de mantenimiento se informaron en los resultados de la fase de inducción en "CFB en el Mes de seguimiento 2" y "CFB en el Mes de seguimiento 4 "categorías.
|
Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4 y 14
|
|
CFB en EQ-5D VAS Score durante la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: Línea base, Meses de seguimiento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento final (hasta 2 años después del final de la inducción) (final de la inducción = hasta al Mes 6)
|
EQ-5D: cuestionario calificado por los participantes para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en términos de un valor de índice único.
El componente VAS califica el estado de salud actual en una escala de 0 mm (peor estado de salud imaginable) a 100 mm (mejor estado de salud imaginable); puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud.
Se planeó informar los datos para este resultado solo para el brazo "Obinutuzumab + Bendamustina".
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan los meses posteriores al final de la inducción (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después del final de la inducción).
Los meses de seguimiento fueron durante la fase de mantenimiento.
|
Línea base, Meses de seguimiento 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento final (hasta 2 años después del final de la inducción) (final de la inducción = hasta al Mes 6)
|
|
CFB en la evaluación funcional de la terapia del cáncer - Puntuación genérica (FACT-G)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
El FACT-G es la suma de 4 subescalas (bienestar físico, social, emocional y funcional) de FACT-Lym que incluye un total de 27 ítems; Las respuestas a cada ítem van desde 0, "Nada" hasta 4, "Mucho".
La puntuación total oscila entre 0 y 108.
Las puntuaciones más altas indican un mejor PRO/QoL.
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan los meses posteriores al final de la inducción (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después del final de la inducción) y los meses de seguimiento de extensión representan meses después del final de 2 años de seguimiento normal (p.
seguimiento de extensión El mes 6 es 6 meses después del final del seguimiento normal de 2 años).
|
Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
|
CFB en FACT-Lym Trial Outcome Index (TOI)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
TOI es la suma de 3 subescalas (bienestar físico, bienestar funcional y subescala de linfoma) de FACT-Lym que incluye un total de 29 elementos; Las respuestas a cada ítem van desde 0, "Nada" hasta 4, "Mucho".
La puntuación total oscila entre 0 y 116.
Las puntuaciones más altas indican un mejor PRO/QoL.
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan los meses posteriores al final de la inducción (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después del final de la inducción) y los meses de seguimiento de extensión representan meses después del final de 2 años de seguimiento normal (p.
seguimiento de extensión El mes 6 es 6 meses después del final del seguimiento normal de 2 años).
|
Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
|
CFB en FACT-Lym Puntuación total
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
La puntuación total de FACT-Lym es la suma de la puntuación de bienestar físico (7 elementos), bienestar social/familiar (7 elementos), bienestar emocional (6 elementos), bienestar funcional (7 elementos) y linfoma subescala (15 ítems); Las respuestas a cada ítem van desde 0, "Nada" hasta 4, "Mucho".
La puntuación total oscila entre 0 y 168.
Las puntuaciones más altas indican un mejor PRO/QoL.
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan los meses posteriores al final de la inducción (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después del final de la inducción) y los meses de seguimiento de extensión representan meses después del final de 2 años de seguimiento normal (p.
seguimiento de extensión El mes 6 es 6 meses después del final del seguimiento normal de 2 años).
|
Línea de base, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, Fin del tratamiento de inducción (hasta el Mes 6); Seguimiento Meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, Seguimiento Final (hasta 2 años después del final de la inducción); Seguimiento de extensión Meses 6, 18 y 24
|
|
Tiempo hasta el deterioro de FACT-Lym TOI
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 8,5 años
|
La mediana del tiempo, en meses, desde la fecha de aleatorización hasta una disminución clínicamente significativa desde el inicio en TOI o muerte, lo que ocurra primero.
TOI: suma de la puntuación de bienestar físico, la puntuación de bienestar funcional y la subescala de linfoma de FACT-Lym; total de 29 ítems, las respuestas a cada ítem van desde 0, "Nada" hasta 4, "Mucho".
La puntuación total oscila entre 0 y 116.
