Sikkerhet og effekt av litiumkarbonat hos pasienter med spinocerebellar ataksi type 3

Design: Fase II-III, dobbeltblind, parallell, placebokontrollert randomisert klinisk studie

Bakgrunn: Spinocerebellar ataksi type 3 (SCA-3) er en autosomal dominant nevrodegenerativ lidelse med voksendebut som det ikke finnes nåværende behandling for. Pasienter vil alltid bli avhengige av andre og ute av stand til å gå under sykdomsforløpet.

Hypotese: Litiumkarbonat er trygt og effektivt til å behandle nevrologiske symptomer og forbedre livskvaliteten til pasienter med SCA3.

Utfall:

Hoved

• Fase 2 - For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av litiumkarbonat hos pasienter med SCA3 etter 6 måneders oppfølging
• Fase 3 (hvis fase II-studie viser sikkerhet ved behandling) - For å vurdere effekten av litiumkarbonat hos pasienter med SCA3 gjennom nevrologisk undersøkelsesscore for SCA 3 (NESSCA) etter 12 måneders oppfølging.

Sekundær

1. - For å vurdere effekt på nevrologisk funksjon, ataksisk, depressiv og livskvalitetsskåre av litiumkarbonat hos pasienter med SCA3 gjennom Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA), 9-hulls Peg Board-test, 8m gangtid, PATA-repetisjon rate, Click Test, SCA Functional Index (SCAFI), Composite Cerebellar Functional Score (CCFS), Beck Depression Inventory, Barthel Index og WHOQol etter 6 og 12 måneders oppfølging.
2. - For å vurdere effekten av litiumkarbonat i perifere nivåer og uttrykk for behandlingsbiomarkører (BDNF, NSE, HDAC, GSK-3Beta)

Studietid: 12 måneder

• Sluttanalyse av fase 2 (sikkerhetsstudie) etter 6 måneder med kontinuerlig overvåking til slutten av fase 3 (effektivitetsstudie).
• Foreløpig analyse av effekt på ataksi-skalaer ved 6 måneders studie og endelig analyse av fase 3 ved 12 måneder.

Obs: En futilitetsanalyse vil bli utført etter 12 måneders behandling dersom det ikke ble funnet statistisk signifikant forskjell mellom gruppene. Denne analysen vil definere om studien vil fortsette inntil 18 eller 24 måneders oppfølging eller vil bli avsluttet etter 12 måneder.

Sted: Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Emner: 60 molekylært diagnostiserte SCA3-pasienter fra poliklinisk enhet ved Medical Genetics Service ved Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Intervensjon: Litiumkarbonattabletter på 300mg. Startdosen vil være 300 mg/dag med legemiddeltitrering i løpet av 49 dager eller inntil det definerte mållitiumserumnivået på 0,5 til 0,8 mEq/L er oppnådd