Sikkerhed og effektivitet af lithiumkarbonat hos patienter med spinocerebellar ataksi type 3

Design: Fase II-III, dobbeltblind, parallel, placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg

Baggrund: Spinocerebellar ataksi type 3 (SCA-3) er en autosomal dominant neurodegenerativ lidelse i voksendebut, som der ikke findes nogen aktuel behandling for. Patienter vil uvægerligt blive afhængige af andre og ude af stand til at gå under sygdomsforløbet.

Hypotese: Lithiumkarbonat er sikkert og effektivt til behandling af neurologiske symptomer og forbedring af livskvaliteten hos patienter med SCA3.

Resultater:

Primær

• Fase 2 - At vurdere sikkerhed og tolerabilitet af lithiumkarbonat hos patienter med SCA3 efter 6 måneders opfølgning
• Fase 3 (hvis fase II-studie viser behandlingssikkerhed) - At vurdere effekten af ​​lithiumkarbonat hos patienter med SCA3 gennem den neurologiske undersøgelsesscore for SCA 3 (NESSCA) efter 12 måneders opfølgning.

Sekundær

1. - At vurdere effekt på neurologisk funktion, ataksisk, depressiv og livskvalitetsscore af lithiumkarbonat hos patienter med SCA3 gennem skalaen for vurdering og vurdering af ataksi (SARA), 9-hullers pegboard-test, 8 m gangtid, PATA-gentagelse rate, Click Test, SCA Functional Index (SCAFI), Composite Cerebellar Functional Score (CCFS), Beck Depression Inventory, Barthel Index og WHOQol efter 6 og 12 måneders opfølgning.
2. - At vurdere effekten af ​​lithiumkarbonat i perifere niveauer og ekspression af behandlingsbiomarkører (BDNF, NSE, HDAC, GSK-3Beta)

Studievarighed: 12 måneder

• Slutanalyse af fase 2 (sikkerhedsundersøgelse) efter 6 måneder med kontinuerlig monitorering indtil slutningen af ​​fase 3 (effektivitetsundersøgelse).
• Foreløbig analyse af effekt på ataksi-skalaer ved 6 måneders undersøgelse og endelig analyse af fase 3 ved 12 måneder.

Obs: En nytteløshedsanalyse vil blive udført efter 12 måneders behandling, hvis der ikke blev fundet statistisk signifikant forskel mellem grupperne. Denne analyse vil definere, om undersøgelsen vil fortsætte indtil 18 eller 24 måneders opfølgning eller vil blive afsluttet efter 12 måneder.

Beliggenhed: Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Forsøgspersoner: 60 molekylært diagnosticerede SCA3-patienter fra den ambulante afdeling af Medical Genetics Service på Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Intervention: Lithiumkarbonat tabletter på 300mg. Startdosis vil være 300 mg/dag med lægemiddeltitrering i 49 dage eller indtil opnåelse af det definerede mållithiumserumniveau på 0,5 til 0,8 mEq/L