Sicurezza ed efficacia del carbonato di litio nei pazienti con atassia spinocerebellare di tipo 3

Design: studio clinico randomizzato di fase II-III, in doppio cieco, parallelo, controllato con placebo

Background: L'atassia spinocerebellare di tipo 3 (SCA-3) è una malattia neurodegenerativa autosomica dominante ad insorgenza nell'età adulta per la quale non esiste un trattamento attuale. I pazienti diventeranno invariabilmente dipendenti dagli altri e incapaci di camminare durante il decorso della malattia.

Ipotesi: il carbonato di litio è sicuro ed efficace nel trattamento dei sintomi neurologici e nel miglioramento della qualità della vita dei pazienti con SCA3.

Risultati:

Primario

• Fase 2 - Valutare la sicurezza e la tollerabilità del carbonato di litio nei pazienti con SCA3 dopo 6 mesi di follow-up
• Fase 3 (se lo studio di fase II dimostra la sicurezza della terapia) - Valutare l'efficacia del carbonato di litio nei pazienti con SCA3 attraverso il punteggio dell'esame neurologico per SCA 3 (NESSCA) dopo 12 mesi di follow-up.

Secondario

1. - Per valutare l'efficacia sulla funzione neurologica, sui punteggi atassici, depressivi e sulla qualità della vita del carbonato di litio in pazienti con SCA3 attraverso la scala per la valutazione e la valutazione dell'atassia (SARA), il test Peg Board a 9 fori, il tempo di percorrenza di 8 m, la ripetizione PATA rate, Click Test, SCA Functional Index (SCAFI), Composite Cerebellar Functional Score (CCFS), Beck Depression Inventory, Barthel Index e WHOQol dopo 6 e 12 mesi di follow-up.
2. - Valutare l'effetto del carbonato di litio a livello periferico e l'espressione dei biomarcatori del trattamento (BDNF, NSE, HDAC, GSK-3Beta)

Durata dello studio: 12 mesi

• Analisi finale della fase 2 (studio di sicurezza) a 6 mesi con monitoraggio continuo fino al termine della fase 3 (studio di efficacia).
• Analisi preliminare dell'efficacia sulle scale di atassia a 6 mesi di studio e analisi finale della fase 3 a 12 mesi.

Obs: un'analisi di futilità verrà eseguita dopo 12 mesi di terapia se non sono state trovate differenze statisticamente significative tra i gruppi. Questa analisi definirà se lo studio continuerà fino a 18 o 24 mesi di follow-up o terminerà a 12 mesi.

Ubicazione: Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Soggetti: 60 pazienti SCA3 con diagnosi molecolare provenienti dall'ambulatorio del Servizio di Genetica Medica dell'Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Intervento: compresse di carbonato di litio da 300 mg. La dose iniziale sarà di 300 mg/die con titolazione del farmaco per 49 giorni o fino al raggiungimento del livello sierico di litio target definito da 0,5 a 0,8 mEq/L