Segurança e eficácia do carbonato de lítio em pacientes com ataxia espinocerebelar tipo 3

Projeto: Fase II-III, duplo-cego, paralelo, ensaio clínico randomizado controlado por placebo

Introdução: A ataxia espinocerebelar tipo 3 (SCA-3) é uma doença neurodegenerativa autossômica dominante de início na idade adulta para a qual não há tratamento atual. Os pacientes invariavelmente se tornarão dependentes de outras pessoas e incapazes de andar durante o curso da doença.

Hipótese: O carbonato de lítio é seguro e eficaz no tratamento de sintomas neurológicos e na melhora da qualidade de vida de pacientes com AF3.

Resultados:

primário

• Fase 2 - Avaliar a segurança e tolerabilidade do carbonato de lítio em pacientes com SCA3 após 6 meses de acompanhamento
• Fase 3 (se o estudo de Fase II mostrar a segurança da terapia) - Avaliar a eficácia do carbonato de lítio em pacientes com SCA3 por meio do Neurological Examination Score for SCA 3 (NESSCA) após 12 meses de acompanhamento.

Secundário

1. - Avaliar a eficácia nos escores de função neurológica, atáxica, depressiva e de qualidade de vida do Carbonato de Lítio em pacientes com SCA3 por meio da Escala para Avaliação e Classificação de Ataxia (SARA), teste de 9 furos Peg Board, tempo de caminhada de 8m, repetição PATA frequência, Click Test, SCA Functional Index (SCAFI), Composite Cerebellar Functional Score (CCFS), Inventário de Depressão de Beck, Índice de Barthel e WHOQol após 6 e 12 meses de seguimento.
2. - Avaliar o efeito do Carbonato de Lítio nos níveis periféricos e na expressão dos biomarcadores de tratamento (BDNF, NSE, HDAC, GSK-3Beta)

Duração do estudo: 12 meses

• Análise final da fase 2 (estudo de segurança) aos 6 meses com monitorização contínua até ao final da fase 3 (estudo de eficácia).
• Análise preliminar de eficácia nas escalas de ataxia aos 6 meses de estudo e análise final da fase 3 aos 12 meses.

Obs: Uma análise de futilidade será realizada após 12 meses de terapia se não houver diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Essa análise definirá se o estudo continuará até 18 ou 24 meses de seguimento ou será encerrado aos 12 meses.

Local: Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Sujeitos: 60 pacientes SCA3 com diagnóstico molecular do ambulatório do Serviço de Genética Médica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Intervenção: Comprimidos de Carbonato de Lítio de 300mg. A dose inicial será de 300mg/dia com titulação da droga durante 49 dias ou até atingir o nível sérico de lítio alvo definido de 0,5 a 0,8 mEq/L