Seguridad y eficacia del carbonato de litio en pacientes con ataxia espinocerebelosa tipo 3

Diseño: Fase II-III, doble ciego, paralelo, ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo

Antecedentes: La ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA-3) es un trastorno neurodegenerativo autosómico dominante de aparición en adultos para el cual no existe un tratamiento actual. Los pacientes invariablemente se volverán dependientes de los demás y no podrán caminar durante el curso de la enfermedad.

Hipótesis: El Carbonato de Litio es seguro y eficaz en el tratamiento de los síntomas neurológicos y mejora la calidad de vida de los pacientes con SCA3.

Resultados:

Primario

• Fase 2: evaluar la seguridad y la tolerabilidad del carbonato de litio en pacientes con SCA3 después de 6 meses de seguimiento
• Fase 3 (si el estudio de Fase II muestra la seguridad de la terapia): para evaluar la eficacia del carbonato de litio en pacientes con SCA3 a través de la Puntuación de examen neurológico para SCA 3 (NESSCA) después de 12 meses de seguimiento.

Secundario

1. - Evaluar la eficacia del carbonato de litio en la función neurológica, atáxica, depresiva y de calidad de vida en pacientes con SCA3 a través de la Escala para la evaluación y calificación de la ataxia (SARA), prueba de tablero de clavijas de 9 hoyos, tiempo de caminata de 8 m, repetición PATA rate, Click Test, SCA Functional Index (SCAFI), Composite Cerebellar Functional Score (CCFS), Beck Depression Inventory, Barthel Index y WHOQol a los 6 y 12 meses de seguimiento.
2. - Evaluar el efecto del Carbonato de Litio en niveles periféricos y expresión de biomarcadores de tratamiento (BDNF, NSE, HDAC, GSK-3Beta)

Duración del estudio: 12 meses

• Análisis final de la fase 2 (estudio de seguridad) a los 6 meses con seguimiento continuo hasta el final de la fase 3 (estudio de eficacia).
• Análisis preliminar de eficacia en escalas de ataxia a los 6 meses de estudio y análisis final de la fase 3 a los 12 meses.

Obs: Se realizará un análisis de inutilidad después de 12 meses de terapia si no se encuentran diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Este análisis definirá si el estudio continuará hasta los 18 o 24 meses de seguimiento o se terminará a los 12 meses.

Lugar: Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Sujetos: 60 pacientes con diagnóstico molecular de SCA3 de la unidad de consulta externa del Servicio de Genética Médica del Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Intervención: Tabletas de Carbonato de Litio de 300mg. La dosis inicial será de 300 mg/día con titulación del fármaco durante 49 días o hasta alcanzar el nivel sérico de litio objetivo definido de 0,5 a 0,8 mEq/L