Las puntuaciones más altas indican un mejor PRO/QoL.
Una disminución clínicamente significativa en la puntuación TOI se definió como una disminución de al menos 6 puntos desde el inicio.
El tiempo hasta el deterioro se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % para la mediana se calculó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan meses después del final de la inducción (EOI) (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después del final de la inducción) y los meses de seguimiento de extensión representan meses después del final de 2 años de seguimiento normal (p.
seguimiento de extensión El mes 6 es 6 meses después del final del seguimiento normal de 2 años).
|
Línea de base hasta aproximadamente 8,5 años
|
|
Porcentaje de participantes con mejora definitiva (DI) desde el inicio en las puntuaciones del instrumento FACT-Lym
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo 5 Día 1 (C5D1) (Duración del ciclo = 28 días), Meses de seguimiento 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), Mes de seguimiento de extensión 6 (Extensión FUM6)
|
FACT-Lym: 42 ítems en 5 subescalas.
Las respuestas a cada ítem van de 0 (Nada) a 4 (Mucho).
La subescala FACT-Lym Lymphoma incluye 15 ítems (rango de puntuación total = 0-60).
FACT-Lym TOI es la suma de 3 subescalas (bienestar físico, bienestar funcional, subescala de linfoma) e incluye 29 ítems (rango de puntuación total = 0-116).
La puntuación total de FACT-Lym es la suma de 42 elementos (la puntuación total oscila entre 0 y 168).
Para todo lo anterior, las puntuaciones más altas indican un mejor PRO/QoL.
DI desde el inicio: aumento de al menos 3 puntos desde el inicio en la subescala de linfoma FACT-Lym; aumento de al menos 6 puntos desde el inicio en FACT Lym TOI; aumento de al menos 7 puntos desde el inicio en las puntuaciones totales de FACT Lym.
En el marco de tiempo, los meses de seguimiento representan los meses posteriores a la EOI (p.
El mes de seguimiento 2 es 2 meses después de la EOI; EOI = hasta el Mes 6).
|
Línea de base, Ciclo 5 Día 1 (C5D1) (Duración del ciclo = 28 días), Meses de seguimiento 6 (FUM6), 12 (FUM12), 18 (FUM18), 24 (FUM24), Mes de seguimiento de extensión 6 (Extensión FUM6)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gibiansky E, Gibiansky L, Buchheit V, Frey N, Brewster M, Fingerle-Rowson G, Jamois C. Pharmacokinetics, exposure, efficacy and safety of obinutuzumab in rituximab-refractory follicular lymphoma patients in the GADOLIN phase III study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Sep;85(9):1935-1945. doi: 10.1111/bcp.13974. Epub 2019 Jul 12.
- Pott C, Sehn LH, Belada D, Gribben J, Hoster E, Kahl B, Kehden B, Nicolas-Virelizier E, Spielewoy N, Fingerle-Rowson G, Harbron C, Mundt K, Wassner-Fritsch E, Cheson BD. MRD response in relapsed/refractory FL after obinutuzumab plus bendamustine or bendamustine alone in the GADOLIN trial. Leukemia. 2020 Feb;34(2):522-532. doi: 10.1038/s41375-019-0559-9. Epub 2019 Aug 28.
- Cheson BD, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben JG, Lennard A, Lugtenburg PJ, Fingerle-Rowson G, Mattiello F, Knapp A, Sehn LH. Overall Survival Benefit in Patients With Rituximab-Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma Who Received Obinutuzumab Plus Bendamustine Induction and Obinutuzumab Maintenance in the GADOLIN Study. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2259-2266. doi: 10.1200/JCO.2017.76.3656. Epub 2018 Mar 27.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de abril de 2010
Finalización primaria (Actual)
30 de septiembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de enero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de enero de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de febrero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2019
Última verificación
1 de diciembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma No Hodgkin
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Clorhidrato de bendamustina
- Obinutuzumab
Otros números de identificación del estudio
- GAO4753g
- GO01297 (Otro identificador: Hoffmann-La Roche)
- 2009-015504-25 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .